Effekt og tolerabilitet af Delamanid, Linezolid, Pyrazinamid og Levofloxacin (DAZZLE)

Multiresistent tuberkulose (MDR-TB) er tuberkulose, der er resistent over for mindst isoniazid og rifampicin, de to vigtigste lægemidler mod tuberkulose. WHO har anslået, at over 480.000 nye tilfælde af MDR-TB forekom i 127 lande i 2014, hvilket forårsagede 150.000 dødsfald; dette er en stigning på 70 % i antallet af sager siden 2000. MDR-TB helbredelsesrater er væsentligt lavere end de 85+% helbredelse, der forventes ved lægemiddelmodtagelig TB. MDR-TB-behandlingsregimet, som i øjeblikket anbefales af WHO, omfatter mindst 4 andenlinjelægemidler plus PZA i 18-24 måneder, inklusive et injicerbart middel til induktionsfasen på 6-8 måneder. Den gennemsnitlige globale succesrate for en sådan behandling blandt patienter behandlet i TB-programmer er dog kun 50 %. For nylig er et alternativt behandlingsregime, kendt som "Bangladesh"-regimet, blevet tilgængeligt. Dette regime bruger 7 lægemidler givet i 9 måneder, men inkluderer stadig et injicerbart middel, som er årsagen til de mest almindelige og alvorlige toksiciteter, der ses ved behandling MDR-TB. Hos udvalgte patienter har dette regime været i stand til at opnå over 80 % helbredelse, men brugen har været begrænset til geografiske områder, hvor tidligere brug af andenlinjemedicin er sjælden. Alternativer vil være nødvendige for andre indstillinger og patienter med forudgående eksponering af anden linje.

Behandlingsbegrænsende bivirkninger er almindelige, når du bruger andenlinjemedicin i længere perioder. Samlet set rapporteres 69-73% af patienter med MDR-TB behandlet med WHO's standardregime at have oplevet mindst én bivirkning, og 29%-55% seponerede en eller flere undersøgelseslægemidler på grund af manglende evne til at tolerere et lægemiddel. Bangladesh-kuren har også betydelig toksicitet, hvor 63 % af deltagerne oplever bivirkninger i en rapport. Selvom denne kur er kortere og lidt bedre tolereret end WHO's standardkur, giver den stadig ikke et let tolereret alternativ, hovedsagelig fordi det indeholder et injicerbart middel.

Den 20-24 måneders kur, der i øjeblikket er i brug, udsætter patienter for lægemiddeltoksicitet over længere perioder og kræver betydelige menneskelige ressourcer. Patienter, der får disse regimer, kræver to års direkte observeret behandling med omhyggelig overvågning for lægemiddeltoksicitet. Reduktion af behandlingens varighed ville frigøre programpersonale til at behandle yderligere MDR-TB-patienter. Udvikling af et kortere behandlingsregime vil i høj grad forbedre programmernes evne til at følge med den forventede stigning i patienter, der har behov for behandling.

Denne ansøgning foreslår en undersøgelse for at afgøre, om det 9-måneders orale regime, der bruger Delaminid, Linezolid, Levofloxacin og Pyrazinamid, er lige så godt som WHO's nuværende standardbehandlingsregime.

Undersøgelsen foreslår at randomisere cirka 300 voksne i Peru, Moldova og Filippinerne, hvor MDR-TB er almindeligt.