Efficacia e tollerabilità di Delamanid, Linezolid, Pirazinamide e Levofloxacina (DAZZLE)

La tubercolosi multiresistente (MDR-TB) è una tubercolosi resistente almeno all'isoniazide e alla rifampicina, i due farmaci anti-TB più importanti. L'OMS ha stimato che oltre 480.000 nuovi casi di MDR-TB si sono verificati in 127 paesi nel 2014, causando 150.000 morti; ciò rappresenta un aumento del 70% del numero di casi dal 2000. I tassi di guarigione della MDR-TB sono sostanzialmente inferiori all'85% di guarigione prevista per la tubercolosi sensibile ai farmaci. Il regime di trattamento MDR-TB attualmente raccomandato dall'OMS comprende almeno 4 farmaci di seconda linea più PZA per 18-24 mesi, incluso un agente iniettabile per la fase di induzione di 6-8 mesi. Tuttavia, il tasso medio globale di successo di tale trattamento tra i pazienti trattati nei programmi per la tubercolosi è solo del 50%. Più recentemente, è diventato disponibile un regime terapeutico alternativo, noto come regime "Bangladesh". Questo regime utilizza 7 farmaci somministrati per 9 mesi, ma include ancora un agente iniettabile, che è la causa delle tossicità più comuni e gravi osservate durante il trattamento MDR-TBC. In pazienti selezionati questo regime è stato in grado di ottenere oltre l'80% di cure, ma l'uso è stato limitato alle aree geografiche in cui l'uso precedente di farmaci di seconda linea è raro. Saranno necessarie alternative per altre impostazioni e pazienti con precedente esposizione al farmaco di seconda linea.

Gli effetti collaterali che limitano il trattamento sono comuni quando si utilizzano farmaci di seconda linea per lunghi periodi di tempo. Complessivamente, il 69-73% dei pazienti con MDR-TB trattati con il regime standard dell'OMS ha manifestato almeno un effetto collaterale e il 29-55% ha interrotto uno o più farmaci in studio a causa dell'incapacità di tollerare un farmaco. Il regime del Bangladesh ha anche una sostanziale tossicità, con il 63% dei partecipanti che ha manifestato reazioni avverse al farmaco in un rapporto. Pertanto, sebbene questo regime sia più breve e leggermente meglio tollerato rispetto al regime standard dell'OMS, non fornisce ancora un'alternativa facilmente tollerabile, soprattutto perché contiene un agente iniettabile.

Il regime di 20-24 mesi attualmente in uso espone i pazienti alla tossicità del farmaco per periodi di tempo prolungati e richiede notevoli risorse umane. I pazienti che ricevono questi regimi richiedono due anni di terapia osservata direttamente con un attento monitoraggio della tossicità del farmaco. La riduzione della durata del trattamento libererebbe il personale del programma per trattare ulteriori pazienti MDR-TB. Lo sviluppo di un regime di trattamento più breve migliorerà notevolmente la capacità dei programmi di tenere il passo con il previsto aumento di pazienti che necessitano di cure.

Questa domanda propone uno studio per determinare se il regime orale di 9 mesi che utilizza Delaminid, Linezolid, Levofloxacin e Pyrazinamide è buono come l'attuale regime di cura standard dell'OMS.

Lo studio propone di randomizzare circa 300 adulti in Perù, Moldavia e Filippine, dove la MDR-TB è comune.