Studie rozmezí dávek ALX-0171 u kojenců hospitalizovaných pro infekci dolních dýchacích cest respiračním syncytiálním virem (Respire)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie rozmezí dávek ALX-0171 u kojenců a malých dětí hospitalizovaných pro infekci dolních dýchacích cest respiračním syncytiálním virem
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Jednalo se o fázi 2b, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, mezinárodní multicentrickou studii s rozmezím dávek u kojenců a batolat hospitalizovaných pro RSV LRTI. Studie hodnotila 3 úrovně dávek ALX-0171 v sekvenční části (bezpečnostní kohorty 1-3), po které následovala paralelní část (Kohorta 4).
Nezávislý výbor pro monitorování údajů (IDMC) byl pověřen, aby přezkoumal údaje ze studie a poskytl doporučení ohledně postupu do další bezpečnostní kohorty a o tom, jaké úrovně dávek by mohly být v paralelní části převzaty.
Byly hodnoceny tři úrovně dávek ALX-0171:
- Dávka 1: cílová dávka 3,0 mg/kg
- Dávka 2: cílová dávka 6,0 mg/kg
- Dávka 3: cílová dávka 9,0 mg/kg
Studované léčivo bylo podáváno inhalačně jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů spolu se standardní léčebnou péčí, kterou určil zkoušející (nebo jím pověřená osoba) podle institucionální praxe.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Investigator Site
-
Brussels, Belgie
- Investigator Site 2
-
Edegem, Belgie
- Investigator Site
-
Leuven, Belgie
- Investigator Site
-
Roeselare, Belgie
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Kozloduy, Bulharsko
- Investigator Site
-
Plovdiv, Bulharsko
- Investigator Site
-
Ruse, Bulharsko
- Investigator Site
-
Sofia, Bulharsko
- Investigator Site
-
Stara Zagora, Bulharsko
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Investigator Site
-
Valdivia, Chile
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Cakovec, Chorvatsko
- Investigator Site
-
Osijek, Chorvatsko
- Investigator Site
-
Slavonski Brod, Chorvatsko
- Investigator Site
-
Varaždin, Chorvatsko
- Investigator Site
-
Zagreb, Chorvatsko
- Investigator Site 1
-
Zagreb, Chorvatsko
- Investigator Site 2
-
Zagreb, Chorvatsko
- Investigator Site 3
-
Zagreb, Chorvatsko
- Investigator Site 4
-
-
-
-
-
Tartu, Estonsko
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Alabang, Filipíny
- Investigator Site
-
Manila, Filipíny
- Investigator Site
-
Quezon City, Filipíny
- Investigator Site 1
-
Quezon City, Filipíny
- Investigator Site 2
-
-
-
-
-
Beer sheva, Izrael
- Investigator Site
-
Haifa, Izrael
- Investigator Site
-
Petah tikva, Izrael
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Cali, Kolumbie
- Investigator Site
-
Floridablanca, Kolumbie
- Investigator Site
-
Medellín, Kolumbie
- Investigator Site 1
-
Medellín, Kolumbie
- Investigator Site 2
-
-
-
-
-
Daugavpils, Lotyšsko
- Investigator Site
-
Riga, Lotyšsko
- Investigator Site
-
-
-
-
-
George Town, Malajsie
- Investigator Site
-
Kuala Lumpur, Malajsie
- Investigator Site
-
Seremban, Malajsie
- Investigator Site
-
Sibu, Malajsie
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Maďarsko
- Investigator Site
-
Budapest, Maďarsko
- Investigator Site 1
-
Budapest, Maďarsko
- Investigator Site 2
-
Budapest, Maďarsko
- Investigator Site 4
-
Budapest, Maďarsko
- Investigator Site 3
-
Debrecen, Maďarsko
- Investigator Site
-
Szeged, Maďarsko
- Investigator Site
-
Szekesfehervar, Maďarsko
- Investigator Site
-
Veszprém, Maďarsko
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Bochum, Německo
- Investigator Site
-
Dresden, Německo
- Investigator Site
-
Sankt Augustin, Německo
- Investigator Site
-
Wuppertal, Německo
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Lublin, Polsko
- Investigator Site
-
Trzebnica, Polsko
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Banská Bystrica, Slovensko
- Investigator Site
-
Bratislava, Slovensko
- Investigator Site
-
Košice, Slovensko
- Investigator Site
-
Poprad, Slovensko
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko
- Investigator Site 1
-
Bangkok, Thajsko
- Investigator Site 2
-
Chiang Mai, Thajsko
- Investigator Site
-
Hat Yai, Thajsko
- Investigator Site
-
Khon Kaen, Thajsko
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Česko
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Investigator Site 1
-
Barcelona, Španělsko
- Investigator Site 2
-
Barcelona, Španělsko
- Investigator Site 3
-
Bilbao, Španělsko
- Investigator Site
-
El Palmar, Španělsko
- Investigator Site
-
Madrid, Španělsko
- Investigator Site 1
-
Madrid, Španělsko
- Investigator Site 2
-
Málaga, Španělsko
- Investigator Site
-
Santiago de Compostela, Španělsko
- Investigator Site
-
Sevilla, Španělsko
- Investigator Site
-
Valencia, Španělsko
- Investigator Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kojenec nebo malé dítě mužského nebo ženského pohlaví ve věku 28 dní až < 2 roky s gestačním věkem ≥ 33 týdnů při screeningu.
- Subjekt vážil při screeningu mezi ≥ 3,0 kg a < 15,0 kg.
- Subjekt je jinak zdravý, ale byl hospitalizován a klinicky mu byla diagnostikována RSV LRTI (bronchiolitida nebo bronchopneumonie), tj. vykazující typické klinické příznaky a symptomy, jako je tachypnoe, sípání, kašel, praskání, používání pomocných svalů a/nebo rozšíření nosu.
- Subjekt měl pozitivní diagnostický test RSV při screeningu.
- Očekávalo se, že subjekt bude muset zůstat v nemocnici alespoň 24 hodin (podle úsudku zkoušejícího při screeningu).
- Symptomy pravděpodobně souvisely s infekcí RSV (tj. přítomné symptomy musely být pravděpodobně spojeny se současnou infekcí RSV podle úsudku výzkumníka) se objevily do 4 dnů od screeningu a při screeningu a randomizaci se ještě nezlepšily.
Subjekt splnil alespoň 2 z následujících kritérií závažnosti onemocnění RSV při screeningu a randomizaci:
- Neadekvátní orální krmení, které vyžadovalo podporu krmení (tj. nazogastrická sonda nebo intravenózní [i.v.] linka)
Nedostatečné nasycení kyslíkem definované jako:
- Nasycení kyslíkem (periferní kapilární saturace kyslíkem [SpO2]) ≤ 92 % na vzduchu v místnosti popř.
- Vyžadování suplementace kyslíkem k udržení saturace kyslíkem > 90 % s dokumentovanou hodnotou před suplementací ≤ 92 %
Příznaky respirační tísně definované jako:
- Dechová frekvence ≥ 50 za minutu u kojenců do 12 měsíců a ≥ 40 za minutu u dětí starších 12 měsíců a/nebo
- Střední nebo výrazná retrakce dýchacích svalů
- Normální psychomotorický vývoj.
Kritéria vyloučení:
Bylo známo, že subjekt má významné komorbidity, včetně:
- Genetické poruchy (např. trizomie 21, cystická fibróza),
- Hemodynamicky významné vrozené srdeční onemocnění (např. vyžadující korekční terapii nebo inotropní podporu),
- Bronchopulmonální dysplazie,
- Jakákoli dědičná nebo získaná metabolická (kostní) onemocnění,
- Hematologické nebo jiné malignity.
- Bylo známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Pokud byl subjekt mladší 6 měsíců, vylučující byla také známá HIV pozitivita matky.
- Bylo známo, že subjekt je imunokompromitovaný.
- Subjekt měl nebo bylo podezření, že má aktivní, klinicky relevantní souběžnou infekci (např. bakteriální pneumonii, infekci močových cest). Souběžný akutní zánět středního ucha nebyl vylučující.
- Subjekt měl významné ústní a/nebo maxilofaciální malformace, které by bránily správnému umístění obličejové masky.
- Subjekt dostával invazivní mechanickou ventilaci nebo neinvazivní respirační podporu (tj. kontinuální nebo dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách) během 4 týdnů před screeningem.
- Během přijetí byl subjekt zpočátku hospitalizován na jednotce intenzivní péče (JIP) a/nebo podstoupil invazivní mechanickou ventilaci nebo neinvazivní respirační podporu (tj. kontinuální nebo dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách).
Subjekt byl kriticky nemocný a/nebo se u něj očekávalo, že bude vyžadovat invazivní mechanickou ventilaci, neinvazivní respirační podporu (tj. kontinuální nebo dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách) nebo vysokoprůtokovou kyslíkovou terapii (HFOT) na úrovních, které neumožňují nebulizační terapii podle úsudku zkoušejícího. Vysokoprůtokový kyslík s maximálním průtokem 2 l/kg/min byl povolen za následujících podmínek:
- používá se jako standardní péče mimo prostředí JIP
- lze odstranit pro podávání studovaného léku (Poznámka: lze zajistit průtok kyslíku 2 l/min.)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: ALX-0171 3,0 mg/kg
Inhalace ALX-0171 3,0 mg/kg jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: ALX-0171 6,0 mg/kg
Inhalace ALX-0171 6,0 mg/kg jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: ALX-0171 Dávka 9,0 mg/kg
Inhalace ALX-0171 9,0 mg/kg jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Inhalace placeba jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba pro pokles virové zátěže pod limit kvantifikace testu (BQL) (analýza plakového testu)
Časové okno: Celková doba studie (tj. přibližně 28 dní)
|
Primárním koncovým bodem pro tuto studii byla doba potřebná k tomu, aby virová zátěž klesla pod kvantifikační limit (čas do BQL) plakového testu ve vzorcích výtěrů z nosu uprostřed turbinátu.
Čas do BQL byl definován jako doba od prvního podání studovaného léku do prvního výskytu hodnoty pod limitem kvantifikace (BQL), za předpokladu, že další naměřená hodnota byla také pod limitem kvantifikace.
Doba do BQL pro subjekty s chybějícími údaji a/nebo kteří nedosáhli BQL během studie byla cenzurována při posledním hodnocení virové zátěže bez chybějících údajů.
Primární cílový bod byl analyzován pomocí logrank testu pro srovnání doby do BQL mezi každou z léčebných skupin ALX-0171 a kombinovanou skupinou s placebem.
Testy byly prováděny sekvenčním způsobem, aby se zachovala rodinná chybovost na 0,05.
Srovnání byla provedena v následujícím pořadí: ALX-0171 9 mg/kg vs. Placebo, následované ALX-0171 6 mg/kg vs. Placebo, ALX-0171 3 mg/kg vs. Placebo.
|
Celková doba studie (tj. přibližně 28 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v globálním skóre závažnosti v den 2 (5 hodin po dávce)
Časové okno: od základní linie do dne 2 (5 hodin po dávce)
|
Formální srovnání pro změnu od výchozí hodnoty v GSS do dne 2, 5 hodin po dávce, bylo provedeno pomocí kontrastní analýzy na podélném smíšeném modelu s náhodným faktorem subjektu a fixními účinky výchozí hodnoty, léčebné skupiny a časového bodu, včetně léčby po jednotlivých časový bod interakce termín. Všechna data až do dne 3 včetně byla použita v podélném smíšeném modelu. Byla použita Kenward-Rogerova aproximace stupňů volnosti. Model byl přizpůsoben pomocí nestrukturované matice variance-kovariance. Byla zaznamenána jednotlivá párová srovnání (srovnání v nejmenších čtvercích [LS] průměry pro 9,0 mg/kg versus placebo; 6,0 mg/kg versus placebo; 3,0 mg/kg versus placebo). Vývoj v průběhu času v globálním skóre závažnosti. Maximální celkové skóre je 20 (minimum:0 až minimum:20); vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění. |
od základní linie do dne 2 (5 hodin po dávce)
|
|
Čas do klinické odezvy
Časové okno: Celková doba studie (tj. přibližně 28 dní)
|
Doba do klinické odpovědi byla definována jako doba mezi prvním podáním studovaného léku a dobou dosažení adekvátní saturace kyslíkem (definovaná jako SpO2 > 92 % po dobu alespoň 4 hodin) a adekvátní orální výživou (která je dostatečná k udržení dostatečné hydratace, podle úsudku vyšetřovatele).
|
Celková doba studie (tj. přibližně 28 dní)
|
|
Čas do BQL (RT-qPCR)
Časové okno: Celková doba studie (tj. přibližně 28 dní)
|
Jako sekundární cílový bod byl sumarizován čas do BQL pomocí RT-qPCR pomocí odhadů Kaplan Meier (KM). Nebyly vypočteny žádné p-hodnoty. Pro zátěž RSV pomocí RT-qPCR byla dolní mez kvantifikace (LLOQ) 2,4 log10 kopií/ml. Interval spolehlivosti horní meze (CI) nelze vypočítat; Zde jsou uvedeny hodnoty 25 percentilu. |
Celková doba studie (tj. přibližně 28 dní)
|
|
Čas do nezjistitelné virové zátěže (analýza plakového testu)
Časové okno: Celková doba studie (tj. přibližně 28 dní)
|
Doba do nedetekovatelnosti (hodiny), definovaná jako doba od prvního podání studovaného léku do prvního výskytu virového titru pod spodním limitem kvantifikace (LLOQ) a cíl nebyl detekován za předpokladu, že další naměřená hodnota byla také nižší než kvantifikační limit a nedetekované, byly shrnuty pomocí odhadů KM na základě plakového testu.
Čas do události pro subjekty s chybějícími údaji a/nebo subjekty, které během studie nedosáhly nedetekovatelnosti, byly cenzurovány při posledním hodnocení virové nálože bez chybějících údajů.
Pro zátěž RSV pomocí plakového testu byla LLOQ 1,7 log10 pfu/ml.
|
Celková doba studie (tj. přibližně 28 dní)
|
|
Změny virové zátěže od výchozího stavu (analýza plakového testu)
Časové okno: Od výchozího stavu do dne 14 (následné sledování) (základní stav; 1. den, 5 hodin po dávce; 3. den, 2 hodiny po dávce; a sledování hlášeno)
|
Změna od výchozí hodnoty v zátěži RSV měřená testem plaků (RSV Infected Population)
|
Od výchozího stavu do dne 14 (následné sledování) (základní stav; 1. den, 5 hodin po dávce; 3. den, 2 hodiny po dávce; a sledování hlášeno)
|
|
Změny virové zátěže od výchozího stavu (RT-qPCR analýza)
Časové okno: Od výchozího stavu do dne 14 (následné sledování) (základní stav; 1. den, 5 hodin po dávce; 3. den, 2 hodiny po dávce; a sledování hlášeno)
|
Změna zátěže RSV od výchozí hodnoty měřená pomocí RT-qPCR (RSV Infected Population)
|
Od výchozího stavu do dne 14 (následné sledování) (základní stav; 1. den, 5 hodin po dávce; 3. den, 2 hodiny po dávce; a sledování hlášeno)
|
|
Časově vážené průměrné změny virové zátěže od výchozího stavu (analýza plakového testu)
Časové okno: Od výchozího stavu do 14. dne (následné) (základní stav, den 3 a následná kontrola)
|
Časově vážená průměrná změna od výchozí hodnoty do dne x byla definována jako (AUCx - x* virová zátěž na začátku) /x, kde AUCx označuje AUC mezi výchozí hodnotou a dnem x.
Pro subjekty, které měly data pouze do dne t (t<x), byl koncový bod definován jako (AUCt - t*virová zátěž na začátku) / t.
|
Od výchozího stavu do 14. dne (následné) (základní stav, den 3 a následná kontrola)
|
|
Časově vážené průměrné změny virové zátěže od výchozího stavu (RT-qPCR analýza)
Časové okno: Od výchozího stavu do 14. dne (následné) (základní stav, den 3 a následná kontrola)
|
Časově vážená průměrná změna od výchozí hodnoty do dne x byla definována jako (AUCx - x* virová zátěž na začátku) /x, kde AUCx označuje AUC mezi výchozí hodnotou a dnem x.
Pro subjekty, které měly data pouze do dne t (t<x), byl koncový bod definován jako (AUCt - t*virová zátěž na začátku) / t.
|
Od výchozího stavu do 14. dne (následné) (základní stav, den 3 a následná kontrola)
|
|
Imunogenicita; Počet subjektů s protilátkami proti léčivům vznikajícím při léčbě
Časové okno: Celková doba studie (tj. přibližně 28 dní)
|
Počet subjektů s léčebně se vynořujícími (TE) protilátkami proti léku (ADA; TE ADA) na základě testu ADA podle léčebné skupiny pro bezpečnostní populaci. Vzorky krve pro hodnocení imunogenicity byly odebrány na začátku a 14. den. Údaje o imunogenicitě byly analyzovány pomocí bezpečnostní populace. Tato populace se liší od populací ITT a mITT, protože 2 jedinci, kteří byli původně randomizováni k placebu, dostali aktivní léčbu jednou; jeden subjekt dostal ALX-0171 6,0 mg/kg a jeden subjekt ALX-0171 9,0 mg/kg. |
Celková doba studie (tj. přibližně 28 dní)
|
|
Imunogenicita; Počet subjektů s neutralizujícími protilátkami vznikajícími při léčbě
Časové okno: Celková doba studie (tj. přibližně 28 dní)
|
Počet subjektů s neutralizačními protilátkami vznikajícími při léčbě (TE NAb), jak bylo zjištěno pomocí testu NAb kompetitivní vazby ligandu. Vzorky krve pro hodnocení imunogenicity byly odebrány na začátku a 14. den. Údaje o imunogenicitě byly analyzovány pomocí bezpečnostní populace. Tato populace se liší od populací ITT a mITT, protože 2 jedinci, kteří byli původně randomizováni k placebu, dostali aktivní léčbu jednou; jeden subjekt dostal ALX-0171 6,0 mg/kg a jeden subjekt ALX-0171 9,0 mg/kg. |
Celková doba studie (tj. přibližně 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ALX0171-C201
- 2016-001651-49 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .