Эффективность и переносимость деламанида, линезолида, пиразинамида и левофлоксацина (DAZZLE)

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) — это туберкулез, устойчивый как минимум к изониазиду и рифампицину, двум наиболее важным противотуберкулезным препаратам. По оценкам ВОЗ, в 2014 г. в 127 странах было зарегистрировано более 480 000 новых случаев МЛУ-ТБ, в результате которых погибло 150 000 человек; это представляет собой увеличение числа случаев на 70% с 2000 года. Показатели излечения от МЛУ-ТБ значительно ниже ожидаемого уровня излечения 85+% при лекарственно-чувствительном ТБ. Схема лечения МЛУ-ТБ, рекомендуемая в настоящее время ВОЗ, включает не менее 4 препаратов второго ряда плюс ПЗА в течение 18–24 месяцев, включая инъекционный препарат для индукционной фазы продолжительностью 6–8 месяцев. Однако средний глобальный показатель успеха такого лечения среди пациентов, получающих лечение в рамках противотуберкулезных программ, составляет всего 50%. Совсем недавно стала доступна альтернативная схема лечения, известная как схема «Бангладеш». В этой схеме используется 7 препаратов, которые вводятся в течение 9 месяцев, но все еще включает инъекционный агент, который является причиной наиболее распространенных и тяжелых токсических эффектов, наблюдаемых при лечении. МЛУ-ТБ. У отдельных пациентов с помощью этой схемы лечения удалось достичь более 80% излечения, но ее использование было ограничено географическими районами, где ранее редко применялись препараты второго ряда. Альтернативы потребуются для других условий и пациентов, которые ранее принимали препараты второго ряда.

Побочные эффекты, ограничивающие лечение, часто встречаются при использовании препаратов второго ряда в течение длительного периода времени. В целом, сообщается, что 69–73% пациентов с МЛУ-ТБ, получавших лечение по стандартной схеме ВОЗ, испытали по крайней мере один побочный эффект, а 29–55% прекратили прием одного или нескольких исследуемых препаратов из-за непереносимости препарата. Бангладешский режим также обладает значительной токсичностью: в одном отчете у 63% участников наблюдались побочные реакции на лекарства. Таким образом, несмотря на то, что этот режим короче и переносится немного лучше, чем стандартный режим ВОЗ, он все же не является легко переносимой альтернативой, в основном потому, что он содержит инъекционный агент.

Используемый в настоящее время 20-24-месячный режим подвергает пациентов воздействию лекарственной токсичности в течение длительных периодов времени и требует значительных человеческих ресурсов. Пациентам, получающим эти схемы, требуется два года лечения под непосредственным наблюдением с тщательным мониторингом токсичности лекарств. Сокращение продолжительности лечения позволит высвободить персонал программы для лечения дополнительных пациентов с МЛУ-ТБ. Разработка более короткого режима лечения значительно повысит способность программ не отставать от ожидаемого увеличения числа пациентов, нуждающихся в лечении.

В этой заявке предлагается провести исследование, чтобы определить, соответствует ли 9-месячный пероральный режим, в котором используются деламинид, линезолид, левофлоксацин и пиразинамид, текущему стандартному режиму лечения ВОЗ.

В исследовании предлагается рандомизировать примерно 300 взрослых жителей Перу, Молдовы и Филиппин, где распространен МЛУ-ТБ.