Delamanid, Linezolid, Pyrazinamide 및 Levofloxacin의 효능 및 내약성 (DAZZLE)

다제내성결핵(MDR-TB)은 가장 중요한 두 가지 항결핵제인 이소니아지드와 리팜피신에 적어도 내성이 있는 결핵입니다. WHO는 2014년에 127개국에서 480,000건 이상의 새로운 MDR-TB 사례가 발생하여 150,000명이 사망했다고 추정했습니다. 이는 2000년 이후 사례 수가 70% 증가했음을 나타냅니다. 다제내성결핵 완치율은 약제감수성결핵에서 예상되는 85% 이상의 완치율보다 상당히 낮습니다. 현재 WHO가 권장하는 다제내성결핵 치료 요법에는 6-8개월의 유도 단계를 위한 주사제를 포함하여 18-24개월 동안 최소 4개의 2차 약물과 PZA가 포함됩니다. 그러나 결핵 프로그램으로 치료받은 환자들 사이에서 이러한 치료의 평균 세계적 성공률은 50%에 불과합니다. 보다 최근에는 "방글라데시" 요법으로 알려진 대체 치료 요법을 사용할 수 있게 되었습니다. 이 요법은 9개월 동안 7가지 약물을 사용하지만 여전히 치료 시 나타나는 가장 흔하고 심각한 독성의 원인인 주사제를 포함합니다. 다제내성결핵. 선택된 환자에서 이 요법은 80% 이상의 완치율을 달성할 수 있었지만 이전에 2차 약물을 사용한 적이 거의 없는 지역으로 사용이 제한되었습니다. 이전에 2차 약물 노출이 있었던 다른 환경 및 환자에게는 대안이 필요할 것입니다.

치료를 제한하는 부작용은 장기간 2차 약물을 사용할 때 흔히 발생합니다. 전반적으로, WHO 표준 요법으로 치료받은 다제내성결핵 환자의 69-73%가 적어도 하나의 부작용을 경험한 것으로 보고되었으며, 29%-55%는 약물을 견딜 수 없기 때문에 하나 이상의 연구 약물을 중단했습니다. 방글라데시 요법은 또한 한 보고서에서 참가자의 63%가 부작용을 경험하는 등 상당한 독성을 가지고 있습니다. 따라서 이 요법은 WHO 표준 요법보다 더 짧고 내약성이 약간 더 우수하지만 여전히 내약성이 좋은 대안을 제공하지는 않습니다.

현재 시행 중인 20~24개월 요법은 장기간에 걸쳐 환자를 약물 독성에 노출시키고 상당한 인적 자원을 필요로 한다. 이러한 요법을 받는 환자는 약물 독성에 대한 주의 깊은 모니터링과 함께 2년 동안 직접 관찰되는 요법이 필요합니다. 치료 기간 단축으로 프로그램 직원은 추가 MDR-TB 환자를 치료할 수 있습니다. 더 짧은 치료 요법의 개발은 치료를 필요로 하는 환자의 예상 증가를 따라잡을 수 있는 프로그램의 능력을 크게 향상시킬 것입니다.

이 응용 프로그램은 Delaminid, Linezolid, Levofloxacin 및 Pyrazinamide를 사용하는 9개월 경구 요법이 현재 WHO 표준 치료 요법만큼 좋은지 여부를 결정하기 위한 연구를 제안합니다.

이 연구는 다제내성 결핵이 흔한 페루, 몰도바, 필리핀의 약 300명의 성인을 무작위 배정할 것을 제안합니다.