BI 443651 Dose Múltipla Crescente em Voluntários Saudáveis ​​Seguida por um Cross-over em Indivíduos com FC

Critério de inclusão:

Voluntários saudáveis:

• Consentimento informado assinado
• Homens ou mulheres saudáveis
• - Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) só devem receber a dose após um período menstrual confirmado e/ou com um nível de progesterona no Dia -5 ao Dia -3 que demonstre uma queda em relação à linha de base, indicando um sangramento menstrual antes da dosagem.
• Idade de 18 a 55 anos (incl.)
• Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/m2 (incl.)
• Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) e capacidade vital forçada (FVC) igual ou superior a 80% do normal previsto, na triagem e antes da randomização

Fibrose cística (parte cruzada):

• Consentimento informado assinado
• Homens ou mulheres com diagnóstico documentado de fibrose cística
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) só devem receber a dose após um período menstrual confirmado e/ou com um nível de progesterona no Dia -5 ao Dia -3, que demonstre uma queda da linha de base, indicando um sangramento menstrual antes da dosagem. Para indivíduos com FC com potencial para engravidar, isso deve ser confirmado antes do segundo período de tratamento.
• Idade 18 a 55 anos (cada um inclusive)
• IMC de 18 a 32,0 kg/m2 (incl.)
• VEF1 pré-broncodilatador >/= a 70% do normal previsto na triagem e antes da randomização
• Estabilidade clínica definida por nenhuma evidência de infecção aguda do trato respiratório superior ou inferior; sem exacerbação pulmonar que requeira o uso de injeções i.v. / antibióticos orais / inalatórios ou corticosteróides orais; nenhuma mudança na terapia da doença pulmonar; se em ciclos de antibióticos, estes devem ser iniciados dentro de 2 semanas antes da randomização; nenhuma doença aguda (grave ou não grave) não relacionada à fibrose cística; nenhuma infecção com um organismo associado a um declínio mais rápido da função pulmonar (por exemplo, Burkholderia cenocepacia, B dolosa ou Mycobacterium abscessus).
• Capaz de realizar testes de funções pulmonares (PFTs) tecnicamente aceitáveis
• Aplicam-se outros critérios de inclusão.

Critério de exclusão:

• Qualquer evidência de uma doença concomitante considerada clinicamente relevante pelo investigador, incluindo distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos, dermatológicos, hematológicos, neurológicos e psiquiátricos, oncológicos, de coagulação ou hormonais, conforme determinado pelo histórico médico, exame, e investigações clínicas na triagem que podem, na opinião do investigador, resultar em qualquer um dos seguintes:

  • Colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo.
  • Influencie os resultados do estudo.
  • Lançar dúvidas sobre a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Infecções agudas crônicas ou relevantes.
• História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
• História de infarto do miocárdio; história de síndrome coronariana aguda
• Histórico e/ou arritmia cardíaca ativa com risco de vida, conforme avaliado pelo investigador
• Cirurgia de grande porte (grande de acordo com a avaliação do investigador)
• História de doença renal crônica (estimativa da taxa de filtração glomerular (EGFR) <59 mls/min, incluindo correções de acordo com a etnia)
• História de alergia ou hipersensibilidade relevante (incluindo alergia ao medicamento em estudo ou seus excipientes)
• Veias inadequadas para punção venosa (por exemplo, veias difíceis de localizar, acessar ou puncionar, veias com tendência a romper durante ou após a punção) avaliadas pelo investigador
• Qualquer achado no exame médico (incluindo pressão arterial (PA), frequência de pulso (PR) ou eletrocardiograma (ECG) está desviando do normal e julgado como clinicamente relevante pelo investigador
• Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que o investigador considere de relevância clínica, especificamente voluntários com potássio sérico > limite superior do normal, deve ser excluído; Triagem laboratorial de segurança e dia -7 a dia -3, a avaliação pode ser repetida duas vezes durante a triagem.
• Para voluntários saudáveis, medição repetida (ou seja, > 2 medições) de pressão arterial sistólica fora da faixa de 90 a 140 mmHg, pressão arterial diastólica fora da faixa de 50 a 90 mmHg. Serão excluídos os voluntários com pulsação fora da faixa de 45 a 90 bpm.
• Um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTcF médio (como intervalos QTcF que são repetidamente maiores que 450 ms em homens ou repetidamente maiores que 470 ms em mulheres) ou qualquer outro achado relevante de ECG na triagem ou antes da randomização
• Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (como insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo).
• Dentro de 10 dias antes da administração do medicamento do estudo, uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do estudo ou que possam prolongar o intervalo QT/QTcF
• Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (mais de 24 horas) em 30 dias ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração do medicamento em teste, a menos que sejam medicamentos permitidos.
• Indivíduos com FC tratados com medicação concomitante não permitida. Especificamente, medicamentos que causam alterações no potássio sérico são restritos
• Participação atual ou anterior em outro estudo intervencionista, incluindo quando um medicamento experimental foi ou será administrado dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem
• Para voluntários saudáveis ​​e indivíduos com FC: fumantes atuais ou ex-fumantes há menos de 12 meses e/ou com histórico de maço/ano superior a 5 anos
• Aplicam-se outros critérios de exclusão