Исследование диапазона доз ALX-0171 у младенцев, госпитализированных по поводу респираторно-синцитиального вируса, инфекции нижних дыхательных путей (Respire)

Критерии включения:

1. Младенец или ребенок младшего возраста мужского или женского пола в возрасте от 28 дней до < 2 лет с гестационным возрастом ≥ 33 недель на момент скрининга.
2. Субъект весил от ≥ 3,0 кг до < 15,0 кг при скрининге.
3. В остальном субъект здоров, но был госпитализирован с клиническим диагнозом RSV LRTI (бронхиолит или бронхопневмония), т. е. с типичными клиническими признаками и симптомами, такими как тахипноэ, свистящее дыхание, кашель, хрипы, использование вспомогательных мышц и/или раздувание носа.
4. У субъекта был положительный диагностический тест на РСВ при скрининге.
5. Предполагалось, что субъект должен будет оставаться в больнице не менее 24 часов (согласно заключению следователя при осмотре).
6. Симптомы, вероятно, были связаны с инфекцией RSV (т. е. присутствующие симптомы должны были быть связаны с текущей инфекцией RSV согласно мнению исследователя), появились в течение 4 дней после скрининга и еще не улучшались при скрининге и рандомизации.

7. Субъект соответствовал как минимум 2 из следующих критериев тяжести заболевания RSV при скрининге и рандомизации:

   • Неадекватное пероральное кормление, требующее поддержки при кормлении (например, назогастральный зонд или внутривенный [в/в] катетер)

   • Неадекватное насыщение кислородом определяется как:

     • Насыщение кислородом (насыщение кислородом периферических капилляров [SpO2]) ≤ 92 % на комнатном воздухе или
     • Требование кислородной поддержки для поддержания насыщения кислородом > 90% с документально подтвержденным значением до добавки ≤ 92%

   • Признаки дыхательной недостаточности определяются как:

     • Частота дыхания ≥ 50 в минуту у детей до 12 месяцев и ≥ 40 в минуту у детей старше 12 месяцев и/или
     • Умеренные или выраженные сокращения дыхательных мышц
8. Нормальное психомоторное развитие.

Критерий исключения:

1. Известно, что у субъекта были серьезные сопутствующие заболевания, включая:

   • Генетические нарушения (например, трисомия 21, кистозный фиброз),
   • Гемодинамически значимый врожденный порок сердца (например, нуждающийся в корректирующей терапии или инотропной поддержке),
   • Бронхолегочная дисплазия,
   • Любые наследственные или приобретенные метаболические (костные) заболевания,
   • Гематологические или другие злокачественные новообразования.
2. Известно, что субъект был инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Если испытуемому было меньше 6 месяцев, то известное ВИЧ-положительное состояние матери также было исключением.
3. Известно, что у субъекта ослаблен иммунитет.
4. У субъекта была или подозревалась активная, клинически значимая сопутствующая инфекция (например, бактериальная пневмония, инфекция мочевыводящих путей). Сопутствующий острый средний отит не был исключением.
5. У субъекта были значительные пороки развития полости рта и/или челюстно-лицевой области, которые мешали правильному расположению лицевой маски.
6. Субъект получал инвазивную механическую вентиляцию легких или неинвазивную респираторную поддержку (т. е. постоянное или двухуровневое положительное давление в дыхательных путях) за 4 недели до скрининга.
7. Во время госпитализации субъект первоначально был госпитализирован в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и/или получил инвазивную механическую вентиляцию легких или неинвазивную респираторную поддержку (т. е. постоянное или двухуровневое положительное давление в дыхательных путях).

8. Субъект находился в критическом состоянии и/или ему, как ожидается, потребуется инвазивная механическая вентиляция легких, неинвазивная респираторная поддержка (т. е. постоянное или двухуровневое положительное давление в дыхательных путях) или высокопоточная оксигенотерапия (HFOT) на уровнях, не позволяющих ингаляционную терапию согласно решению исследователя. Кислород High Flow с максимальным потоком 2 л/кг/мин разрешался при следующих условиях:

   • используется в качестве стандарта лечения вне отделения интенсивной терапии
   • может быть удален для введения исследуемого препарата (Примечание: может быть обеспечен поток кислорода со скоростью 2 л/мин)