ALX-0171:n annosaluetutkimus vauvoilla, jotka on joutunut sairaalahoitoon hengitysteiden synsytiaaliviruksen alempien hengitysteiden infektion vuoksi (Respire)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen imeväinen tai pieni lapsi iältään 28 päivästä < 2 vuotta, raskausikä ≥ 33 viikkoa seulonnassa.
2. Koehenkilö painoi seulonnassa ≥ 3,0 kg - < 15,0 kg.
3. Koehenkilö on muuten terve, mutta joutui sairaalaan ja hänelle diagnosoitiin kliinisesti RSV LRTI (bronkioliitti tai bronkokeuhkokuume), eli hänellä on tyypillisiä kliinisiä merkkejä ja oireita, kuten takypnea, hengityksen vinkuminen, yskä, rätinä, apulihasten käyttö ja/tai nenän leikkaukset.
4. Koehenkilöllä oli positiivinen RSV-diagnostiikkatesti seulonnassa.
5. Koehenkilön odotettiin olevan sairaalassa vähintään 24 tuntia (tutkijan seulonnassa tekemän arvion mukaan).
6. Oireet liittyivät todennäköisesti RSV-infektioon (eli oireiden piti olla todennäköisesti yhteydessä nykyiseen RSV-infektioon tutkijan arvion mukaan) olivat ilmenneet 4 päivän sisällä seulonnasta, eivätkä ne vielä parantuneet seulonnassa ja satunnaistuksessa.

7. Koehenkilö täytti vähintään 2 seuraavista RSV-taudin vakavuuskriteereistä seulonnassa ja satunnaistuksessa:

   • Riittämätön oraalinen ruokinta, joka vaati ruokintatukea (eli nenämahaletku tai suonensisäinen [i.v.] linja)

   • Riittämätön happisaturaatio määritellään seuraavasti:

     • Happisaturaatio (perifeerisen kapillaarin happisaturaatio [SpO2]) ≤ 92 % huoneilmassa tai
     • Vaatii happilisää happisaturaation ylläpitämiseksi > 90 % dokumentoidun lisäyksen edeltävän arvon ollessa ≤ 92 %

   • Hengitysvaikeuden merkit määritellään seuraavasti:

     • Hengitystaajuus ≥ 50 minuutissa alle 12 kuukauden ikäisillä vauvoilla ja ≥ 40 minuutissa yli 12 kuukauden ikäisillä ja/tai lapsilla
     • Keskivaikeat tai huomattavat hengityslihasten vetäytymiset
8. Normaali psykomotorinen kehitys.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöllä tiedettiin olevan merkittäviä rinnakkaissairauksia, mukaan lukien:

   • geneettiset häiriöt (esim. trisomia 21, kystinen fibroosi),
   • Hemodynaamisesti merkittävä synnynnäinen sydänsairaus (esim. korjaavaa hoitoa tai inotrooppista tukea tarvitseva),
   • Bronkopulmonaalinen dysplasia,
   • Kaikki perinnölliset tai hankitut aineenvaihdunta- (luun) sairaudet,
   • Hematologinen tai muu pahanlaatuinen kasvain.
2. Kohteen tiedettiin olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen. Jos tutkittava oli alle 6 kuukauden ikäinen, myös äidin tunnettu HIV-positiivisuus oli poissulkevaa.
3. Kohteen tiedettiin olevan immuunipuutteinen.
4. Koehenkilöllä oli tai epäiltiin olevan aktiivinen, kliinisesti merkittävä samanaikainen infektio (esim. bakteeriperäinen keuhkokuume, virtsatieinfektio). Samanaikainen akuutti välikorvatulehdus ei ollut poissulkeva.
5. Tutkittavalla oli merkittäviä suun ja/tai kasvojen epämuodostumia, jotka estivät kasvonaamion oikean asennon.
6. Kohde sai invasiivista mekaanista ventilaatiota tai ei-invasiivista hengitystukea (eli jatkuvaa tai kaksitasoista positiivista hengitysteiden painetta) neljän viikon aikana ennen seulontaa.
7. Pääsyn aikana koehenkilö oli alun perin sairaalahoidossa tehohoitoyksikössä (ICU) ja/tai hän oli saanut invasiivista mekaanista ventilaatiota tai ei-invasiivista hengitystukea (eli jatkuvaa tai kaksitasoista positiivista hengitysteiden painetta).

8. Koehenkilö oli kriittisesti sairas ja/tai hänen odotettiin tarvitsevan invasiivista mekaanista ventilaatiota, ei-invasiivista hengitystukea (eli jatkuvaa tai kaksitasoista positiivista hengitysteiden painetta) tai High Flow -happihoitoa (HFOT) tasoilla, jotka eivät mahdollistaneet sumutushoitoa tutkijan arvion mukaan. High Flow -happi, maksimivirtaus 2 l/kg/min, sallittiin seuraavissa olosuhteissa:

   • käytetään standardihoitona teho-osaston ulkopuolella
   • voidaan poistaa tutkimuslääkkeen antamista varten (Huomautus: happivirtaus 2 l/min voidaan tarjota)