BI 443651 Dosis de aumento múltiple en voluntarios sanos seguida de un cruce en sujetos con FQ

Criterios de inclusión:

Voluntarios sanos:

• Consentimiento informado firmado
• Sujetos masculinos o femeninos sanos
• - Las mujeres en edad fértil (WOCBP) solo deben recibir la dosis después de un período menstrual confirmado y/o con un nivel de progesterona en el día -5 al día -3 que demuestre una caída desde el inicio, lo que indica un sangrado menstrual antes de la dosificación.
• Edad de 18 a 55 años (incl.)
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/m2 (incl.)
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC) igual o superior al 80 % del valor normal previsto, en la selección y antes de la aleatorización

Fibrosis quística (parte cruzada):

• Consentimiento informado firmado
• Hombres o mujeres con un diagnóstico documentado de fibrosis quística
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) solo deben recibir la dosis después de un período menstrual confirmado y/o con un nivel de progesterona en el día -5 al día -3, que demuestre una caída desde el inicio, lo que indica un sangrado menstrual antes de la dosificación. Para sujetos con FQ en edad fértil, esto debe confirmarse antes del segundo período de tratamiento.
• Edad 18 a 55 años (cada uno inclusive)
• IMC de 18 a 32,0 kg/m2 (incl.)
• FEV1 antes del broncodilatador >/= al 70 % del valor normal previsto en la selección y antes de la aleatorización
• Estabilidad clínica definida por la ausencia de evidencia de infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores; sin exacerbación pulmonar que requiera el uso de i.v. / antibióticos orales / inhalados, o corticosteroides orales; ningún cambio en la terapia de la enfermedad pulmonar; si se están ciclando antibióticos, estos deben iniciarse dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; ninguna enfermedad aguda (grave o no grave) no relacionada con la fibrosis quística; ninguna infección con un organismo asociado con una disminución más rápida de la función pulmonar (p. ej., Burkholderia cenocepacia, B dolosa o Mycobacterium abscessus).
• Capaz de realizar pruebas de función pulmonar técnicamente aceptables (PFT)
• Se aplican otros criterios de inclusión.

Criterio de exclusión:

• Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante que el investigador considere clínicamente relevante, incluidos trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos, dermatológicos, hematológicos, neurológicos y psiquiátricos, oncológicos, de coagulación u hormonales según lo determinado por la historia clínica, el examen, e investigaciones clínicas en la selección que pueden, en opinión del investigador, resultar en cualquiera de los siguientes:

  • Poner al sujeto en riesgo debido a su participación en el estudio.
  • Influir en los resultados del estudio.
  • Poner en duda la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Infecciones agudas crónicas o relevantes.
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Historia de infarto de miocardio; antecedentes de sindrome coronario agudo
• Antecedentes y/o arritmia cardíaca activa potencialmente mortal, según la evaluación del investigador
• Cirugía mayor (mayor según valoración del investigador)
• Antecedentes de enfermedad renal crónica (tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <59 mls/min, incluidas las correcciones según el origen étnico)
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al medicamento del ensayo o a sus excipientes)
• Venas inadecuadas para la venopunción (por ejemplo, venas que son difíciles de localizar, acceder o puncionar, venas con tendencia a romperse durante o después de la punción) según la evaluación del investigador
• Cualquier hallazgo en el examen médico (incluida la presión arterial (PA), la frecuencia del pulso (PR) o el electrocardiograma (ECG) se desvía de lo normal y el investigador lo considera clínicamente relevante
• Debe excluirse cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que el investigador considere de relevancia clínica, específicamente los voluntarios con potasio sérico > límite superior de lo normal; Examen de laboratorio de seguridad y Día -7 a Día -3, la evaluación puede repetirse dos veces durante el examen.
• Para voluntarios sanos, la medición repetida (es decir, > 2 mediciones) de presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 50 a 90 mmHg. Los voluntarios serán excluidos con una frecuencia de pulso fuera del rango de 45 a 90 lpm.
• Una marcada prolongación inicial de la media del intervalo QT/QTcF (como intervalos QTcF que son repetidamente superiores a 450 ms en hombres o repetidamente superiores a 470 ms en mujeres) o cualquier otro hallazgo de ECG relevante en la selección o antes de la aleatorización
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado).
• Dentro de los 10 días anteriores a la administración de la medicación del ensayo, uso de fármacos que puedan influir razonablemente en los resultados del ensayo o que puedan prolongar el intervalo QT/QTcF
• Ingesta de medicamentos con una vida media larga (más de 24 horas) dentro de los 30 días o menos de 10 vidas medias del fármaco respectivo antes de la administración del medicamento de prueba, a menos que esto sea un medicamento permitido.
• Sujetos con FQ tratados con medicación concomitante no permitida. Específicamente, los medicamentos que causan cambios en el potasio sérico están restringidos.
• Participación actual o anterior en otro ensayo de intervención, incluso cuando se administró o se administrará un fármaco en investigación dentro de los 60 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección
• Para voluntarios sanos y sujetos con FQ: fumadores actuales o ex fumadores de menos de 12 meses y/o con un historial de paquetes por año de más de 5 años
• Se aplican otros criterios de exclusión