Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit einer entzündungshemmenden/antibiotischen Behandlung nach einer Kataraktextraktion

Katarakt ist eine Augenerkrankung, die normalerweise ältere Menschen betrifft. Die Therapie ist chirurgisch, und in den letzten Jahrzehnten haben Verbesserungen der chirurgischen Techniken und Instrumente die Anzahl der durchgeführten Kataraktextraktionen dramatisch erhöht.

Mit Verbesserungen der Operationstechniken sind die Erwartungen der Patienten proportional gestiegen; Unterschiede in der Operationstechnik wirken sich jedoch auf die Schwere des Operationstraumas und die postoperative Genesung aus. Kataraktchirurgie mit Phakoemulsifikation ist heute das am häufigsten durchgeführte intraokulare chirurgische Verfahren in den Industrieländern.

Das Ausmaß der postoperativen Augenschmerzen und -entzündungen spielt eine bedeutende Rolle bei der Wahrnehmung des chirurgischen Erfolgs durch den Patienten.

Augenentzündungen, die häufig nach einer Kataraktoperation beobachtet werden, sind mit einem Zusammenbruch der Blut-Wasser-Schranke (BAB) als Folge einer durch ein chirurgisches Trauma induzierten Prostaglandinproduktion verbunden.

Augenentzündungen der Vorderkammer, die klinisch als Anzahl der Vorderkammerzellen und Flare beurteilt werden, treten auch häufig nach einer Kataraktoperation auf. Eine postoperative Entzündung wird jedoch häufig als akzeptables Risiko angesehen, das durch die zahlreichen Vorteile der Kataraktoperation weitgehend aufgewogen wird.

Fortschrittliche chirurgische Techniken wie Phakoemulsifikation, Kapsulorhexis, kleine klare Hornhautschnitte, verbesserte Viskoelastizität und faltbare Implantate haben dazu beigetragen, die postoperativen Ergebnisse zu optimieren und das chirurgische Trauma zu reduzieren. Postoperative Entzündungen können jedoch immer noch auftreten und zu Komplikationen wie Hornhautödem, Augeninnendruck (IOD)-Spitzen, Trübung der hinteren Kapsel und zystoidem Makulaödem (CME) führen.

Die Behandlung postoperativer Entzündungen ist unerlässlich, sowohl um eine schnelle Genesung nach der Operation sicherzustellen als auch um das Potenzial für langfristige Komplikationen wie zystoides Makulaödem zu verhindern oder zu verringern.

Mehrere ophthalmische Produkte wurden für die Behandlung von postoperativen Augenentzündungen und Schmerzen nach einer Kataraktoperation untersucht. Die beiden Hauptbehandlungen für Augenentzündungen sind topische Kortikosteroide oder nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID).

Bromfenac ist ein starker Inhibitor des COX-2-Enzyms und ein hochgradig lipophiles Molekül, das schnell eindringt, um frühe und anhaltende Wirkstoffkonzentrationen in allen Augengeweben zu erzeugen. Studien haben gezeigt, dass Bromfenac-Augenlösung eine gleichwertige Wirksamkeit wie die anderen topischen NSAIDs bei der Verringerung postoperativer Entzündungen und der Schmerzkontrolle hat.

Um sowohl die intraoperative als auch die postoperative Entzündung zu verringern, wird es nun allgemein üblich, die ophthalmische NSAID-Dosierung auch auf die präoperative Anwendung auszudehnen, um die Entzündung zu reduzieren und das Risiko von postoperativen Komplikationen zu minimieren, insbesondere um eine postoperative zu verhindern Zystoides Makulaödem.

Kortikosteroide gelten als Goldstandard für die Behandlung von Augenentzündungen und werden routinemäßig zur Kontrolle von postoperativen Augenentzündungen eingesetzt. Der am häufigsten verwendete Verabreichungsweg von Kortikosteroidmitteln ist die topische Instillation als Augentropfenformulierung. Steroide können als zusätzliche prophylaktische Behandlung in Hochrisikofällen eingesetzt werden.

Nach topischer Anwendung von Dexamethason steigt und fällt die Konzentration in der Vorderkammer innerhalb von Stunden, was häufiges tägliches Einträufeln von Augentropfen über mehrere Wochen erforderlich macht. Dies kann mit Compliance-Problemen verbunden sein, insbesondere bei älteren Patienten oder Personen mit Behinderungen. Daher könnte eine pharmazeutische Formulierung, die eine weniger häufige Verabreichung ermöglicht, eine attraktive Alternative sein.

Ein Anstieg des Augeninnendrucks (IOP) ist nach der Anwendung von Kortikosteroiden unabhängig vom Verabreichungsweg ein Problem. Es hat sich gezeigt, dass die wiederholte Anwendung von topischen Steroiden reversible Erhöhungen des Augeninnendrucks induziert, insbesondere bei Augen mit Glaukom.

Obwohl die meisten Patienten nach 3-6-wöchiger Behandlung mit topischen Steroiden einen Anstieg des IOD entwickeln, kann bereits in der ersten oder zweiten Woche nach Beginn der topischen Instillation von Steroiden eine gewisse Erhöhung des IOP festgestellt werden.

NETILDEX™ Augentropfenlösung, die Netilmicinsulfat 4,55 mg (3 mg/ml) und Dexamethasondinatriumphosphat 1,32 mg (1 mg/ml) enthält, ist bereits für Patienten erhältlich. Es wurde ein neues ophthalmologisches Gel ohne Konservierungsmittel entwickelt. Diese neue Formulierung wurde in vorklinischen Tierversuchen und in einer klinischen Studie getestet. Die neue Formulierung enthält Xanthangummi, ein hochmolekulares Polysaccharid, das 1969 von der FDA für Lebensmittelprodukte zugelassen wurde und im Produkt als Viskositätsverstärker verwendet wird und dem Produkt pseudoplastische Eigenschaften und eine verlängerte Augenverweildauer verleiht. Seine Verwendbarkeit in ophthalmischen Präparaten ist gut bekannt und weitere Produkte, die Xanthangummi enthalten, sind derzeit auf dem Markt erhältlich (Timolol GFS, Falcon Pharmaceuticals, USA).

Die Penetration von Netilmicin und Dexamethason, die in NETILDEX™ Augentropfen und NETILDEX™ Augengel enthalten sind, in das Zielgewebe wurde in einer vorklinischen Studie an Kaninchen untersucht, deren Ergebnisse darauf hindeuten, dass die ophthalmische Gelformulierung die Bioverfügbarkeit beider Wirkstoffe im Gewebe erhöht.

An 63 gesunden Freiwilligen (21 pro Gruppe) wurde eine klinische Studie durchgeführt, um die Sicherheit und Augenverträglichkeit von NETILDEX™ Augengel im Vergleich zu Placebo und Augentropfenlösung bei q.i.d. (1 Tropfen) über einen Zeitraum von 14 Tagen. Beide Formulierungen wurden als Placebo vertragen. Ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Placebo und Dexamethason/Netilmicin wurde erwartungsgemäß bei den Werten des Augeninnendrucks (IOP) beobachtet, jedoch war der IOD-Anstieg in keinem der Fälle klinisch relevant.

Der Zweck dieser Studie ist es zu zeigen, dass die Verabreichung einer reduzierten Dosis von NETILDEX ™ -Gel 2-mal täglich, beginnend am Tag der Kataraktextraktion mittels Phakoemulsifikation und verabreicht bis 14 Tage nach der Operation, ausreicht, um eine nicht geringere Wirksamkeit der NETILDEX ™ -Augentropfenlösung, die 4-mal täglich für den gleichen Zeitraum verabreicht wird.