호흡기 세포융합 바이러스 하기도 감염으로 입원한 영아에서 ALX-0171의 용량 범위 연구 (Respire)
호흡기 세포융합 바이러스 하기도 감염으로 입원한 영유아를 대상으로 한 ALX-0171의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 용량 범위 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 RSV LRTI로 입원한 영유아를 대상으로 한 2b상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 국제, 다기관 용량 범위 연구였습니다. 이 연구는 ALX-0171의 3가지 용량 수준을 순차적 부분(안전성 코호트 1-3)에 이어 병렬 부분(코호트 4)으로 평가했습니다.
독립적인 데이터 모니터링 위원회(IDMC)는 연구 데이터를 검토하고 다음 안전 코호트로 진행하는 것과 병렬 부분에서 어느 용량 수준을 진행할 수 있는지에 대한 권장 사항을 제공하도록 지정되었습니다.
ALX-0171의 세 가지 용량 수준을 평가했습니다.
- 용량 1: 목표 용량 3.0 mg/kg
- 용량 2: 목표 용량 6.0 mg/kg
- 용량 3: 목표 용량 9.0 mg/kg
연구 약물은 기관 관행에 따라 조사자(또는 그/그녀의 지명자)에 의해 결정된 관리 치료 표준과 함께 3일 연속 1일 1회 흡입에 의해 투여되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bochum, 독일
- Investigator Site
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Dresden, 독일
- Investigator Site
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Sankt Augustin, 독일
- Investigator Site
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Wuppertal, 독일
- Investigator Site
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Daugavpils, 라트비아
- Investigator Site
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Riga, 라트비아
- Investigator Site
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George Town, 말레이시아
- Investigator Site
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Kuala Lumpur, 말레이시아
- Investigator Site
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Seremban, 말레이시아
- Investigator Site
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Sibu, 말레이시아
- Investigator Site
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Brussels, 벨기에
- Investigator Site
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Brussels, 벨기에
- Investigator Site 2
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Edegem, 벨기에
- Investigator Site
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Leuven, 벨기에
- Investigator Site
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Roeselare, 벨기에
- Investigator Site
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Kozloduy, 불가리아
- Investigator Site
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Plovdiv, 불가리아
- Investigator Site
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Ruse, 불가리아
- Investigator Site
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Sofia, 불가리아
- Investigator Site
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Stara Zagora, 불가리아
- Investigator Site
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Barcelona, 스페인
- Investigator Site 1
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Barcelona, 스페인
- Investigator Site 2
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Barcelona, 스페인
- Investigator Site 3
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Bilbao, 스페인
- Investigator Site
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El Palmar, 스페인
- Investigator Site
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Madrid, 스페인
- Investigator Site 1
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Madrid, 스페인
- Investigator Site 2
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Málaga, 스페인
- Investigator Site
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Santiago de Compostela, 스페인
- Investigator Site
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Sevilla, 스페인
- Investigator Site
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Valencia, 스페인
- Investigator Site
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Banská Bystrica, 슬로바키아
- Investigator Site
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Bratislava, 슬로바키아
- Investigator Site
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Košice, 슬로바키아
- Investigator Site
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Poprad, 슬로바키아
- Investigator Site
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Tartu, 에스토니아
- Investigator Site
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Beer sheva, 이스라엘
- Investigator Site
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Haifa, 이스라엘
- Investigator Site
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Petah tikva, 이스라엘
- Investigator Site
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Hradec Králové, 체코
- Investigator Site
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Santiago, 칠레
- Investigator Site
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Valdivia, 칠레
- Investigator Site
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Cali, 콜롬비아
- Investigator Site
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Floridablanca, 콜롬비아
- Investigator Site
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Medellín, 콜롬비아
- Investigator Site 1
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Medellín, 콜롬비아
- Investigator Site 2
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Cakovec, 크로아티아
- Investigator Site
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Osijek, 크로아티아
- Investigator Site
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Slavonski Brod, 크로아티아
- Investigator Site
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Varaždin, 크로아티아
- Investigator Site
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Zagreb, 크로아티아
- Investigator Site 1
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Zagreb, 크로아티아
- Investigator Site 2
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Zagreb, 크로아티아
- Investigator Site 3
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Zagreb, 크로아티아
- Investigator Site 4
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Bangkok, 태국
- Investigator Site 1
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Bangkok, 태국
- Investigator Site 2
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Chiang Mai, 태국
- Investigator Site
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Hat Yai, 태국
- Investigator Site
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Khon Kaen, 태국
- Investigator Site
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Lublin, 폴란드
- Investigator Site
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Trzebnica, 폴란드
- Investigator Site
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Alabang, 필리핀 제도
- Investigator Site
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Manila, 필리핀 제도
- Investigator Site
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Quezon City, 필리핀 제도
- Investigator Site 1
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Quezon City, 필리핀 제도
- Investigator Site 2
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Balassagyarmat, 헝가리
- Investigator Site
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Budapest, 헝가리
- Investigator Site 1
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Budapest, 헝가리
- Investigator Site 2
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Budapest, 헝가리
- Investigator Site 4
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Budapest, 헝가리
- Investigator Site 3
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Debrecen, 헝가리
- Investigator Site
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Szeged, 헝가리
- Investigator Site
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Szekesfehervar, 헝가리
- Investigator Site
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Veszprém, 헝가리
- Investigator Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시 재태 연령이 ≥ 33주이고 생후 28일에서 2세 미만의 남성 또는 여성 영유아.
- 대상자는 스크리닝 시 체중이 ≥ 3.0kg에서 < 15.0kg 사이였습니다.
- 피험자는 그 외에는 건강하지만 RSV LRTI(세기관지염 또는 기관지폐렴)로 입원했고 임상적으로 진단받았습니다.
- 피험자는 스크리닝 시 양성 RSV 진단 테스트를 받았습니다.
- 피험자는 최소 24시간 동안 병원에 있어야 할 것으로 예상되었습니다(선별 시 연구자의 판단에 따름).
- 증상은 스크리닝 4일 이내에 나타났고 스크리닝 및 무작위화에서 아직 개선되지 않은 RSV 감염과 관련되었을 가능성이 높았습니다(즉, 조사자의 판단에 따라 현재 RSV 감염과 관련될 필요가 있는 존재하는 증상).
피험자는 스크리닝 및 무작위화 시 다음 RSV 질병 중증도 기준 중 2개 이상을 충족했습니다.
- 수유 지원이 필요한 부적절한 구강 수유(예: 비위관 또는 정맥[i.v.] 라인)
다음과 같이 정의되는 부적절한 산소 포화도:
- 산소 포화도(말초 모세관 산소 포화도[SpO2]) ≤ 실내 공기에서 92% 또는
- 문서화된 사전 보충 값 ≤ 92%로 산소 포화도 > 90%를 유지하기 위해 산소 보충 필요
다음과 같이 정의된 호흡 곤란 징후:
- 12개월 이하 유아의 경우 분당 호흡수 ≥ 50, 12개월 이상의 어린이 및/또는 어린이의 경우 분당 ≥ 40
- 중등도 또는 현저한 호흡근 수축
- 정상적인 정신 운동 발달.
제외 기준:
피험자는 다음과 같은 중대한 합병증이 있는 것으로 알려졌습니다.
- 유전 질환(예: 삼염색체성 21, 낭포성 섬유증),
- 혈역학적으로 유의미한 선천성 심장 질환(예: 교정 요법 또는 근수축 보조가 필요한 경우),
- 기관지폐 이형성증,
- 모든 유전 또는 후천성 대사(뼈) 질환,
- 혈액학적 또는 기타 악성 종양.
- 대상은 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려졌습니다. 피험자가 생후 6개월 미만인 경우 어머니의 알려진 HIV 양성도 배제되었습니다.
- 피험자는 면역력이 저하된 것으로 알려졌습니다.
- 피험자는 활동성, 임상적으로 관련된 동시 감염(예: 세균성 폐렴, 요로 감염)이 있거나 의심되었습니다. 동시 급성 중이염은 배타적이지 않았습니다.
- 피험자는 안면 마스크의 올바른 위치 지정을 방해하는 심각한 구강 및/또는 악안면 기형이 있었습니다.
- 피험자는 스크리닝 전 4주 동안 침습적 기계 환기 또는 비침습적 호흡 지원(즉, 지속 또는 이중 양압)을 받았습니다.
- 입원하는 동안 피험자는 처음에 중환자실(ICU) 환경에 입원했거나 침습적 기계 환기 또는 비침습적 호흡 지원(즉, 지속 또는 이중 수준 양압)을 받았습니다.
피험자는 위독하고/하거나 침습적 기계적 환기, 비침습적 호흡 지원(즉, 연속적 또는 이중 양압) 또는 연구자의 판단에 따라 분무 요법을 가능하게 하지 않는 수준의 고유량 산소 요법(HFOT)이 필요할 것으로 예상되었습니다. 최대 유량이 2L/kg/min인 고유량 산소는 다음 조건에서 허용되었습니다.
- ICU 설정 이외의 치료 표준으로 사용
- 연구 약물 투여를 위해 제거될 수 있음(참고: 2 L/min의 산소 흐름이 제공될 수 있음)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ALX-0171 3.0mg/kg
연속 3일 동안 1일 1회 ALX-0171 3.0 mg/kg 흡입
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실험적: ALX-0171 6.0mg/kg
연속 3일 동안 1일 1회 ALX-0171 6.0 mg/kg 흡입
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실험적: ALX-0171 용량 9.0mg/kg
연속 3일 동안 1일 1회 ALX-0171 9.0 mg/kg 흡입
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플라시보_COMPARATOR: 위약
연속 3일 동안 1일 1회 플라시보 흡입
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이러스 부하가 분석 정량 한계(BQL) 아래로 떨어지는 시간(플라크 분석 분석)
기간: 전체 연구 기간(즉, 약 28일)
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이 시험의 1차 종점은 비강 중비갑개 면봉 표본 표본에서 플라크 분석의 정량화 한계(BQL까지의 시간) 아래로 바이러스 부하가 떨어지는 데 필요한 시간이었습니다.
Time-to-BQL은 첫 번째 연구 약물 투여로부터 정량화 한계(BQL) 미만의 값이 처음 발생할 때까지의 시간으로 정의되었습니다. 단, 다음 측정 값도 정량화 한계 미만이었습니다.
데이터가 누락된 피험자 및/또는 시험 기간 동안 BQL에 도달하지 못한 피험자의 BQL까지의 시간은 마지막 비결측 바이러스 부하 평가에서 검열되었습니다.
각 ALX-0171 치료군과 결합된 위약군 간의 BQL까지의 시간을 비교하기 위해 로그랭크 테스트를 사용하여 1차 종점을 분석했습니다.
검정은 계열별 오류율을 0.05로 유지하기 위해 순차적으로 수행되었습니다.
비교는 다음 순서로 수행되었습니다: ALX-0171 9mg/kg 대 위약, 그 다음 ALX-0171 6mg/kg 대 위약, ALX-0171 3mg/kg 대 위약.
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전체 연구 기간(즉, 약 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2일차(투약 후 5시간)에 글로벌 중증도 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선부터 2일차까지(투약 후 5시간)
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GSS의 기준선에서 2일째, 투여 후 5시간까지의 변화에 대한 형식적 비교는 랜덤 요인 대상 및 고정 효과 기준선 값, 치료 그룹 및 시점을 갖는 종단 혼합 모델에 대한 대비 분석을 사용하여 수행되었습니다. 타임포인트 상호 작용 용어. 3일까지의 모든 데이터는 종단 혼합 모델에 사용되었습니다. 자유도의 Kenward-Roger 근사치가 사용되었습니다. 모델은 구조화되지 않은 분산-공분산 행렬을 사용하여 피팅되었습니다. 개별 쌍별 비교가 보고되었다(최소 제곱[LS] 비교는 9.0mg/kg 대 위약, 6.0mg/kg 대 위약, 3.0mg/kg 대 위약). Global Severity Score의 시간 경과에 따른 진화. 최대 총 점수는 20(최소:0 ~ 최대:20)입니다. 점수가 높을수록 더 심각한 질병을 나타냅니다. |
기준선부터 2일차까지(투약 후 5시간)
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임상 반응 시간
기간: 전체 연구 기간(즉, 약 28일)
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임상 반응까지의 시간은 첫 번째 연구 약물 투여와 적절한 산소 포화도(적어도 4시간 동안 SpO2 > 92%로 정의됨) 및 적절한 경구 수유(충분한 조사자의 판단에 따라 충분한 수화를 유지하기 위해).
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전체 연구 기간(즉, 약 28일)
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BQL까지의 시간(RT-qPCR)
기간: 전체 연구 기간(즉, 약 28일)
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2차 종점으로서 RT-qPCR을 사용한 BQL까지의 시간은 Kaplan Meier(KM) 추정치를 사용하여 요약되었습니다. p-값이 계산되지 않았습니다. RT-qPCR에 의한 RSV 로드의 경우 정량화 하한(LLOQ)은 2.4 log10 copies/mL였습니다. 상한 신뢰 구간(CI)을 계산할 수 없습니다. 25 백분위수 값이 여기에 보고됩니다. |
전체 연구 기간(즉, 약 28일)
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감지할 수 없는 바이러스 부하까지 걸리는 시간(플라크 분석 분석)
기간: 전체 연구 기간(즉, 약 28일)
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최초 연구 약물 투여로부터 정량화 하한(LLOQ) 미만의 바이러스 역가의 최초 발생까지의 시간으로 정의되는 검출불능 시간(시간) 및 다음 측정값이 또한 검출되지 않은 표적 정량 한계 및 미검출은 플라크 분석을 기반으로 KM 추정치를 사용하여 요약되었습니다.
누락된 데이터가 있는 피험자 및/또는 시험 기간 동안 탐지 불가에 도달하지 않은 피험자의 사건 발생 시간은 마지막 비결측 바이러스 부하 평가에서 검열되었습니다.
플라크 분석에 의한 RSV 로드의 경우 LLOQ는 1.7 log10 pfu/mL였습니다.
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전체 연구 기간(즉, 약 28일)
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기준선에서 바이러스 부하 변화(플라크 검정 분석)
기간: 기준선부터 14일차까지(추적)(기준선; 1일차, 투약 후 5시간, 3일차, 투약 후 2시간, 후속 조치가 보고됨)
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Plaque Assay(RSV 감염 집단)로 측정한 RSV 부하의 기준선으로부터의 변화
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기준선부터 14일차까지(추적)(기준선; 1일차, 투약 후 5시간, 3일차, 투약 후 2시간, 후속 조치가 보고됨)
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기준선에서 바이러스 부하 변화(RT-qPCR 분석)
기간: 기준선부터 14일차까지(추적)(기준선; 1일차, 투약 후 5시간, 3일차, 투약 후 2시간, 후속 조치가 보고됨)
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RT-qPCR(RSV 감염 집단)에 의해 측정된 RSV 부하의 기준선으로부터의 변화
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기준선부터 14일차까지(추적)(기준선; 1일차, 투약 후 5시간, 3일차, 투약 후 2시간, 후속 조치가 보고됨)
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기준선으로부터의 바이러스 부하 시간 가중 평균 변화(플라크 분석 분석)
기간: 기준선부터 14일차까지(후속 조치)(기준선, 3일차 및 후속 조치가 보고됨)
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기준선에서 x일까지의 시간 가중 평균 변화는 (AUCx - x* 기준선에서의 바이러스 부하)/x로 정의되었으며, 여기서 AUCx는 기준선과 x일 사이의 AUC를 나타냅니다.
t일(t<x)까지만 데이터가 있는 피험자에 대해 종점은 (AUCt - t* 기준선에서의 바이러스 부하) / t로 정의되었습니다.
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기준선부터 14일차까지(후속 조치)(기준선, 3일차 및 후속 조치가 보고됨)
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기준선에서 바이러스 로드 시간 가중 평균 변화(RT-qPCR 분석)
기간: 기준선부터 14일차까지(후속 조치)(기준선, 3일차 및 후속 조치가 보고됨)
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기준선에서 x일까지의 시간 가중 평균 변화는 (AUCx - x* 기준선에서의 바이러스 부하)/x로 정의되었으며, 여기서 AUCx는 기준선과 x일 사이의 AUC를 나타냅니다.
t일(t<x)까지만 데이터가 있는 피험자에 대해 종점은 (AUCt - t* 기준선에서의 바이러스 부하) / t로 정의되었습니다.
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기준선부터 14일차까지(후속 조치)(기준선, 3일차 및 후속 조치가 보고됨)
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면역원성; 치료 긴급 항약물 항체를 가진 피험자의 수
기간: 전체 연구 기간(즉, 약 28일)
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안전성 모집단에 대한 치료 그룹별 ADA 분석에 기반한 치료 응급(TE) 항약물 항체(ADA; TE ADA)를 가진 대상체의 수. 면역원성 평가를 위한 혈액 샘플을 베이스라인과 14일에 수집했습니다. 면역원성 데이터는 Safety Population을 사용하여 분석되었습니다. 이 모집단은 원래 위약에 무작위 배정된 2명의 피험자가 활성 치료를 한 번 받았기 때문에 ITT 및 mITT 모집단과 다릅니다. 한 피험자는 ALX-0171 6.0 mg/kg을, 한 피험자는 ALX-0171 9.0 mg/kg을 받았습니다. |
전체 연구 기간(즉, 약 28일)
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면역원성; 치료 긴급 중화 항체를 가진 피험자의 수
기간: 전체 연구 기간(즉, 약 28일)
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경쟁 리간드 결합 NAb 분석으로 검출된 치료 긴급 중화 항체(TE NAb)를 가진 대상체의 수. 면역원성 평가를 위한 혈액 샘플을 베이스라인과 14일에 수집했습니다. 면역원성 데이터는 Safety Population을 사용하여 분석되었습니다. 이 모집단은 원래 위약에 무작위 배정된 2명의 피험자가 활성 치료를 한 번 받았기 때문에 ITT 및 mITT 모집단과 다릅니다. 한 피험자는 ALX-0171 6.0 mg/kg을, 한 피험자는 ALX-0171 9.0 mg/kg을 받았습니다. |
전체 연구 기간(즉, 약 28일)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .