Eficacia y tolerabilidad de Delamanid, Linezolid, Pyrazinamide y Levofloxacin (DAZZLE)

La tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR-TB) es la tuberculosis que es resistente al menos a la isoniazida y la rifampicina, los dos fármacos antituberculosos más importantes. La OMS ha estimado que en 2014 ocurrieron más de 480 000 casos nuevos de TB-MDR en 127 países, lo que causó 150 000 muertes; esto representa un aumento del 70% en el número de casos desde 2000. Las tasas de curación de la TB-MDR son sustancialmente más bajas que el 85% o más de curación esperada en la TB sensible a los medicamentos. El régimen de tratamiento de la TB-MDR actualmente recomendado por la OMS incluye al menos 4 medicamentos de segunda línea más PZA durante 18-24 meses, incluido un agente inyectable para la fase de inducción de 6-8 meses. Sin embargo, la tasa de éxito global promedio de dicho tratamiento entre los pacientes tratados en programas de TB es solo del 50%. Más recientemente, se ha puesto a disposición un régimen de tratamiento alternativo, conocido como el régimen "Bangladesh". TB-MDR. En pacientes seleccionados, este régimen ha logrado curaciones superiores al 80%, pero el uso se ha restringido a áreas geográficas donde el uso previo de medicamentos de segunda línea es raro. Se necesitarán alternativas para otros entornos y pacientes con exposición previa a fármacos de segunda línea.

Los efectos secundarios que limitan el tratamiento son comunes cuando se usan medicamentos de segunda línea durante períodos prolongados. En general, se informó que entre el 69 % y el 73 % de los pacientes con TB-MDR tratados con el régimen estándar de la OMS experimentaron al menos un efecto secundario, y entre el 29 % y el 55 % suspendieron uno o más medicamentos del estudio debido a la incapacidad para tolerar un fármaco. El régimen de Bangladesh también tiene una toxicidad sustancial, con el 63% de los participantes experimentando reacciones adversas a los medicamentos en un informe. Por lo tanto, aunque este régimen es más breve y ligeramente mejor tolerado que el régimen estándar de la OMS, todavía no ofrece una alternativa fácilmente tolerable, en gran parte porque contiene un agente inyectable.

El régimen de 20 a 24 meses actualmente en uso expone a los pacientes a la toxicidad del fármaco durante períodos prolongados y exige recursos humanos sustanciales. Los pacientes que reciben estos regímenes requieren dos años de terapia bajo observación directa con un control cuidadoso de la toxicidad del fármaco. La reducción de la duración del tratamiento liberaría al personal del programa para tratar a más pacientes con TB-MDR. El desarrollo de un régimen de tratamiento más corto mejorará en gran medida la capacidad de los programas para mantenerse al día con el aumento anticipado de pacientes que necesitan tratamiento.

Esta solicitud propone un estudio para determinar si el régimen oral de 9 meses que utiliza Delaminid, Linezolid, Levofloxacin y Pyrazinamide es tan bueno como el actual régimen de atención estándar de la OMS.

El estudio propone aleatorizar a aproximadamente 300 adultos en Perú, Moldavia y Filipinas, donde la MDR-TB es común.