Badanie zakresu dawek ALX-0171 u niemowląt hospitalizowanych z powodu infekcji dolnych dróg oddechowych wirusem syncytialnym układu oddechowego (Respire)
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie ALX-0171 z różnymi dawkami u niemowląt i małych dzieci hospitalizowanych z powodu infekcji dolnych dróg oddechowych wirusem syncytialnym dróg oddechowych
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Było to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie fazy 2b z zastosowaniem różnych dawek u niemowląt i małych dzieci hospitalizowanych z powodu RSV LRTI. W badaniu oceniono 3 poziomy dawek ALX-0171 w części sekwencyjnej (kohorty bezpieczeństwa 1-3), po której nastąpiła część równoległa (kohorta 4).
Niezależny Komitet Monitorujący Dane (IDMC) został wyznaczony do przeglądu danych z badań i przedstawienia zaleceń dotyczących przejścia do następnej kohorty bezpieczeństwa oraz poziomów dawek, które można przenieść do części równoległej.
Oceniono trzy poziomy dawek ALX-0171:
- Dawka 1: dawka docelowa 3,0 mg/kg
- Dawka 2: dawka docelowa 6,0 mg/kg
- Dawka 3: dawka docelowa 9,0 mg/kg
Badany lek podawano przez inhalację raz dziennie przez 3 kolejne dni wraz ze standardem leczenia, który został określony przez Badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną) zgodnie z praktyką instytucjonalną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia
- Investigator Site
-
Brussels, Belgia
- Investigator Site 2
-
Edegem, Belgia
- Investigator Site
-
Leuven, Belgia
- Investigator Site
-
Roeselare, Belgia
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Kozloduy, Bułgaria
- Investigator Site
-
Plovdiv, Bułgaria
- Investigator Site
-
Ruse, Bułgaria
- Investigator Site
-
Sofia, Bułgaria
- Investigator Site
-
Stara Zagora, Bułgaria
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Investigator Site
-
Valdivia, Chile
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Cakovec, Chorwacja
- Investigator Site
-
Osijek, Chorwacja
- Investigator Site
-
Slavonski Brod, Chorwacja
- Investigator Site
-
Varaždin, Chorwacja
- Investigator Site
-
Zagreb, Chorwacja
- Investigator Site 1
-
Zagreb, Chorwacja
- Investigator Site 2
-
Zagreb, Chorwacja
- Investigator Site 3
-
Zagreb, Chorwacja
- Investigator Site 4
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Czechy
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Tartu, Estonia
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Alabang, Filipiny
- Investigator Site
-
Manila, Filipiny
- Investigator Site
-
Quezon City, Filipiny
- Investigator Site 1
-
Quezon City, Filipiny
- Investigator Site 2
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Investigator Site 1
-
Barcelona, Hiszpania
- Investigator Site 2
-
Barcelona, Hiszpania
- Investigator Site 3
-
Bilbao, Hiszpania
- Investigator Site
-
El Palmar, Hiszpania
- Investigator Site
-
Madrid, Hiszpania
- Investigator Site 1
-
Madrid, Hiszpania
- Investigator Site 2
-
Málaga, Hiszpania
- Investigator Site
-
Santiago de Compostela, Hiszpania
- Investigator Site
-
Sevilla, Hiszpania
- Investigator Site
-
Valencia, Hiszpania
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Beer sheva, Izrael
- Investigator Site
-
Haifa, Izrael
- Investigator Site
-
Petah tikva, Izrael
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Cali, Kolumbia
- Investigator Site
-
Floridablanca, Kolumbia
- Investigator Site
-
Medellín, Kolumbia
- Investigator Site 1
-
Medellín, Kolumbia
- Investigator Site 2
-
-
-
-
-
George Town, Malezja
- Investigator Site
-
Kuala Lumpur, Malezja
- Investigator Site
-
Seremban, Malezja
- Investigator Site
-
Sibu, Malezja
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Bochum, Niemcy
- Investigator Site
-
Dresden, Niemcy
- Investigator Site
-
Sankt Augustin, Niemcy
- Investigator Site
-
Wuppertal, Niemcy
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Lublin, Polska
- Investigator Site
-
Trzebnica, Polska
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Banská Bystrica, Słowacja
- Investigator Site
-
Bratislava, Słowacja
- Investigator Site
-
Košice, Słowacja
- Investigator Site
-
Poprad, Słowacja
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia
- Investigator Site 1
-
Bangkok, Tajlandia
- Investigator Site 2
-
Chiang Mai, Tajlandia
- Investigator Site
-
Hat Yai, Tajlandia
- Investigator Site
-
Khon Kaen, Tajlandia
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Węgry
- Investigator Site
-
Budapest, Węgry
- Investigator Site 1
-
Budapest, Węgry
- Investigator Site 2
-
Budapest, Węgry
- Investigator Site 4
-
Budapest, Węgry
- Investigator Site 3
-
Debrecen, Węgry
- Investigator Site
-
Szeged, Węgry
- Investigator Site
-
Szekesfehervar, Węgry
- Investigator Site
-
Veszprém, Węgry
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Daugavpils, Łotwa
- Investigator Site
-
Riga, Łotwa
- Investigator Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niemowlęta lub małe dzieci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 28 dni do < 2 lat z wiekiem ciążowym ≥ 33 tygodni w momencie badania przesiewowego.
- Podczas badania przesiewowego pacjent ważył od ≥ 3,0 kg do < 15,0 kg.
- Poza tym pacjent jest zdrowy, ale był hospitalizowany i klinicznie zdiagnozowany z RSV LRTI (zapalenie oskrzelików lub zapalenie oskrzelików i płuc), tj. wykazuje typowe objawy kliniczne, takie jak przyspieszony oddech, świszczący oddech, kaszel, trzeszczenia, używanie dodatkowych mięśni i/lub zaczerwienienie nosa.
- Pacjent miał pozytywny test diagnostyczny RSV podczas badania przesiewowego.
- Oczekiwano, że podmiot będzie musiał pozostać w szpitalu przez co najmniej 24 godziny (zgodnie z oceną Badacza podczas badania przesiewowego).
- Objawy były prawdopodobnie związane z zakażeniem RSV (tj. obecne objawy musiały być prawdopodobnie związane z obecną infekcją RSV zgodnie z oceną badacza) pojawiły się w ciągu 4 dni od badania przesiewowego i nie poprawiały się jeszcze podczas badań przesiewowych i randomizacji.
Uczestnik spełnił co najmniej 2 z następujących kryteriów ciężkości choroby RSV podczas badania przesiewowego i randomizacji:
- Nieodpowiednie żywienie doustne, które wymagało wsparcia żywieniowego (tj. sondy nosowo-żołądkowej lub wkłucia dożylnego)
Nieodpowiednie nasycenie tlenem definiowane jako:
- Nasycenie tlenem (nasycenie obwodowych naczyń włosowatych tlenem [SpO2]) ≤ 92% w powietrzu pokojowym lub
- Wymagający suplementacji tlenem w celu utrzymania wysycenia tlenem > 90% z udokumentowaną wartością przedsuplementacji ≤ 92%
Objawy niewydolności oddechowej zdefiniowane jako:
- Częstość oddechów ≥ 50 na minutę u niemowląt do 12 miesiąca życia i ≥ 40 na minutę u dzieci powyżej 12 miesiąca życia i/lub
- Umiarkowane lub wyraźne skurcze mięśni oddechowych
- Prawidłowy rozwój psychomotoryczny.
Kryteria wyłączenia:
Wiadomo było, że pacjent ma znaczące choroby współistniejące, w tym:
- Zaburzenia genetyczne (np. trisomia 21, mukowiscydoza),
- Hemodynamicznie znacząca wrodzona wada serca (np. wymagająca leczenia korygującego lub wsparcia inotropowego),
- Dysplazja oskrzelowo-płucna,
- Wszelkie dziedziczne lub nabyte choroby metaboliczne (kości)
- Hematologiczny lub inny nowotwór złośliwy.
- Wiadomo, że osobnik był nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Jeśli pacjent był w wieku < 6 miesięcy, wykluczający był również znany nosicielstwo wirusa HIV u matki.
- Wiadomo było, że podmiot ma obniżoną odporność.
- Pacjent miał lub podejrzewano, że ma współistniejącą aktywną, istotną klinicznie infekcję (np. bakteryjne zapalenie płuc, infekcję dróg moczowych). Jednoczesne ostre zapalenie ucha środkowego nie było wykluczone.
- Podmiot miał znaczne wady rozwojowe jamy ustnej i/lub szczęki, które uniemożliwiałyby prawidłowe umieszczenie maski na twarz.
- Pacjent otrzymał inwazyjną wentylację mechaniczną lub nieinwazyjne wspomaganie oddychania (tj. ciągłe lub dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Podczas przyjęcia pacjent był początkowo hospitalizowany na oddziale intensywnej terapii (OIOM) i/lub otrzymał inwazyjną wentylację mechaniczną lub nieinwazyjne wspomaganie oddychania (tj. stałe lub dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych).
Pacjent był w stanie krytycznym i/lub oczekiwano, że będzie wymagał inwazyjnej wentylacji mechanicznej, nieinwazyjnego wspomagania oddychania (tj. ciągłego lub dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych) lub tlenoterapii wysokimi przepływami (HFOT) na poziomach uniemożliwiających terapię nebulizacyjną zgodnie z oceną Badacza. Tlen o wysokim przepływie, z maksymalnym przepływem 2 l/kg/min, był dozwolony pod następującymi warunkami:
- używany jako standard opieki poza oddziałem intensywnej terapii
- można go wyjąć w celu podania badanego leku (Uwaga: można zapewnić przepływ tlenu z szybkością 2 l/min)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: ALX-0171 3,0 mg/kg
Wdychanie ALX-0171 3,0 mg/kg raz dziennie przez 3 kolejne dni
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: ALX-0171 6,0 mg/kg
Wdychanie ALX-0171 6,0 mg/kg raz dziennie przez 3 kolejne dni
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: ALX-0171 Dawka 9,0 mg/kg
Wdychanie ALX-0171 9,0 mg/kg raz dziennie przez 3 kolejne dni
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Inhalacja placebo raz dziennie przez 3 kolejne dni
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas, po którym miano wirusa spadnie poniżej granicy oznaczalności testu (BQL) (analiza testu łysinkowego)
Ramy czasowe: Całkowity okres badania (tj. około 28 dni)
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania był czas potrzebny do obniżenia miana wirusa poniżej granicy oznaczalności (czas do BQL) testu płytki nazębnej w próbkach wymazu z małżowiny nosowej.
Czas do BQL zdefiniowano jako czas od pierwszego podania badanego leku do pierwszego wystąpienia wartości poniżej granicy oznaczalności (BQL), pod warunkiem, że następna zmierzona wartość była również poniżej granicy oznaczalności.
Czas do BQL dla pacjentów z brakującymi danymi i/lub którzy nie osiągnęli BQL podczas badania został ocenzurowany podczas ostatniej oceny miana wirusa bez braków.
Pierwszorzędowy punkt końcowy analizowano za pomocą testu log-rank w celu porównania czasu do BQL między każdą z grup leczonych ALX-0171 a połączoną grupą placebo.
Testy przeprowadzono w sposób sekwencyjny, aby zachować współczynnik błędu rodzinnego na poziomie 0,05.
Porównania przeprowadzono w następującej kolejności: ALX-0171 9 mg/kg vs Placebo, następnie ALX-0171 6 mg/kg vs Placebo, ALX-0171 3 mg/kg vs Placebo.
|
Całkowity okres badania (tj. około 28 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana globalnej oceny nasilenia w stosunku do wartości początkowej w dniu 2 (5 godzin po podaniu dawki)
Ramy czasowe: od linii podstawowej do dnia 2 (5 godzin po podaniu)
|
Przeprowadzono formalne porównanie zmiany od wartości początkowej w GSS do dnia 2, 5 godzin po podaniu dawki, stosując analizę kontrastu na podłużnym modelu mieszanym z wartością wyjściową czynnika losowego i ustalonymi efektami, grupą leczoną i punktem czasowym, w tym leczenie po termin interakcji punktu czasowego. Wszystkie dane do dnia 3 włącznie wykorzystano w podłużnym modelu mieszanym. Zastosowano przybliżenie stopni swobody Kenwarda-Rogera. Model został dopasowany przy użyciu nieustrukturyzowanej macierzy wariancji-kowariancji. Zgłoszono indywidualne porównania parami (porównanie metodą najmniejszych kwadratów [LS] dla dawki 9,0 mg/kg w porównaniu z placebo; 6,0 mg/kg w porównaniu z placebo; 3,0 mg/kg w porównaniu z placebo). Ewolucja w czasie w Globalnym Severity Score. Maksymalna łączna liczba punktów to 20 (minimum: 0 do maksimum: 20); wyższy wynik wskazuje na cięższą chorobę. |
od linii podstawowej do dnia 2 (5 godzin po podaniu)
|
|
Czas do uzyskania odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Całkowity okres badania (tj. około 28 dni)
|
Czas do wystąpienia odpowiedzi klinicznej zdefiniowano jako czas między pierwszym podaniem badanego leku a czasem osiągnięcia odpowiedniego nasycenia tlenem (zdefiniowanego jako SpO2 > 92% w okresie co najmniej 4 godzin) i odpowiedniego karmienia doustnego (co jest wystarczające w celu utrzymania odpowiedniego nawodnienia, w ocenie Badacza).
|
Całkowity okres badania (tj. około 28 dni)
|
|
Czas do BQL (RT-qPCR)
Ramy czasowe: Całkowity okres badania (tj. około 28 dni)
|
Jako drugorzędowy punkt końcowy podsumowano czas do BQL przy użyciu RT-qPCR przy użyciu szacunków Kaplana Meiera (KM). Nie obliczono wartości p. Dla obciążenia RSV metodą RT-qPCR dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 2,4 log10 kopii/ml. Nie można było obliczyć górnego przedziału ufności (CI); Tutaj podano wartości 25 percentyla. |
Całkowity okres badania (tj. około 28 dni)
|
|
Czas do niewykrywalnego obciążenia wirusem (analiza testu łysinkowego)
Ramy czasowe: Całkowity okres badania (tj. około 28 dni)
|
Czas do niewykrywalności (w godzinach), zdefiniowany jako czas od pierwszego podania badanego leku do pierwszego wystąpienia miana wirusa poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) i niewykrycia celu, pod warunkiem, że następna zmierzona wartość była również poniżej granicy oznaczalności i niewykryte, podsumowano przy użyciu szacunków KM na podstawie testu łysinkowego.
Czas do wystąpienia zdarzenia dla pacjentów z brakującymi danymi i/lub pacjentów, którzy nie osiągnęli niewykrywalności podczas badania, został ocenzurowany podczas ostatniej oceny miana wirusa bez braków.
Dla obciążenia RSV w teście łysinkowym LLOQ wynosił 1,7 log10 pfu/ml.
|
Całkowity okres badania (tj. około 28 dni)
|
|
Zmiany miana wirusa od linii podstawowej (analiza testu łysinek)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 14 (obserwacja) (wartość wyjściowa; dzień 1, 5 godzin po podaniu; dzień 3, 2 godziny po podaniu; i raport z obserwacji)
|
Zmiana miana RSV w stosunku do wartości wyjściowych mierzona w teście łysinkowym (populacja zakażona RSV)
|
Od wartości początkowej do dnia 14 (obserwacja) (wartość wyjściowa; dzień 1, 5 godzin po podaniu; dzień 3, 2 godziny po podaniu; i raport z obserwacji)
|
|
Zmiany miana wirusa od linii podstawowej (analiza RT-qPCR)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 14 (obserwacja) (wartość wyjściowa; dzień 1, 5 godzin po podaniu; dzień 3, 2 godziny po podaniu; i raport z obserwacji)
|
Zmiana miana RSV w stosunku do wartości początkowej mierzona metodą RT-qPCR (populacja zakażona RSV)
|
Od wartości początkowej do dnia 14 (obserwacja) (wartość wyjściowa; dzień 1, 5 godzin po podaniu; dzień 3, 2 godziny po podaniu; i raport z obserwacji)
|
|
Średnie ważone czasowo zmiany obciążenia wirusem od wartości początkowej (analiza testu łysinek)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 14 (kontynuacja) (zgłoszono poziom wyjściowy, dzień 3 i obserwację)
|
Średnią ważoną w czasie zmianę od wartości początkowej do dnia x zdefiniowano jako (AUCx - x* miano wirusa na początku badania) /x, gdzie AUCx oznacza AUC między wartością wyjściową a dniem x.
W przypadku osób, które dysponowały danymi tylko do dnia t (t<x), punkt końcowy zdefiniowano jako (AUCt – t*miana wirusa na początku badania) / t.
|
Od punktu początkowego do dnia 14 (kontynuacja) (zgłoszono poziom wyjściowy, dzień 3 i obserwację)
|
|
Średnie ważone czasowo zmiany obciążenia wirusem od wartości początkowej (analiza RT-qPCR)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 14 (kontynuacja) (zgłoszono poziom wyjściowy, dzień 3 i obserwację)
|
Średnią ważoną w czasie zmianę od wartości początkowej do dnia x zdefiniowano jako (AUCx - x* miano wirusa na początku badania) /x, gdzie AUCx oznacza AUC między wartością wyjściową a dniem x.
W przypadku osób, które dysponowały danymi tylko do dnia t (t<x), punkt końcowy zdefiniowano jako (AUCt – t*miana wirusa na początku badania) / t.
|
Od punktu początkowego do dnia 14 (kontynuacja) (zgłoszono poziom wyjściowy, dzień 3 i obserwację)
|
|
Immunogenność; Liczba pacjentów z pojawiającymi się w trakcie leczenia przeciwciałami przeciwlekowymi
Ramy czasowe: Całkowity okres badania (tj. około 28 dni)
|
Liczba pacjentów z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA; TE ADA) pojawiającymi się podczas leczenia (TE) na podstawie testu ADA według grupy leczenia dla populacji bezpieczeństwa. Próbki krwi do oceny immunogenności pobrano na początku badania i w dniu 14. Dane dotyczące immunogenności analizowano przy użyciu populacji bezpieczeństwa. Ta populacja różni się od populacji ITT i mITT, ponieważ 2 pacjentów, którzy zostali pierwotnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, otrzymało raz aktywne leczenie; jeden osobnik otrzymał ALX-0171 6,0 mg/kg, a jeden osobnik ALX-0171 9,0 mg/kg. |
Całkowity okres badania (tj. około 28 dni)
|
|
Immunogenność; Liczba osobników z przeciwciałami neutralizującymi pojawiającymi się podczas leczenia
Ramy czasowe: Całkowity okres badania (tj. około 28 dni)
|
Liczba osobników z przeciwciałami neutralizującymi pojawiającymi się w trakcie leczenia (TE NAb) wykrytymi w teście kompetycyjnego wiązania ligandu NAb. Próbki krwi do oceny immunogenności pobrano na początku badania i w dniu 14. Dane dotyczące immunogenności analizowano przy użyciu populacji bezpieczeństwa. Ta populacja różni się od populacji ITT i mITT, ponieważ 2 pacjentów, którzy zostali pierwotnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, otrzymało raz aktywne leczenie; jeden osobnik otrzymał ALX-0171 6,0 mg/kg, a jeden osobnik ALX-0171 9,0 mg/kg. |
Całkowity okres badania (tj. około 28 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ALX0171-C201
- 2016-001651-49 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .