Badanie kliniczne oceniające skuteczność i tolerancję leczenia przeciwzapalnego/antybiotyku po usunięciu zaćmy oka

Zaćma jest chorobą okulistyczną, która dotyka zwykle osoby w podeszłym wieku. Terapia jest chirurgiczna, aw ciągu ostatnich dziesięcioleci ulepszenia technik chirurgicznych i narzędzi radykalnie zwiększyły liczbę wykonywanych zabiegów usuwania zaćmy.

Wraz z udoskonaleniem technik chirurgicznych oczekiwania Pacjentów wzrosły proporcjonalnie; jednak różnice w technice chirurgicznej wpływają na ciężkość urazu chirurgicznego i powrót do zdrowia po operacji. Operacja zaćmy z fakoemulsyfikacją jest obecnie najczęściej wykonywanym wewnątrzgałkowym zabiegiem chirurgicznym w krajach rozwiniętych.

Nasilenie pooperacyjnego bólu i stanu zapalnego oka odgrywa istotną rolę w postrzeganiu przez Pacjenta sukcesu zabiegu.

Zapalenie gałki ocznej, często obserwowane po operacji zaćmy, jest związane z rozpadem bariery krew-wodnia (BAB) w wyniku produkcji prostaglandyn wywołanej urazem chirurgicznym.

Zapalenie komory przedniej gałki ocznej, oceniane klinicznie na podstawie liczby komórek w komorze przedniej i zaostrzenia, jest również częste po operacji usunięcia zaćmy. Jednak zapalenie pooperacyjne jest często postrzegane jako akceptowalne ryzyko, nad którym przeważają liczne korzyści z operacji usunięcia zaćmy.

Zaawansowane techniki chirurgiczne, w tym fakoemulsyfikacja, kapsuloreksja, małe wyraźne nacięcia rogówki, ulepszone wiskoelastyczne i składane implanty, pomogły zoptymalizować wyniki pooperacyjne i zmniejszyć uraz chirurgiczny. Jednak zapalenie pooperacyjne może nadal występować i może prowadzić do powikłań, takich jak obrzęk rogówki, skoki ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP), zmętnienie tylnej torebki i torbielowaty obrzęk plamki (CME).

Leczenie zapalenia pooperacyjnego jest niezbędne, zarówno w celu zapewnienia szybkiego powrotu do zdrowia po operacji, jak iw celu zapobiegania lub zmniejszania możliwości wystąpienia długotrwałych powikłań, takich jak torbielowaty obrzęk plamki.

Zbadano kilka produktów okulistycznych do leczenia pooperacyjnego zapalenia oka i bólu po operacji usunięcia zaćmy. Dwa główne sposoby leczenia zapalenia oka to miejscowe kortykosteroidy lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).

Bromfenak jest silnym inhibitorem enzymu COX-2 i wysoce lipofilową cząsteczką, która szybko penetruje, wytwarzając wczesne i utrzymujące się stężenie leku we wszystkich tkankach oka. Badania wykazały, że roztwór do oczu Bromfenaku ma taką samą skuteczność jak inne miejscowe NLPZ w zmniejszaniu pooperacyjnego stanu zapalnego i kontrolowaniu bólu.

W celu zmniejszenia zarówno śródoperacyjnego, jak i pooperacyjnego stanu zapalnego, powszechne staje się obecnie rozszerzenie dawkowania NLPZ okulistycznego na stosowanie przedoperacyjne, a także w celu zmniejszenia stanu zapalnego i zminimalizowania ryzyka powikłań pooperacyjnych, w szczególności w celu zapobiegania pooperacyjnym torbielowaty obrzęk plamki.

Kortykosteroidy są uważane za złoty standard w leczeniu zapalenia gałki ocznej, są rutynowo stosowane do kontrolowania pooperacyjnego zapalenia gałki ocznej. Najczęściej stosowaną drogą podawania kortykosteroidów jest wkraplanie miejscowe w postaci kropli do oczu. Sterydy mogą być stosowane jako dodatkowe leczenie profilaktyczne w przypadkach wysokiego ryzyka.

Po miejscowym podaniu deksametazonu stężenie w komorze przedniej oka zwiększa się i zmniejsza w ciągu kilku godzin, co powoduje konieczność częstego, codziennego wkraplania kropli do oczu przez kilka tygodni. Może to wiązać się z problemami ze zgodnością, szczególnie w przypadku pacjentów w podeszłym wieku lub osób niepełnosprawnych. Preparat farmaceutyczny pozwalający na rzadsze podawanie mógłby zatem stanowić atrakcyjną alternatywę.

Zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) jest problemem po zastosowaniu kortykosteroidów, niezależnie od drogi podania. Wykazano, że wielokrotne miejscowe stosowanie steroidów powoduje odwracalne podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, zwłaszcza w oczach z jaskrą.

Chociaż u większości pacjentów dochodzi do wzrostu IOP po 3-6 tygodniach leczenia miejscowymi steroidami, pewne podwyższenie IOP można stwierdzić już w pierwszym lub drugim tygodniu po rozpoczęciu miejscowego wkraplania steroidów.

Roztwór kropli do oczu NETILDEX™, zawierający siarczan netilmycyny 4,55 mg (3 mg/ml) i fosforan disodowy deksametazonu 1,32 mg (1 mg/ml), jest już dostępny dla Pacjentów. Opracowano nowy żel okulistyczny, który nie zawiera środków konserwujących. Ta nowa formuła została przetestowana w badaniach przedklinicznych na zwierzętach oraz w badaniu klinicznym. Nowa receptura zawiera gumę ksantanową, polisacharyd o dużej masie cząsteczkowej, zatwierdzony przez FDA w 1969 roku dla produktów spożywczych i jest stosowana w produkcie jako środek zwiększający lepkość i nadający produktowi właściwości pseudoplastyczne oraz wydłużony czas utrzymywania się w oku. Jej przydatność w preparatach oftalmicznych jest dobrze znana, a na rynku dostępne są obecnie inne produkty zawierające gumę ksantanową (Timolol GFS, Falcon Pharmaceuticals, USA).

Wnikanie do tkanki docelowej Netilmycyny i Deksametazonu zawartych w kroplach do oczu NETILDEX™ i żelu do oczu NETILDEX™ badano w badaniu przedklinicznym na królikach, którego wyniki sugerują, że preparat w postaci żelu do oczu zwiększa biodostępność tkankową obu substancji czynnych.

Przeprowadzono badanie kliniczne z udziałem 63 zdrowych ochotników (21 na grupę) w celu ustalenia bezpieczeństwa i tolerancji żelu ocznego NETILDEX ™ w porównaniu z placebo i roztworem kropli do oczu, podawanych q.i.d. (1 kropla) przez okres 14 dni. Oba preparaty były tolerowane jako placebo. Zaobserwowano, zgodnie z oczekiwaniami, statystycznie istotną różnicę między placebo a deksametazonem/netilmycyną dla wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP), jednak w żadnym z przypadków zwiększenie IOP nie było istotne klinicznie.

Celem tej próby jest wykazanie, że podawanie zmniejszonej dawki żelu NETILDEX™ 2 razy dziennie począwszy od dnia usunięcia zaćmy metodą fakoemulsyfikacji i podawane do 14 dni po zabiegu jest wystarczające do uzyskania gorszą skuteczność roztworu kropli do oczu NETILDEX ™ podawanych 4 razy dziennie przez ten sam okres.