Estudio de rango de dosis de ALX-0171 en bebés hospitalizados por infección del tracto respiratorio inferior por virus respiratorio sincitial (Respire)

Criterios de inclusión:

1. Lactante o niño pequeño, masculino o femenino, de 28 días a < 2 años con edad gestacional ≥ 33 semanas en el momento de la selección.
2. El sujeto pesaba entre ≥ 3,0 kg y < 15,0 kg en la selección.
3. Por lo demás, el sujeto está sano pero fue hospitalizado y clínicamente diagnosticado con RSV LRTI (bronquiolitis o bronconeumonía), es decir, muestra signos y síntomas clínicos típicos como taquipnea, sibilancias, tos, crepitaciones, uso de músculos accesorios y/o aleteo nasal.
4. El sujeto tuvo una prueba de diagnóstico RSV positiva en la selección.
5. Se esperaba que el sujeto tuviera que permanecer en el hospital durante al menos 24 horas (según el criterio del investigador en la selección).
6. Los síntomas probablemente estaban relacionados con la infección por RSV (es decir, los síntomas presentes debían estar probablemente relacionados con la infección actual por RSV según el criterio del investigador) habían aparecido dentro de los 4 días posteriores a la selección y aún no estaban mejorando en la selección y la aleatorización.

7. El sujeto cumplió al menos 2 de los siguientes criterios de gravedad de la enfermedad por RSV en la selección y la aleatorización:

   • Alimentación oral inadecuada que requirió apoyo para la alimentación (es decir, sonda nasogástrica o línea intravenosa [i.v.])

   • Saturación de oxígeno inadecuada definida como:

     • Saturación de oxígeno (saturación de oxígeno capilar periférico [SpO2]) ≤ 92 % en aire ambiente o
     • Requerir suplementos de oxígeno para mantener la saturación de oxígeno > 90 % con valor documentado previo al suplemento ≤ 92 %

   • Signos de dificultad respiratoria definidos como:

     • Frecuencia respiratoria ≥ 50 por minuto en lactantes de hasta 12 meses de edad y ≥ 40 por minuto en niños mayores de 12 meses y/o
     • Retracciones moderadas o marcadas de los músculos respiratorios
8. Desarrollo psicomotor normal.

Criterio de exclusión:

1. Se sabía que el sujeto tenía comorbilidades significativas que incluyen:

   • Trastornos genéticos (p. ej., trisomía 21, fibrosis quística),
   • Cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa (por ejemplo, que necesita terapia correctiva o soporte inotrópico),
   • Displasia broncopulmonar,
   • Cualquier enfermedad metabólica (ósea) hereditaria o adquirida,
   • Neoplasia hematológica o de otro tipo.
2. Se sabía que el sujeto era positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Si el sujeto tenía menos de 6 meses de edad, la seropositividad conocida de la madre también era excluyente.
3. Se sabía que el sujeto estaba inmunocomprometido.
4. El sujeto tenía o se sospechaba que tenía una infección concurrente clínicamente relevante activa (p. ej., neumonía bacteriana, infección del tracto urinario). La otitis media aguda concurrente no fue excluyente.
5. El sujeto tenía malformaciones orales y/o maxilofaciales significativas que impedían colocar correctamente la máscara facial.
6. El sujeto recibió ventilación mecánica invasiva o asistencia respiratoria no invasiva (es decir, presión positiva continua o binivel en las vías respiratorias) en las 4 semanas anteriores a la selección.
7. Durante el ingreso, el sujeto fue hospitalizado inicialmente en una unidad de cuidados intensivos (UCI) y/o recibió ventilación mecánica invasiva o asistencia respiratoria no invasiva (es decir, presión positiva continua o binivel en las vías respiratorias).

8. El sujeto estaba gravemente enfermo y/o se esperaba que necesitara ventilación mecánica invasiva, asistencia respiratoria no invasiva (es decir, presión positiva continua o de dos niveles en las vías respiratorias) u oxigenoterapia de alto flujo (HFOT) a niveles que no permitían la terapia de nebulización según el criterio del investigador. El oxígeno de alto flujo, con un flujo máximo de 2 L/kg/min, estaba permitido en las siguientes condiciones:

   • utilizado como estándar de atención fuera del entorno de la UCI
   • podría retirarse para la administración del fármaco del estudio (Nota: se podría proporcionar un flujo de oxígeno de 2 l/min)