BI 443651 健康な志願者における複数回の用量上昇とそれに続く CF 被験者におけるクロスオーバー

包含基準:

健康なボランティア:

• 署名済みのインフォームド コンセント
• 健康な男性または女性の被験者
• -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、月経が確認された後、および/または-5日目から-3日目にプロゲステロンレベルがベースラインからの低下を示し、投与前の月経出血を示す場合にのみ投与する必要があります。
• 18歳から55歳まで（含む）
• ボディマス指数 (BMI) 18.5 ～ 32.0 kg/m2 (税込)
• -スクリーニング時および無作為化前の、1秒間の努力呼気量（FEV1）および努力肺活量（FVC）が予測正常値の80％以上

嚢胞性線維症（クロスオーバー部分）：

• 署名済みのインフォームド コンセント
• -嚢胞性線維症の診断が文書化されている男性または女性
• 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、月経が確認された後、および/または-5日目から-3日目にプロゲステロンレベルがベースラインから低下し、投与前に月経出血を示している場合にのみ投与する必要があります。 出産の可能性のある CF 被験者の場合、これは 2 回目の治療期間の前に確認する必要があります。
• 18 歳から 55 歳まで（各年齢を含む）
• BMI 18～32.0kg/m2（税込）
• 気管支拡張薬投与前の FEV1 >/= スクリーニング時および無作為化前の予測正常値の 70% まで
• 急性上気道感染症または下気道感染症の証拠がないことによって定義される臨床的安定性;静脈内投与を必要とする肺の悪化はありません。 /経口/吸入抗生物質、または経口コルチコステロイド;肺疾患の治療に変更はありません。抗生物質をサイクリングしている場合は、無作為化の 2 週間前までに開始する必要があります。嚢胞性線維症に関連しない急性（重篤または重篤でない）疾患がないこと。肺機能のより急速な低下に関連する生物に感染していないこと（例、バークホルデリア・セノセパシア、バドロサ、またはマイコバクテリウム・アブセサス）。
• -技術的に許容される肺機能検査（PFT）を実行できる
• 追加の包含基準が適用されます。

除外基準:

• -胃腸、肝臓、腎臓、呼吸器、心血管、代謝、免疫、皮膚、血液、神経および精神、腫瘍、凝固またはホルモン障害を含む研究者によって臨床的に関連すると判断された随伴疾患の証拠 病歴、検査、調査員の意見では、次のいずれかをもたらす可能性のあるスクリーニング時の臨床調査：

  • 研究への参加のために被験者を危険にさらす。
  • 研究の結果に影響を与えます。
  • 研究に参加する被験者の能力に疑問を投げかけます。
• 慢性または関連する急性感染症。
• 関連する起立性低血圧、失神呪文、または停電の病歴
• -心筋梗塞の病歴;急性冠症候群の病歴
• -研究者によって評価された、生命を脅かす不整脈の病歴および/または活動性
• 大手術（治験責任医師の評価によると大手術）
• -慢性腎臓病の病歴（推定糸球体濾過率（EGFR）<59 ml /分、民族ごとの補正を含む）
• -関連するアレルギーまたは過敏症の病歴（治験薬またはその賦形剤に対するアレルギーを含む）
• -静脈穿刺に不適切な静脈（たとえば、位置を特定、アクセス、または穿刺するのが困難な静脈、穿刺中または穿刺後に破裂する傾向のある静脈） 調査官によって評価された
• 健康診断（血圧（BP）、脈拍数（PR）または心電図（ECG）を含む）の所見は正常から逸脱しており、治験責任医師によって臨床的に関連があると判断されている
• 治験責任医師が臨床的関連性があると考える参照範囲外の検査値、特に血清カリウム値が正常上限値を超えるボランティアは除外する必要があります。安全性検査機関のスクリーニングと Day -7 から Day -3 までの評価は、スクリーニング中に 2 回繰り返すことができます。
• 健康なボランティアの場合、繰り返し測定（つまり > 2 回の測定) 収縮期血圧が 90 ～ 140 mmHg の範囲外、拡張期血圧が 50 ～ 90 mmHg の範囲外。 脈拍数が 45 ～ 90 bpm の範囲外のボランティアは除外されます。
• 平均QT/QTcF間隔の顕著なベースライン延長（男性で繰り返し450ミリ秒を超える、または女性で繰り返し470ミリ秒を超えるQTcF間隔など）、またはスクリーニング時または無作為化前のその他の関連するECG所見
• Torsades de Pointesの追加の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）。
• -試験薬の投与前10日以内に、試験の結果に合理的に影響を与える可能性のある薬物、またはQT / QTcF間隔を延長する可能性のある薬物の使用
• -半減期が長い（24時間以上）30日以内の薬物の摂取、またはそれぞれの薬物の半減期が10未満の薬物の摂取 治験薬の投与が許可されている場合を除きます。
• -許可されていない併用薬で治療されたCF被験者。 具体的には、血清カリウムの変化を引き起こす薬は制限されています
• -別の介入試験への現在または以前の参加。これには、スクリーニング前の60日または5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬が投与された、または投与される場合が含まれます
• -健康なボランティアおよびCF被験者の場合：現在の喫煙者または12か月未満の元喫煙者、および/またはパックイヤー歴が5年以上
• さらなる除外基準が適用されます