呼吸器合胞体ウイルス下気道感染症で入院した乳児におけるALX-0171の用量範囲研究 (Respire)
呼吸器合胞体ウイルス下気道感染症で入院した乳児および幼児におけるALX-0171の無作為化二重盲検プラセボ対照多施設用量範囲研究
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、RSV LRTI で入院した乳幼児を対象とした第 2b 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、国際的、多施設の用量範囲研究でした。 この研究では、ALX-0171 の 3 つの用量レベルを連続部分 (安全コホート 1 ～ 3) とそれに続く並行部分 (コホート 4) で評価しました。
独立データ監視委員会 (IDMC) は、研究データをレビューし、次の安全コホートに進むための推奨事項と、並行部分でどの用量レベルを進めることができるかについての推奨事項を提供するために割り当てられました。
ALX-0171 の 3 つの用量レベルが評価されました。
- 用量 1: 3.0 mg/kg の目標用量
- 用量 2: 目標用量 6.0 mg/kg
- 用量 3: 9.0 mg/kg の目標用量
治験薬は、機関の慣行に従って治験責任医師（または治験責任医師）によって決定された標準治療とともに、3日間連続して1日1回吸入によって投与されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Beer sheva、イスラエル
- Investigator Site
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Haifa、イスラエル
- Investigator Site
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Petah tikva、イスラエル
- Investigator Site
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Tartu、エストニア
- Investigator Site
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Cakovec、クロアチア
- Investigator Site
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Osijek、クロアチア
- Investigator Site
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Slavonski Brod、クロアチア
- Investigator Site
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Varaždin、クロアチア
- Investigator Site
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Zagreb、クロアチア
- Investigator Site 1
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Zagreb、クロアチア
- Investigator Site 2
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Zagreb、クロアチア
- Investigator Site 3
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Zagreb、クロアチア
- Investigator Site 4
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Cali、コロンビア
- Investigator Site
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Floridablanca、コロンビア
- Investigator Site
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Medellín、コロンビア
- Investigator Site 1
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Medellín、コロンビア
- Investigator Site 2
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Barcelona、スペイン
- Investigator Site 1
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Barcelona、スペイン
- Investigator Site 2
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Barcelona、スペイン
- Investigator Site 3
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Bilbao、スペイン
- Investigator Site
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El Palmar、スペイン
- Investigator Site
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Madrid、スペイン
- Investigator Site 1
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Madrid、スペイン
- Investigator Site 2
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Málaga、スペイン
- Investigator Site
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Santiago de Compostela、スペイン
- Investigator Site
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Sevilla、スペイン
- Investigator Site
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Valencia、スペイン
- Investigator Site
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Banská Bystrica、スロバキア
- Investigator Site
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Bratislava、スロバキア
- Investigator Site
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Košice、スロバキア
- Investigator Site
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Poprad、スロバキア
- Investigator Site
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Bangkok、タイ
- Investigator Site 1
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Bangkok、タイ
- Investigator Site 2
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Chiang Mai、タイ
- Investigator Site
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Hat Yai、タイ
- Investigator Site
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Khon Kaen、タイ
- Investigator Site
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Hradec Králové、チェコ
- Investigator Site
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Santiago、チリ
- Investigator Site
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Valdivia、チリ
- Investigator Site
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Bochum、ドイツ
- Investigator Site
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Dresden、ドイツ
- Investigator Site
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Sankt Augustin、ドイツ
- Investigator Site
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Wuppertal、ドイツ
- Investigator Site
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Balassagyarmat、ハンガリー
- Investigator Site
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Budapest、ハンガリー
- Investigator Site 1
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Budapest、ハンガリー
- Investigator Site 2
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Budapest、ハンガリー
- Investigator Site 4
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Budapest、ハンガリー
- Investigator Site 3
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Debrecen、ハンガリー
- Investigator Site
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Szeged、ハンガリー
- Investigator Site
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Szekesfehervar、ハンガリー
- Investigator Site
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Veszprém、ハンガリー
- Investigator Site
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Alabang、フィリピン
- Investigator Site
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Manila、フィリピン
- Investigator Site
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Quezon City、フィリピン
- Investigator Site 1
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Quezon City、フィリピン
- Investigator Site 2
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Kozloduy、ブルガリア
- Investigator Site
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Plovdiv、ブルガリア
- Investigator Site
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Ruse、ブルガリア
- Investigator Site
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Sofia、ブルガリア
- Investigator Site
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Stara Zagora、ブルガリア
- Investigator Site
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Brussels、ベルギー
- Investigator Site
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Brussels、ベルギー
- Investigator Site 2
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Edegem、ベルギー
- Investigator Site
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Leuven、ベルギー
- Investigator Site
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Roeselare、ベルギー
- Investigator Site
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Lublin、ポーランド
- Investigator Site
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Trzebnica、ポーランド
- Investigator Site
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George Town、マレーシア
- Investigator Site
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Kuala Lumpur、マレーシア
- Investigator Site
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Seremban、マレーシア
- Investigator Site
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Sibu、マレーシア
- Investigator Site
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Daugavpils、ラトビア
- Investigator Site
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Riga、ラトビア
- Investigator Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の在胎週数が33週以上の、生後28日から2歳未満の男性または女性の乳児または幼児。
- -スクリーニング時の体重が3.0kg以上15.0kg未満の被験者。
- 被験者はその他の点では健康ですが、RSV LRTI (細気管支炎または気管支肺炎) で入院し、臨床的に診断されました。つまり、頻呼吸、喘鳴、咳、パチパチ音、副筋肉の使用、および/または鼻炎などの典型的な臨床徴候および症状を示しています。
- -被験者はスクリーニング時に陽性のRSV診断検査を受けました。
- 被験者は、少なくとも24時間は入院しなければならないと予想された（スクリーニング時の治験責任医師の判断による）。
- 症状はRSV感染に関連している可能性が高い（すなわち、治験責任医師の判断によれば、存在する症状はおそらく現在のRSV感染に関連している必要があった） スクリーニングから4日以内に現れ、スクリーニングおよび無作為化でまだ改善していなかった.
-被験者は、スクリーニングおよび無作為化で、次のRSV疾患重症度基準のうち少なくとも2つを満たしました。
- 栄養サポートを必要とする不十分な経口栄養 (すなわち、経鼻胃管または静脈 [i.v.] ライン)
不十分な酸素飽和度は次のように定義されます。
- 酸素飽和度 (末梢毛細血管酸素飽和度 [SpO2]) 室内空気で ≤ 92% または
- -酸素飽和度を維持するために酸素補給が必要です > 90% 文書化された補給前の値 ≤ 92%
次のように定義される呼吸困難の徴候：
- -生後12か月までの乳児では毎分50回以上、12か月以上の子供では毎分40回以上、および/または
- 中等度または著しい呼吸筋収縮
- 正常な精神運動発達。
除外基準:
被験者には、以下を含む重大な併存疾患があることが知られていました。
- 遺伝性疾患（21トリソミー、嚢胞性線維症など）、
- -血行力学的に重要な先天性心疾患（例：矯正治療または強心薬のサポートが必要）、
- 気管支肺異形成、
- 遺伝性または後天性の代謝性（骨）疾患、
- 血液学的または他の悪性腫瘍。
- 被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることがわかっていました。 対象が生後 6 か月未満の場合、母親の既知の HIV 陽性も除外されました。
- 被験者は免疫不全であることがわかっていました。
- -被験者は、活動的で臨床的に関連する同時感染症（細菌性肺炎、尿路感染症など）を持っていた、または持っている疑いがありました。 同時性急性中耳炎は除外されませんでした。
- 被験者は、フェイスマスクの適切な配置を妨げる重大な口腔および/または顎顔面の奇形を持っていました。
- -被験者は、スクリーニングの4週間前に侵襲的な人工呼吸器または非侵襲的な呼吸補助（つまり、持続的またはバイレベル気道陽圧）を受けました。
- 入院中、被験者は最初に集中治療室（ICU）に入院したか、侵襲的な人工呼吸器または非侵襲的な呼吸補助（つまり、持続的またはバイレベル気道陽圧）を受けていました。
-被験者は重病であるか、および/または侵襲的な人工呼吸器、非侵襲的な呼吸補助（つまり、持続的またはバイレベル気道陽圧）、または高流量酸素療法（HFOT）が必要であると予想されていました。 最大流量 2 L/kg/min の高流量酸素は、次の条件下で許可されました。
- ICU 設定外の標準治療として使用
- 治験薬投与のために取り外すことができます (注: 2 L/分の酸素流量を提供できます)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ALX-0171 3.0mg/kg
ALX-0171 3.0 mg/kg を 1 日 1 回、連続 3 日間吸入
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実験的：ALX-0171 6.0mg/kg
ALX-0171 6.0 mg/kg を 1 日 1 回 3 日間連続して吸入
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実験的：ALX-0171 用量 9.0mg/kg
ALX-0171 9.0 mg/kg を 1 日 1 回 3 日間連続して吸入
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボを 1 日 1 回、3 日間連続して吸入
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス量がアッセイ定量限界 (BQL) を下回るまでの時間 (プラークアッセイ分析)
時間枠：全体の研究期間 (すなわち、約 28 日間)
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この試験の主要評価項目は、ウイルス負荷が鼻甲介中部スワブ標本におけるプラークアッセイの定量限界 (BQL までの時間) を下回るのに必要な時間でした。
BQLまでの時間は、最初の治験薬投与から定量限界（BQL）を下回る値が最初に発生するまでの時間として定義されましたが、次の測定値も定量限界を下回っていました。
データが欠落している、および/または試験中にBQLに達しなかった被験者のBQLまでの時間は、最後の非欠落ウイルス量評価で打ち切られました。
主要評価項目は、ログランク検定を使用して分析し、ALX-0171 治療群のそれぞれとプラセボを組み合わせた群の間で BQL までの時間を比較しました。
テストは、ファミリーごとのエラー率を 0.05 に維持するために順次実行されました。
比較は次の順序で行われました: ALX-0171 9 mg/kg vs プラセボ、続いて ALX-0171 6 mg/kg vs プラセボ、ALX-0171 3 mg/kg vs プラセボ。
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全体の研究期間 (すなわち、約 28 日間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2日目のグローバル重症度スコアのベースラインからの変化（投与後5時間）
時間枠：ベースラインから2日目まで（投与後5時間）
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GSS のベースラインから 2 日目、投与後 5 時間までの変化の正式な比較は、無作為因子被験者と固定効果のベースライン値、治療群、および治療による治療を含む時点を含む縦方向混合モデルの対比分析を使用して実施されました。時点の相互作用用語。 縦方向の混合モデルでは、3 日目までのすべてのデータが使用されました。 自由度の Kenward-Roger 近似が使用されました。 モデルは、構造化されていない分散共分散行列を使用して適合されました。 個々のペアワイズ比較が報告された (最小二乗法 [LS] での比較は、プラセボに対して 9.0 mg/kg、プラセボに対して 6.0 mg/kg、プラセボに対して 3.0 mg/kg を意味する)。 グローバル重大度スコアの経時変化。 最大合計スコアは 20 です (最小:0 から最大:20)。スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します。 |
ベースラインから2日目まで（投与後5時間）
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臨床反応までの時間
時間枠：全体の研究期間 (すなわち、約 28 日間)
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臨床反応までの時間は、最初の治験薬投与から、十分な酸素飽和度 (少なくとも 4 時間にわたって SpO2 > 92% として定義) および適切な経口摂取 (十分な治験責任医師の判断で、十分な水分補給を維持するため)。
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全体の研究期間 (すなわち、約 28 日間)
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BQL までの時間 (RT-qPCR)
時間枠：全体の研究期間 (すなわち、約 28 日間)
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副次評価項目として、RT-qPCR を使用した BQL までの時間は、Kaplan Meier (KM) 推定値を使用して要約されました。 p値は計算されませんでした。 RT-qPCR による RSV ロードの場合、定量下限 (LLOQ) は 2.4 log10 コピー/mL でした。 上限信頼区間 (CI) を計算できませんでした。 25 パーセンタイルの値がここに報告されます。 |
全体の研究期間 (すなわち、約 28 日間)
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ウイルス量が検出されなくなるまでの時間 (プラークアッセイ分析)
時間枠：全体の研究期間 (すなわち、約 28 日間)
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検出不能になるまでの時間 (時間) は、最初の治験薬投与から定量下限 (LLOQ) を下回るウイルス力価が最初に発生するまでの時間として定義され、次の測定値も下限を下回った場合、標的は検出されませんでした。プラークアッセイに基づいて、KM推定値を使用して、定量限界と未検出を要約しました。
データが欠落している被験者および/または試験中に検出不能にならなかった被験者のイベントまでの時間は、最後の非欠落ウイルス負荷評価で打ち切られました。
プラークアッセイによるRSV負荷の場合、LLOQは1.7 log10 pfu/mLでした。
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全体の研究期間 (すなわち、約 28 日間)
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ベースラインからのウイルス量の変化（プラークアッセイ分析）
時間枠：ベースラインから 14 日目まで (フォローアップ) (ベースライン; 1 日目、投与後 5 時間; 3 日目、投与後 2 時間; フォローアップ報告)
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プラークアッセイによって測定されたRSV負荷のベースラインからの変化（RSV感染集団）
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ベースラインから 14 日目まで (フォローアップ) (ベースライン; 1 日目、投与後 5 時間; 3 日目、投与後 2 時間; フォローアップ報告)
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ベースラインからのウイルス量の変化 (RT-qPCR 分析)
時間枠：ベースラインから 14 日目まで (フォローアップ) (ベースライン; 1 日目、投与後 5 時間; 3 日目、投与後 2 時間; フォローアップ報告)
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RT-qPCR (RSV 感染集団) によって測定された RSV 負荷のベースラインからの変化
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ベースラインから 14 日目まで (フォローアップ) (ベースライン; 1 日目、投与後 5 時間; 3 日目、投与後 2 時間; フォローアップ報告)
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ベースラインからのウイルス量の時間加重平均変化 (プラークアッセイ分析)
時間枠：ベースラインから 14 日目まで (フォローアップ) (ベースライン、3 日目、フォローアップを報告)
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ベースラインから x 日目までの時間加重平均変化は、(AUCx - ベースラインでの x* ウイルス負荷) /x として定義されました。ここで、AUCx は、ベースラインと x 日目との間の AUC を示します。
t 日目 (t<x) までのデータしかない被験者の場合、エンドポイントは (AUCt - t*ベースラインでのウイルス負荷) / t として定義されました。
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ベースラインから 14 日目まで (フォローアップ) (ベースライン、3 日目、フォローアップを報告)
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ベースラインからのウイルス量の時間加重平均変化 (RT-qPCR 分析)
時間枠：ベースラインから 14 日目まで (フォローアップ) (ベースライン、3 日目、フォローアップを報告)
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ベースラインから x 日目までの時間加重平均変化は、(AUCx - ベースラインでの x* ウイルス負荷) /x として定義されました。ここで、AUCx は、ベースラインと x 日目との間の AUC を示します。
t 日目 (t<x) までのデータしかない被験者の場合、エンドポイントは (AUCt - t*ベースラインでのウイルス負荷) / t として定義されました。
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ベースラインから 14 日目まで (フォローアップ) (ベースライン、3 日目、フォローアップを報告)
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免疫原性;治療により出現した抗薬物抗体を有する被験者の数
時間枠：全体の研究期間 (すなわち、約 28 日間)
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安全性集団の治療グループによるADAアッセイに基づく治療創発性（TE）抗薬物抗体（ADA; TE ADA）を有する被験者の数。 免疫原性評価のための血液サンプルは、ベースライン時と 14 日目に採取されました。 免疫原性データは、安全性集団を使用して分析されました。 この集団は、もともとプラセボに無作為に割り付けられた 2 人の被験者が 1 回積極的な治療を受けたため、ITT および mITT 集団とは異なります。 1 人の被験者は ALX-0171 6.0 mg/kg を受け取り、1 人の被験者は ALX-0171 9.0 mg/kg を受け取りました。 |
全体の研究期間 (すなわち、約 28 日間)
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免疫原性;治療により出現した中和抗体を有する被験者の数
時間枠：全体の研究期間 (すなわち、約 28 日間)
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競合的リガンド結合 NAb アッセイで検出された治療創発性中和抗体 (TE NAb) を持つ被験者の数。 免疫原性評価のための血液サンプルは、ベースライン時と 14 日目に採取されました。 免疫原性データは、安全性集団を使用して分析されました。 この集団は、もともとプラセボに無作為に割り付けられた 2 人の被験者が 1 回積極的な治療を受けたため、ITT および mITT 集団とは異なります。 1 人の被験者は ALX-0171 6.0 mg/kg を受け取り、1 人の被験者は ALX-0171 9.0 mg/kg を受け取りました。 |
全体の研究期間 (すなわち、約 28 日間)
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。