デラマニド、リネゾリド、ピラジナミド、レボフロキサシンの有効性と忍容性 (DAZZLE)
フルオロキノロン感受性多剤耐性結核（MDR-TB）患者の治療におけるデラマニド、リネゾリド、ピラジナミド、およびレボフロキサシンの有効性と忍容性に関する前向き無作為化非盲検第3相試験
提案された研究は、MTBDRplus によりイソニアジドおよびリファンピン耐性である結核菌を含む喀痰を伴う肺 MDR-TB の成人 (18 歳以上) および MTBDRsl により感受性のフルオロキノロン HIV 血清陽性 (抗レトロウイルス療法の有無にかかわらず) または陰性の成人 (18 歳以上) を無作為化します。 (しかし不明ではない)、モルドバ、ペルー、フィリピンのサイトで 60 を超える Karnofsky スコア。
MDR-TBの患者は、デラマニド（DLM）、リネゾリド（LZD）、レボフロキサシン（LFX）、ピラジナミド（PZA）の経口レジメンに無作為に割り付けられ、24、32、40、48、または56週間、または世界保健機関（WHO）標準MDR-TB レジメン（9 か月の「修正バングラデシュ」レジメンまたは WHO 標準 MDR-TB レジメン）。
第一目的
1. ブレンドされた WHO 標準レジメンに劣らない、デラマニドを含む経口レジメンの最短期間を決定します。
副次的な目的
- デラマニド、リネゾリド、レボフロキサシン、ピラジナミドの経口レジメンの安全性と忍容性を定義します。
- ベースラインの PZA 感受性が非劣性治療期間の短縮に関連しているかどうかを判断します。
- デラマニドとリネゾリドの血清薬物レベルと、デラマニドを含む経口レジメンの患者における喀痰培養転換までの時間との関係を特定します。
- デラマニドとリネゾリドの血清中薬物濃度と、デラマニドを含む経口レジメンの患者における有害事象の発生との関係を特定します。
調査の概要
詳細な説明
多剤耐性結核 (MDR-TB) は、少なくとも 2 つの最も重要な抗結核薬であるイソニアジドとリファンピシンに耐性のある結核です。 WHO は、2014 年に 127 か国で 480,000 人を超える MDR-TB の新規症例が発生し、150,000 人が死亡したと推定しています。これは、2000 年以降、症例数が 70% 増加したことを表しています。 MDR-TB の治癒率は、薬剤感受性結核で期待される 85% 以上の治癒率よりも大幅に低いです。 WHO が現在推奨している MDR-TB 治療レジメンには、少なくとも 4 つの二次治療薬と PZA を 18 ～ 24 か月間使用することが含まれており、これには 6 ～ 8 か月の導入期の注射剤が含まれます。 しかし、結核プログラムで治療された患者におけるそのような治療の世界平均成功率はわずか 50% です。 最近では、「バングラデシュ」療法として知られる代替療法が利用できるようになりました。 MDR-TB。 一部の患者では、このレジメンにより 80% 以上の治癒が達成されていますが、使用は、以前に二次治療薬が使用されたことのない地域に限定されていました。 他の設定や、以前に二次薬に曝露した患者には、代替手段が必要になります。
二次治療薬を長期間使用すると、治療を制限する副作用がよく見られます。 全体として、WHO 標準レジメンで治療された MDR-TB 患者の 69 ～ 73% が少なくとも 1 つの副作用を経験したことが報告されており、29% ～ 55% は薬物に耐えられないために 1 つまたは複数の治験薬を中止しました。 バングラデシュのレジメンにもかなりの毒性があり、ある報告では参加者の 63% が薬物有害反応を経験しています。 したがって、このレジメンは WHO の標準レジメンよりも短く、忍容性がわずかに優れていますが、主に注射剤が含まれているため、簡単に忍容できる代替手段にはなりません。
現在使用されている 20 ～ 24 か月のレジメンは、患者を長期にわたって薬物毒性にさらし、かなりの人的資源を必要とします。 これらのレジメンを受けている患者は、薬物毒性を注意深く監視しながら、直接観察された治療を 2 年間受ける必要があります。 治療期間の短縮により、プログラムのスタッフが解放され、追加の MDR-TB 患者を治療できるようになります。 より短い治療レジメンの開発は、治療を必要とする患者の予想される増加に追いつくためのプログラムの能力を大幅に強化します。
この申請書は、デラミニド、リネゾリド、レボフロキサシン、ピラジナミドを使用する 9 か月の経口レジメンが、現在の WHO の標準治療レジメンと同じくらい優れているかどうかを判断するための研究を提案しています。
この研究では、MDR-TB が一般的なペルー、モルドバ、フィリピンの約 300 人の成人を無作為化することを提案しています。
研究の種類
段階
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- 被験者は肺結核を患っています
- 喀痰塗抹標本、培養または Xpert MTB/RIF アッセイ陽性。Hain MTBDRplus はリファンピン (RIF) 耐性およびイソニアジド (INH) 耐性を示し、Hain MTBDRsl はフルオロキノロン感受性を示します。
- -二次抗結核薬を開始してから2週間（14日以内）以内の患者
- -HIV血清陽性または血清陰性であるが、HIV血清状態が不明ではない。 最後に文書化された陰性の HIV 検査が無作為化の 3 か月以上前であった場合、現在の血清状態を評価する必要があります。
- -スクリーニングおよび無作為化で> 60のカルノフスキースコア（付録Bを参照）
- -予定されたフォローアップ訪問に参加し、研究評価を受ける患者の意欲。
- 出産の可能性のある女性は、適切な避妊を実践するか、研究計画中に異性愛者の性交を控えることに同意する必要があります。
検査パラメータ (無作為化前の 14 日以内に実施):
- 推定血清クレアチニン < 2.0
- ヘモグロビン濃度≧7.0g/dL
- 血小板数が80,000/mm3以上
- 絶対好中球数 (ANC) > 2000/ mm3
- -無作為化/ベースライン中の陰性妊娠検査（出産の可能性のある女性向け）
- HIVに感染している場合のCD4数（6か月以内）
- 血清ALTと総ビリルビン
- 血清アルブミン > 2.8 g/dL
- インフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
- 既知のキノロン耐性
- セロトニン症候群の病歴
- -症候性不整脈の病歴、または抗不整脈薬の服用
- -デラマニドまたはリネゾリドによる以前の治療
- -キノロンまたはピラジナミドに対する既知のアレルギーまたは不耐性
- 妊娠中または出産適齢期に適切な避妊薬を使用したくない患者
- ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、グルコース - ガラクトース吸収不良の病歴
- 治験薬使用中の禁止薬物の継続使用の必要性（以下のセクション 5.6 を参照）
- -視神経症または末梢神経障害の病歴
- -治験薬に対する過敏反応の病歴
- -患者は、国家プログラム基準に基づいてデラマニドまたはベダキリンの資格があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DAZZLE-24週
デラマニド、リネゾリド、レボフロキサシン、ピラジナミド (DAZZLE) 治療レジメン - デラマニド 100 mg PO BID、リネゾリド 600 mg PO QD、レボフロキサシン 1000 mg PO QD、およびピラジナミド 20-30 mg/Kg PO QD を 24 週間、リネゾリド用量を16週間後、毎日300 mg（これらの用量は、4つの試験薬すべての結核治療の通常の用量です）。
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デラマニドは結核の治療薬です。
具体的には、活動性の多剤耐性結核に対して、他の抗結核薬とともに使用されます。
口から摂取します。
他の名前：
リネゾリドは、他の抗生物質に耐性のあるグラム陽性菌による感染症の治療に使用される抗生物質です。
他の名前：
レボフラキサシンは、急性細菌性副鼻腔炎、肺炎、尿路感染症、慢性前立腺炎、およびいくつかの種類の胃腸炎を含む多くの細菌感染症の治療に使用される抗生物質です。
他の抗生物質とともに、結核の治療に使用される場合があります。
他の名前：
ピラジナミドは、結核菌の治療において、イソニアジドやリファンピシンなどの他の薬剤と組み合わせて使用される薬剤です。
他の名前：
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実験的：DAZZLE-32週
デラマニド、リネゾリド、レボフロキサシン、ピラジナミド (DAZZLE) デラマニド 100 mg PO BID、リネゾリド 600 mg PO QD、レボフロキサシン 1000 mg PO QD、およびピラジナミド 20～30 mg/Kg PO QD を 32 週間、リネゾリドの用量を 1 日 300 mg に減量16 週間後 (これらの用量は、4 つの治験薬すべての結核治療の通常の用量です)。
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デラマニドは結核の治療薬です。
具体的には、活動性の多剤耐性結核に対して、他の抗結核薬とともに使用されます。
口から摂取します。
他の名前：
リネゾリドは、他の抗生物質に耐性のあるグラム陽性菌による感染症の治療に使用される抗生物質です。
他の名前：
レボフラキサシンは、急性細菌性副鼻腔炎、肺炎、尿路感染症、慢性前立腺炎、およびいくつかの種類の胃腸炎を含む多くの細菌感染症の治療に使用される抗生物質です。
他の抗生物質とともに、結核の治療に使用される場合があります。
他の名前：
ピラジナミドは、結核菌の治療において、イソニアジドやリファンピシンなどの他の薬剤と組み合わせて使用される薬剤です。
他の名前：
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実験的：DAZZLE-40週
デラマニド、リネゾリド、レボフロキサシン、ピラジナミド（DAZZLE）治療レジメン：デラマニド 100 mg PO BID、リネゾリド 600 mg PO QD、レボフロキサシン 1000 mg PO QD、およびピラジナミド 20～30 mg/Kg PO QD を 40 週間、リネゾリドの用量を16週間後、毎日300 mg（これらの用量は、4つの試験薬すべての結核治療の通常の用量です）。
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デラマニドは結核の治療薬です。
具体的には、活動性の多剤耐性結核に対して、他の抗結核薬とともに使用されます。
口から摂取します。
他の名前：
リネゾリドは、他の抗生物質に耐性のあるグラム陽性菌による感染症の治療に使用される抗生物質です。
他の名前：
レボフラキサシンは、急性細菌性副鼻腔炎、肺炎、尿路感染症、慢性前立腺炎、およびいくつかの種類の胃腸炎を含む多くの細菌感染症の治療に使用される抗生物質です。
他の抗生物質とともに、結核の治療に使用される場合があります。
他の名前：
ピラジナミドは、結核菌の治療において、イソニアジドやリファンピシンなどの他の薬剤と組み合わせて使用される薬剤です。
他の名前：
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実験的：DAZZLE-48週
デラマニド、リネゾリド、レボフロキサシン、ピラジナミド (DAZZLE) 治療レジメン - デラマニド 100 mg PO BID、リネゾリド 600 mg PO QD、レボフロキサシン 1000 mg PO QD、およびピラジナミド 20-30 mg/Kg PO QD を 48 週間、リネゾリドの用量を16週間後、毎日300 mg（これらの用量は、4つの試験薬すべての結核治療の通常の用量です）。
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デラマニドは結核の治療薬です。
具体的には、活動性の多剤耐性結核に対して、他の抗結核薬とともに使用されます。
口から摂取します。
他の名前：
リネゾリドは、他の抗生物質に耐性のあるグラム陽性菌による感染症の治療に使用される抗生物質です。
他の名前：
レボフラキサシンは、急性細菌性副鼻腔炎、肺炎、尿路感染症、慢性前立腺炎、およびいくつかの種類の胃腸炎を含む多くの細菌感染症の治療に使用される抗生物質です。
他の抗生物質とともに、結核の治療に使用される場合があります。
他の名前：
ピラジナミドは、結核菌の治療において、イソニアジドやリファンピシンなどの他の薬剤と組み合わせて使用される薬剤です。
他の名前：
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実験的：DAZZLE-56週
デラマニド、リネゾリド、レボフロキサシン、ピラジナミド (DAZZLE) 治療レジメン - デラマニド 100 mg PO BID、リネゾリド 600 mg PO QD、レボフロキサシン 1000 mg PO QD、およびピラジナミド 20-30 mg/Kg PO QD を 56 週間、リネゾリドの用量を16週間後、毎日300 mg（これらの用量は、4つの試験薬すべての結核治療の通常の用量です）。
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デラマニドは結核の治療薬です。
具体的には、活動性の多剤耐性結核に対して、他の抗結核薬とともに使用されます。
口から摂取します。
他の名前：
リネゾリドは、他の抗生物質に耐性のあるグラム陽性菌による感染症の治療に使用される抗生物質です。
他の名前：
レボフラキサシンは、急性細菌性副鼻腔炎、肺炎、尿路感染症、慢性前立腺炎、およびいくつかの種類の胃腸炎を含む多くの細菌感染症の治療に使用される抗生物質です。
他の抗生物質とともに、結核の治療に使用される場合があります。
他の名前：
ピラジナミドは、結核菌の治療において、イソニアジドやリファンピシンなどの他の薬剤と組み合わせて使用される薬剤です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：WHO MDR-TB レジメン - 9 か月または 20 ～ 24 か月
-9か月または20〜24か月のWHO承認レジメンによるMDR-TB治療。
WHO のガイドラインでは、MDR-TB に対して次の 5 剤治療レジメンを推奨しています。フルオロキノロン;非経口剤（典型的にはアミカシンまたはカナマイシン）;エチオナミド（またはプロチオンアミド）;およびサイクロセリンまたはパラアミノサリチル酸のいずれかであり、サイクロセリンが好ましい。
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WHO のガイドラインでは、MDR-TB に対して次の 5 剤治療レジメンを推奨しています。フルオロキノロン;非経口剤（典型的にはアミカシンまたはカナマイシン）;エチオナミド（またはプロチオンアミド）;およびサイクロセリンまたはパラアミノサリチル酸のいずれかであり、サイクロセリンが好ましい。
短い (9 か月) または長い (20 ～ 24 か月) 治療スケジュールを使用できます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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培養結果を使用した無作為化後18か月での良好な結果、フォローアップ訪問、
時間枠：18ヶ月
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成功した結果: 彼らが -ve liq 培養結果を持っている場合、18 か月後にランドは前にありませんでした。
不合格に分類されます。
患者が生後 18 か月で喀痰を出すことができなかった場合、彼らが最後の来院時に喀痰を出すことができた -ve 培養を持っていれば、結果は成功として分類されます。
失敗した結果：患者が1）割り当てられた研究治療からd / cであり、diff MDR-TBレジメンで再開された場合、次のいずれかが発生します。 2)MDR-TBの手術を受けている; 3) 欠落した治療の埋め合わせ以外の理由で、予定されていた治療終了を超えて延長された治療; 4) 予定された治療終了後にMDR-TB治療を再開した; 5) 分離株が PZA 耐性である場合に、PZA の d/c 以外の理由で割り当てられた治療が変更された。 6) ランド後 18 か月までの任意の時点での死亡。 7)スケジュール完了の8週間前に+veの喀痰培養がある; 8) 基準番号 7 で指定された日付までに、培養変換後に +5 の喀痰培養が行われている; 9) いつでも ltfu ポストランド & 18 ヶ月 f/u の完了前
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次 - 有害事象
時間枠：18ヶ月
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-患者のMDR-TB治療レジメンにおける薬物との関連性に関係なく、有害事象（AE）グレード3以上
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18ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：C. Robert Horsburgh, MD、Boston University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-36160
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。