Skuteczność i tolerancja delamanidu, linezolidu, pirazynamidu i lewofloksacyny (DAZZLE)

Gruźlica wielolekooporna (MDR-TB) to gruźlica oporna przynajmniej na izoniazyd i ryfampicynę, dwa najważniejsze leki przeciwgruźlicze. WHO oszacowała, że ​​w 2014 r. w 127 krajach wystąpiło ponad 480 000 nowych przypadków gruźlicy MDR, powodując 150 000 zgonów; oznacza to 70% wzrost liczby przypadków od 2000 r. Wskaźniki wyleczenia gruźlicy MDR są znacznie niższe niż 85+% oczekiwanego wyleczenia gruźlicy lekoopornej. Rekomendowany obecnie przez WHO schemat leczenia MDR-TB obejmuje co najmniej 4 leki drugiego rzutu plus PZA przez 18-24 miesiące, w tym lek w postaci iniekcji na fazę indukcji trwającą 6-8 miesięcy. Jednak średni globalny wskaźnik sukcesu takiego leczenia wśród pacjentów leczonych w ramach programów przeciwgruźliczych wynosi zaledwie 50%. Niedawno udostępniono alternatywny schemat leczenia, znany jako schemat „Bangladeszu”. Ten schemat obejmuje 7 leków podawanych przez 9 miesięcy, ale nadal obejmuje środek do wstrzykiwań, który jest przyczyną najczęstszych i najcięższych działań toksycznych obserwowanych podczas leczenia MDR-TB. U wybranych pacjentów ten schemat był w stanie osiągnąć ponad 80% wyleczeń, ale stosowanie ograniczono do obszarów geograficznych, gdzie wcześniejsze stosowanie leków drugiego rzutu jest rzadkie. Alternatywy będą konieczne dla innych warunków i pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na lek drugiego rzutu.

Działania niepożądane ograniczające leczenie są częste w przypadku długotrwałego stosowania leków drugiego rzutu. Ogółem u 69-73% pacjentów z MDR-TB leczonych zgodnie ze standardowym schematem WHO wystąpiło co najmniej jedno działanie niepożądane, a 29-55% przerwało jeden lub więcej badanych leków z powodu nietolerancji leku. Schemat Bangladeszu ma również znaczną toksyczność, a 63% uczestników doświadczyło niepożądanych reakcji na lek w jednym raporcie. Tak więc, chociaż ten schemat jest krótszy i nieco lepiej tolerowany niż standardowy schemat WHO, nadal nie stanowi łatwo tolerowanej alternatywy, głównie dlatego, że zawiera środek do wstrzykiwań.

Stosowany obecnie schemat 20-24 miesięcy naraża pacjentów na toksyczność leku przez dłuższy czas i wymaga znacznych zasobów ludzkich. Pacjenci otrzymujący te schematy wymagają dwóch lat bezpośrednio obserwowanej terapii z dokładnym monitorowaniem toksyczności leku. Skrócenie czasu trwania leczenia zwolniłoby personel programu do leczenia dodatkowych pacjentów z MDR-TB. Opracowanie krótszego schematu leczenia znacznie zwiększy zdolność programów do nadążania za przewidywanym wzrostem liczby pacjentów wymagających leczenia.

Ta aplikacja proponuje badanie w celu ustalenia, czy 9-miesięczny reżim doustny, w którym stosuje się delaminid, linezolid, lewofloksacynę i pirazynamid, jest tak dobry, jak obecny standardowy schemat opieki WHO.

W badaniu proponuje się randomizację około 300 osób dorosłych w Peru, Mołdawii i na Filipinach, gdzie MDR-TB jest powszechna.