BI 443651 Többszörösen növekvő dózis egészséges önkénteseknél, majd keresztezés CF alanyoknál

Bevételi kritériumok:

Egészséges önkéntesek:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• Egészséges férfi vagy női alanyok
• - Fogamzóképes korú nők (WOCBP) csak igazolt menstruáció után adhatók be, és/vagy ha a progeszteronszint a -5. és a -3. nap között a kiindulási értékhez képest visszaesést mutat, ami az adagolás előtti menstruációs vérzést jelzi.
• 18-55 éves korig (beleértve)
• Testtömegindex (BMI) 18,5-32,0 kg/m2 (beleértve)
• Az 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogat (FEV1) és a kényszerített vitálkapacitás (FVC) az előre jelzett normálérték 80%-a vagy nagyobb, a szűréskor és a randomizálás előtt

Cisztás fibrózis (keresztezett rész):

• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• A cisztás fibrózis dokumentált diagnózisával rendelkező férfiak vagy nők
• Fogamzóképes korú nők (WOCBP) csak megerősített menstruáció után és/vagy a -5. és -3. nap progeszteronszintjével adhatók be, ami a kiindulási értékhez képest visszaesést mutat, ami az adagolás előtti menstruációs vérzést jelzi. Fogamzóképes korú CF-betegeknél ezt a második kezelési időszak előtt meg kell erősíteni.
• 18-55 éves korig (mindegyik)
• BMI 18-32,0 kg/m2 (beleértve)
• A hörgőtágító előtti FEV1 >/= a szűréskor és a randomizálás előtt várható normál érték 70%-a
• Klinikai stabilitás akut felső vagy alsó légúti fertőzésre utaló jel nélkül; nincs i.v. alkalmazását igénylő pulmonalis exacerbáció. / orális / inhalációs antibiotikumok vagy orális kortikoszteroidok; nincs változás a tüdőbetegség terápiájában; ha kerékpáros antibiotikumokat szed, ezeket a randomizálást megelőző 2 héten belül el kell kezdeni; nincs akut (súlyos vagy nem súlyos) betegség, amely nem kapcsolódik cisztás fibrózishoz; nincs fertőzés olyan szervezettel, amely a tüdőfunkció gyorsabb csökkenésével jár (pl. Burkholderia cenocepacia, B dolosa vagy Mycobacterium abscessus).
• Képes műszakilag elfogadható tüdőfunkciós teszt (PFT) elvégzésére
• További felvételi kritériumok érvényesek.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt kísérő betegség bármely bizonyítéka, beleértve a gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, légzőszervi, szív- és érrendszeri, metabolikus, immunológiai, bőrgyógyászati, hematológiai, neurológiai és pszichiátriai, onkológiai, véralvadási vagy hormonális rendellenességeket, a kórtörténet, vizsgálat alapján, és a szűrés során végzett klinikai vizsgálatok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a következők bármelyikét eredményezhetik:

  • Veszélyeztesse az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt.
  • Befolyásolja a vizsgálat eredményeit.
  • Kétségbe vonja az alany azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban.
• Krónikus vagy releváns akut fertőzések.
• Jelentős ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés a kórtörténetben
• Szívinfarktus anamnézisében; akut koszorúér-szindróma anamnézisében
• A kórelőzményben szereplő és/vagy aktív életveszélyes szívritmuszavar, a vizsgáló értékelése szerint
• Nagy műtét (a vizsgáló értékelése szerint)
• Krónikus vesebetegség anamnézisében (becsült glomeruláris filtrációs ráta (EGFR) <59 ml/perc, beleértve az etnikai hovatartozás szerinti korrekciókat)
• Releváns allergia vagy túlérzékenység a kórtörténetben (beleértve a vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyagaival szembeni allergiát)
• A vénapunkcióra alkalmatlan vénák (például nehezen lokalizálható, nehezen hozzáférhető vagy átszúrható vénák, a szúrás alatt vagy után szakadásra hajlamos vénák) a vizsgáló értékelése szerint
• Az orvosi vizsgálat bármely lelet (beleértve a vérnyomást (BP), a pulzusszámot (PR) vagy az elektrokardiogramot (EKG) a normálistól eltér, és a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítéli
• Ki kell zárni minden olyan laboratóriumi értéket, amely kívül esik a referencia-tartományon, és amelyet a vizsgáló klinikai jelentőségűnek tart, különösen azokat az önkénteseket, akiknek a szérum káliumszintje meghaladja a normálérték felső határát; Biztonsági laboratóriumi szűrés és -7. naptól -3. napig, az értékelés kétszer megismételhető a szűrés során.
• Egészséges önkénteseknél ismételt mérés (pl. > 2 mérés) a szisztolés vérnyomás a 90-140 Hgmm tartományon kívül, a diasztolés vérnyomás az 50-90 Hgmm tartományon kívül. A 45 és 90 bpm tartományon kívüli pulzusszámú önkéntesek kizárásra kerülnek.
• Az átlagos QT/QTcF-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (például a QTcF-intervallumok, amelyek férfiaknál ismételten 450 ms-nál, nőknél pedig ismételten 470 ms-nál nagyobbak), vagy bármely más releváns EKG-lelet a szűréskor vagy a randomizálás előtt
• A Torsades de Pointes további kockázati tényezői a kórtörténetben (például szívelégtelenség, hipokalémia vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma).
• A vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 10 napon belül olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek ésszerűen befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit, vagy amelyek meghosszabbíthatják a QT/QTcF intervallumot
• Hosszú felezési idejű (több mint 24 óra) gyógyszerek bevitele 30 napon belül vagy 10-nél rövidebb felezési idővel a megfelelő gyógyszer beadása előtt, kivéve, ha ez engedélyezett gyógyszerek esetében.
• CF alanyok, akiket nem engedélyezett egyidejű gyógyszerekkel kezeltek. A szérum káliumszint változását okozó gyógyszerek különösen korlátozottak
• Jelenlegi vagy korábbi részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban, ideértve azt is, ha egy vizsgált gyógyszert a szűrést megelőző 60 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) beadtak vagy fognak beadni
• Egészséges önkéntesek és CF alanyok esetében: jelenleg dohányzók vagy 12 hónapnál fiatalabb volt dohányosok és/vagy 5 évnél több csomagolási éves múlttal rendelkezők
• További kizárási kritériumok érvényesek