BI 443651 Wielokrotne zwiększanie dawki u zdrowych ochotników, po którym następuje zmiana u pacjentów z mukowiscydozą

Kryteria przyjęcia:

Zdrowi ochotnicy:

• Podpisana świadoma zgoda
• Zdrowi mężczyźni lub kobiety
• - Kobietom w wieku rozrodczym (WOCBP) należy podawać dawkę wyłącznie po potwierdzonej miesiączce i/lub przy stężeniu progesteronu od dnia -5 do dnia -3, które wykazuje spadek w stosunku do wartości wyjściowych, co wskazuje na krwawienie miesiączkowe przed podaniem dawki.
• Wiek od 18 do 55 lat (włącznie)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 32,0 kg/m2 (włącznie)
• Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) równa lub większa niż 80% wartości przewidywanej normy, podczas badania przesiewowego i przed randomizacją

Mukowiscydoza (część krzyżowa):

• Podpisana świadoma zgoda
• Mężczyźni lub kobiety z udokumentowanym rozpoznaniem mukowiscydozy
• Kobietom w wieku rozrodczym (WOCBP) należy podawać dawkę wyłącznie po potwierdzonej miesiączce i (lub) przy stężeniu progesteronu od dnia -5 do dnia -3, które wykazuje spadek w stosunku do wartości wyjściowych, co wskazuje na krwawienie miesiączkowe przed podaniem dawki. W przypadku pacjentów z mukowiscydozą w wieku rozrodczym musi to zostać potwierdzone przed drugim okresem leczenia.
• Wiek od 18 do 55 lat (każdy włącznie)
• BMI od 18 do 32,0 kg/m2 (włącznie)
• Przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela FEV1 >/= do 70% wartości należnej prawidłowej podczas badania przesiewowego i przed randomizacją
• Stabilność kliniczna zdefiniowana jako brak objawów ostrej infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych; brak zaostrzenia płucnego wymagającego podania i.v. / antybiotyki doustne/wziewne lub doustne kortykosteroidy; brak zmian w leczeniu chorób płuc; w przypadku cyklicznej antybiotykoterapii należy ją rozpocząć w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; brak ostrych (poważnych lub mniej poważnych) chorób niezwiązanych z mukowiscydozą; brak zakażenia organizmem związanym z szybszym pogorszeniem czynności płuc (np. Burkholderia cenocepacia, B dolosa lub Mycobacterium abscessus).
• Potrafi wykonać technicznie akceptowalny test funkcji płuc (PFT)
• Obowiązują dalsze kryteria włączenia.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie dowody współistniejącej choroby uznanej przez badacza za istotną klinicznie, w tym zaburzeń żołądkowo-jelitowych, wątroby, nerek, układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, metabolicznych, immunologicznych, dermatologicznych, hematologicznych, neurologicznych i psychiatrycznych, onkologicznych, zaburzeń krzepnięcia lub zaburzeń hormonalnych, określonych na podstawie wywiadu medycznego, badania, i badania kliniczne podczas badań przesiewowych, które w opinii badacza mogą skutkować jednym z poniższych:

  • Narażać osobę badaną na ryzyko z powodu udziału w badaniu.
  • Wpływaj na wyniki badania.
  • Poddawaj w wątpliwość zdolność badanego do udziału w badaniu.
• Przewlekłe lub istotne ostre infekcje.
• Historia odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności
• Historia zawału mięśnia sercowego; historia ostrego zespołu wieńcowego
• Historia i (lub) czynna zagrażająca życiu arytmia serca, według oceny badacza
• Poważna operacja (poważna według oceny badacza)
• Przewlekła choroba nerek w wywiadzie (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (EGFR) <59 ml/min, w tym korekty według pochodzenia etnicznego)
• Historia odpowiedniej alergii lub nadwrażliwości (w tym alergii na badany lek lub jego substancje pomocnicze)
• Nieodpowiednie żyły do ​​nakłucia żyły (na przykład żyły, które są trudne do zlokalizowania, dostępu lub nakłucia, żyły z tendencją do pękania podczas lub po nakłuciu) według oceny badacza
• Jakiekolwiek wyniki badania lekarskiego (w tym ciśnienie krwi (BP), częstość tętna (PR) lub elektrokardiogram (EKG) odbiegają od normy i są oceniane przez badacza jako istotne klinicznie
• Należy wykluczyć wszelkie wartości laboratoryjne spoza zakresu referencyjnego, które badacz uzna za istotne klinicznie, w szczególności należy wykluczyć ochotników ze stężeniem potasu w surowicy > górnej granicy normy; Badania przesiewowe w laboratorium bezpieczeństwa i od dnia -7 do dnia -3, ocena może być powtórzona dwukrotnie podczas badania przesiewowego.
• W przypadku zdrowych ochotników powtarzany pomiar (tj. > 2 pomiary) skurczowego ciśnienia krwi poza zakresem 90 do 140 mmHg, rozkurczowego ciśnienia krwi poza zakresem 50 do 90 mmHg. Ochotnicy zostaną wykluczeni z tętna poza zakresem od 45 do 90 uderzeń na minutę.
• Wyraźne wyjściowe wydłużenie średniego odstępu QT/QTcF (takie jak odstępy QTcF, które są wielokrotnie większe niż 450 ms u mężczyzn lub wielokrotnie większe niż 470 ms u kobiet) lub jakiekolwiek inne istotne stwierdzenie EKG podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją
• Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades de Pointes (takich jak niewydolność serca, hipokaliemia lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT).
• W ciągu 10 dni przed podaniem leku badanego należy stosować leki, które mogą w uzasadniony sposób wpłynąć na wyniki badania lub wydłużyć odstęp QT/QTcF
• Przyjmowanie leków o długim okresie półtrwania (ponad 24 godziny) w ciągu 30 dni lub mniej niż 10 okresów półtrwania danego leku przed podaniem leku próbnego, chyba że jest to dozwolone.
• Chorzy na mukowiscydozę leczeni jednocześnie niedozwolonymi lekami. W szczególności leki powodujące zmiany stężenia potasu w surowicy są ograniczone
• Obecny lub poprzedni udział w innym badaniu interwencyjnym, w tym w przypadku, gdy badany lek był lub będzie podawany w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym
• Dla zdrowych ochotników i pacjentów z mukowiscydozą: aktualni palacze lub byli palacze krócej niż 12 miesięcy i/lub z historią paczkolat dłuższą niż 5 lat
• Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia