Studio sull'intervallo della dose di ALX-0171 nei neonati ricoverati in ospedale per infezione del tratto respiratorio inferiore da virus respiratorio sinciziale (Respire)

Criterio di inclusione:

1. Neonato maschio o femmina o bambino di età compresa tra 28 giorni e <2 anni con età gestazionale ≥ 33 settimane allo screening.
2. Il soggetto pesava tra ≥ 3,0 kg e < 15,0 kg allo screening.
3. Il soggetto è per il resto sano ma è stato ricoverato in ospedale per e clinicamente diagnosticato con RSV LRTI (bronchiolite o broncopolmonite), cioè, mostrando segni e sintomi clinici tipici come tachipnea, respiro sibilante, tosse, crepitii, uso di muscoli accessori e/o allargamento nasale.
4. Il soggetto ha avuto un test diagnostico RSV positivo allo screening.
5. Il soggetto doveva rimanere in ospedale per almeno 24 ore (secondo il giudizio dello sperimentatore allo screening).
6. I sintomi erano probabilmente correlati all'infezione da RSV (ovvero, i sintomi presenti dovevano essere probabilmente collegati all'attuale infezione da RSV secondo il giudizio dello sperimentatore) erano comparsi entro 4 giorni dallo screening e non stavano ancora migliorando allo screening e alla randomizzazione.

7. Il soggetto ha soddisfatto almeno 2 dei seguenti criteri di gravità della malattia da RSV allo screening e alla randomizzazione:

   • Alimentazione orale inadeguata che richiedeva un supporto alimentare (ad es. sondino nasogastrico o linea endovenosa [i.v.])

   • Inadeguata saturazione di ossigeno definita come:

     • Saturazione di ossigeno (saturazione di ossigeno capillare periferico [SpO2]) ≤ 92% in aria ambiente o
     • Necessità di supplementazione di ossigeno per mantenere la saturazione di ossigeno > 90% con valore di pre-integrazione documentato ≤ 92%

   • Segni di distress respiratorio definiti come:

     • Frequenza respiratoria ≥ 50 al minuto nei bambini fino a 12 mesi di età e ≥ 40 al minuto nei bambini di età superiore a 12 mesi e/o
     • Retrazioni dei muscoli respiratori moderate o marcate
8. Normale sviluppo psicomotorio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto era noto per avere comorbidità significative tra cui:

   • Disturbi genetici (ad esempio, trisomia 21, fibrosi cistica),
   • Cardiopatie congenite emodinamicamente significative (ad esempio, che necessitano di terapia correttiva o supporto inotropo),
   • Displasia broncopolmonare,
   • Qualsiasi malattia metabolica (ossea) ereditaria o acquisita,
   • Ematologico o altro tumore maligno.
2. Il soggetto era noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Se il soggetto aveva meno di 6 mesi di età, anche una nota positività all'HIV della madre era esclusa.
3. Il soggetto era noto per essere immunocompromesso.
4. - Il soggetto aveva o si sospettava che avesse un'infezione concomitante attiva, clinicamente rilevante (ad esempio, polmonite batterica, infezione del tratto urinario). L'otite media acuta concomitante non era esclusiva.
5. Il soggetto presentava significative malformazioni orali e/o maxillo-facciali che impedivano il corretto posizionamento della maschera facciale.
6. Il soggetto ha ricevuto ventilazione meccanica invasiva o supporto respiratorio non invasivo (ad es. pressione positiva continua o bilivello delle vie aeree) nelle 4 settimane precedenti lo screening.
7. Durante il ricovero, il soggetto è stato inizialmente ricoverato in un'unità di terapia intensiva (ICU) e/o aveva ricevuto ventilazione meccanica invasiva o supporto respiratorio non invasivo (cioè pressione positiva delle vie aeree continua o bilivello).

8. Il soggetto era in condizioni critiche e/o si prevedeva che richiedesse ventilazione meccanica invasiva, supporto respiratorio non invasivo (ad es. pressione positiva continua o bilivello delle vie aeree) o terapia con ossigeno ad alto flusso (HFOT) a livelli che non consentivano la terapia di nebulizzazione secondo il giudizio dello sperimentatore. L'ossigeno ad alto flusso, con un flusso massimo di 2 L/kg/min, era consentito alle seguenti condizioni:

   • utilizzato come standard di cura al di fuori dell'ambiente di terapia intensiva
   • potrebbe essere rimosso per la somministrazione del farmaco in studio (Nota: potrebbe essere fornito un flusso di ossigeno a 2 L/min)