Kliininen tutkimus tulehdusta ehkäisevän/antibioottihoidon tehokkuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi silmäkaihiuudon jälkeen

Kaihi on silmäsairaus, joka vaikuttaa yleensä iäkkääseen väestöön. Hoito on kirurgista, ja viime vuosikymmeninä kirurgisten tekniikoiden ja instrumenttien parannukset ovat lisänneet dramaattisesti kaihien poistojen määrää.

Kirurgisten tekniikoiden parantuessa potilaiden odotukset ovat kasvaneet samassa suhteessa; erot leikkaustekniikassa vaikuttavat kuitenkin kirurgisen trauman vakavuuteen ja leikkauksen jälkeiseen toipumiseen. Kaihileikkaus fakoemulsifikaatiolla on nykyään yleisin silmänsisäinen kirurginen toimenpide kehittyneissä maissa.

Leikkauksen jälkeisen silmäkivun ja tulehduksen määrällä on merkittävä rooli potilaan käsityksessä leikkauksen onnistumisesta.

Silmän tulehdus, jota havaitaan yleisesti kaihileikkauksen jälkeen, liittyy veri-vesiesteen (BAB) hajoamiseen kirurgisen trauman aiheuttaman prostaglandiinituotannon seurauksena.

Silmän etukammion tulehdus, joka kliinisesti arvioidaan etukammion solujen lukumääränä ja leikkauksena, on myös yleinen kaihileikkauksen jälkeen. Leikkauksen jälkeistä tulehdusta pidetään kuitenkin usein hyväksyttävänä riskinä, joka on suurelta osin suurempi kuin kaihileikkauksen lukuisat edut.

Kehittyneet kirurgiset tekniikat, kuten fakoemulsifikaatio, kapsulorheksi, pienet kirkkaat sarveiskalvon viillot, parannetut viskoelastiset materiaalit ja taitettavat implantit, ovat auttaneet optimoimaan leikkauksen jälkeisiä tuloksia ja vähentämään kirurgisia traumoja. Leikkauksen jälkeistä tulehdusta voi kuitenkin esiintyä ja se voi johtaa komplikaatioihin, kuten sarveiskalvon turvotukseen, silmänsisäisen paineen (IOP) piikkiin, takakapselin samentumiseen ja kystoidiseen makulaturvotukseen (CME).

Leikkauksen jälkeisen tulehduksen hallinta on välttämätöntä sekä nopean toipumisen varmistamiseksi leikkauksen jälkeen että pitkäaikaisten komplikaatioiden, kuten kystoidisen makulaedeeman, estämiseksi tai vähentämiseksi.

Useita silmätuotteita on tutkittu leikkauksen jälkeisen silmätulehduksen ja -kivun hoitoon kaihileikkauksen jälkeen. Kaksi pääasiallista silmätulehduksen hoitoa ovat paikalliset kortikosteroidit tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID).

Bromfenaakki on voimakas COX-2-entsyymin estäjä ja erittäin lipofiilinen molekyyli, joka tunkeutuu nopeasti ja tuottaa varhaisia ​​ja pysyviä lääketasoja kaikissa silmäkudoksissa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Bromfenac oftalminen liuos on yhtä tehokas kuin muut paikalliset tulehduskipulääkkeet vähentämään leikkauksen jälkeistä tulehdusta ja hallitsemaan kipua.

Sekä leikkauksen sisäisen että leikkauksen jälkeisen tulehduksen vähentämiseksi on nykyään yleistymässä laajentaa oftalmisten NSAID-annostelu myös ennen leikkausta sekä vähentää tulehdusta ja minimoida leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden riskiä erityisesti leikkauksen jälkeisten toimenpiteiden estämiseksi. kystoidinen makulan turvotus.

Kortikosteroideja pidetään kultaisena standardina silmätulehduksen hoidossa, ja niitä käytetään rutiininomaisesti leikkauksen jälkeisen silmätulehduksen hallintaan. Yleisimmin käytetty kortikosteroidilääkkeiden antoreitti on paikallinen tiputtaminen silmätippavalmisteena. Steroideja voidaan käyttää lisäprofylaktisena hoitona korkean riskin tapauksissa.

Deksametasonin paikallisen annon jälkeen pitoisuus etukammiossa kasvaa ja laskee muutamassa tunnissa, minkä vuoksi silmätippojen toistuva tiputtaminen päivittäin useiden viikkojen ajan. Tämä saattaa liittyä noudattamisongelmiin, erityisesti iäkkäillä potilailla tai vammaisilla henkilöillä. Farmaseuttinen formulaatio, joka mahdollistaa harvemman antamisen, voisi siksi olla houkutteleva vaihtoehto.

Silmänsisäisen paineen (IOP) nousu on huolenaihe kortikosteroidien käytön jälkeen antotavasta riippumatta. Paikallisten steroidien toistuvan käytön on osoitettu aiheuttavan palautuvia silmänpaineen nousuja, erityisesti silmissä, joilla on glaukooma.

Vaikka useimpien potilaiden silmänpaine kohoaa 3–6 viikon paikallisen steroidihoidon jälkeen, jonkin verran silmänpaineen nousua voidaan havaita jo ensimmäisellä tai toisella viikolla steroidien paikallisen tiputuksen aloittamisen jälkeen.

NETILDEX™-silmätippaliuos, joka sisältää netilmisiinisulfaattia 4,55 mg (3 mg/ml) ja deksametasonidinatriumfosfaattia 1,32 mg (1 mg/ml), on jo saatavilla potilaille. Uusi oftalminen geeli, säilöntäaineeton koostumus on kehitetty. Tätä uutta formulaatiota on testattu prekliinisissä eläinkokeissa ja kliinisissä kokeissa. Uusi formulaatio sisältää ksantaanikumia, korkean molekyylimassan polysakkaridia, jonka FDA on hyväksynyt elintarviketuotteille vuonna 1969 ja jota käytetään tuotteessa viskositeetin parantajana ja pseudoplastisten ominaisuuksien ja pidentyneen silmäretentioajan antamisessa tuotteessa. Sen käyttökelpoisuus silmävalmisteissa tunnetaan hyvin ja markkinoilla on tällä hetkellä muita ksantaanikumia sisältäviä tuotteita (Timolol GFS, Falcon Pharmaceuticals, USA).

NETILDEX™-silmätippojen ja NETILDEX™-silmägeelin sisältämien netilmisiinin ja deksametasonin tunkeutumista kohdekudokseen on tutkittu prekliinisessä tutkimuksessa kaniineilla, joiden tulokset viittaavat siihen, että oftalminen geeliformulaatio lisää molempien aktiivisten aineosien biologista hyötyosuutta kudoksiin.

Kliininen tutkimus on suoritettu 63 terveellä vapaaehtoisella (21 ryhmää kohden) NETILDEX™-silmägeelin turvallisuuden ja silmien siedettävyyden selvittämiseksi verrattuna lumelääkkeeseen ja silmätippaliuokseen, annettuna q.i.d. (1 tippa) 14 päivän aikana. Molempia formulaatioita siedettiin lumelääkkeenä. Tilastollisesti merkitsevä ero lumelääkkeen ja deksametasonin/netilmisiinin välillä havaittiin odotetusti silmänsisäisen paineen (IOP) arvoissa, mutta yhdessäkään tapauksessa silmänpaineen nousu ei ollut kliinisesti merkittävää.

Tämän kokeen tarkoituksena on osoittaa, että pienennetyn NETILDEX™-geeliannoksen antaminen 2 kertaa päivässä alkaen kaihiuuttopäivästä fakoemulsifikaatiolla ja annettuna 14 päivään leikkauksen jälkeen on riittävä, jotta saavutetaan ei- NETILDEX ™ -silmätippaliuoksen teho on heikompi, kun sitä annetaan 4 kertaa päivässä saman ajanjakson ajan.