Effekt og tolerabilitet av Delamanid, Linezolid, Pyrazinamid og Levofloxacin (DAZZLE)

Multiresistent tuberkulose (MDR-TB) er tuberkulose som er resistent mot minst isoniazid og rifampicin, de to viktigste legemidlene mot tuberkulose. WHO har anslått at over 480 000 nye tilfeller av MDR-TB oppsto i 127 land i 2014, og forårsaket 150 000 dødsfall; dette representerer en økning på 70 % i antall saker siden 2000. MDR-TB-kureringsrater er betydelig lavere enn 85+% helbredelse som forventes ved medikamentfølsom tuberkulose. MDR-TB-behandlingsregimet som for tiden anbefales av WHO inkluderer minst 4 andrelinjemedisiner pluss PZA i 18-24 måneder, inkludert et injiserbart middel for induksjonsfasen på 6-8 måneder. Imidlertid er den gjennomsnittlige globale suksessraten for slik behandling blant pasienter behandlet i TB-programmer bare 50 %. Nylig har et alternativt behandlingsregime, kjent som "Bangladesh"-regimet, blitt tilgjengelig. Dette regimet bruker 7 legemidler gitt i 9 måneder, men inkluderer fortsatt et injiserbart middel, som er årsaken til de vanligste og alvorligste toksisitetene som er sett under behandling MDR-TB. Hos utvalgte pasienter har dette regimet vært i stand til å oppnå over 80 % helbredelse, men bruken har vært begrenset til geografiske områder hvor tidligere bruk av andrelinjemedisiner er sjelden. Alternativer vil være nødvendige for andre miljøer og pasienter med tidligere andrelinjeeksponering.

Behandlingsbegrensende bivirkninger er vanlige ved bruk av andrelinjemedisiner over lengre perioder. Totalt rapporteres det at 69-73 % av pasientene med MDR-TB behandlet med WHO-standardregimet har opplevd minst én bivirkning, og 29 %-55 % avbrøt ett eller flere studielegemidler på grunn av manglende evne til å tolerere et medikament. Bangladesh-regimet har også betydelig toksisitet, med 63 % av deltakerne som opplever bivirkninger i en rapport. Selv om dette regimet er kortere og litt bedre tolerert enn WHOs standardregime, gir det fortsatt ikke et lett tolerert alternativ, hovedsakelig fordi det inneholder et injiserbart middel.

20-24 måneders regimet som for tiden er i bruk, utsetter pasienter for legemiddeltoksisitet over lengre perioder og krever betydelige menneskelige ressurser. Pasienter som får disse regimene krever to års direkte observert behandling med nøye overvåking for legemiddeltoksisitet. Reduksjon i behandlingsvarigheten ville frigjøre programpersonell til å behandle ytterligere MDR-TB-pasienter. Utvikling av et kortere behandlingsregime vil i stor grad forbedre programmenes evne til å holde tritt med den forventede økningen i pasienter som trenger behandling.

Denne søknaden foreslår en studie for å avgjøre om det 9-måneders orale regimet som bruker Delaminid, Linezolid, Levofloxacin og Pyrazinamid er like godt som gjeldende WHO-standardbehandlingsregime.

Studien foreslår å randomisere omtrent 300 voksne i Peru, Moldova og Filippinene hvor MDR-TB er vanlig.