切除不能な肝細胞癌におけるソラフェニブとバビツキシマブ + SBRT
2020年6月3日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
切除不能な肝細胞がんの第一選択治療のためのソラフェニブとバビツキシマブと定位体放射線療法（SBRT）の第I相試験
この研究では、参加者の肝臓にある最大 5 つの腫瘍への一連の放射線照射とその後の全身療法が行われます。
（血流に乗って全身の細胞に到達し影響を与える物質を用いた治療。）
放射線の種類は定位放射線療法（SBRT）と呼ばれます。
この研究の目的は、全身療法であるソラフェニブとバビツキシマブとともに与えられたさまざまな用量のSBRTの効果、良い効果と悪い効果を比較することです。
研究者は、どの線量の放射線が免疫反応を刺激し、参加者の肝臓を局所的に制御するのに最も効果的かを調べたい.
切除不能な肝細胞癌の通常の治療法は、経動脈療法、ソラフェニブ単独、および/または臨床試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 切除不能な進行肝細胞がん（切除、移植、焼灼には不向き）
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
- 正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
- AまたはB7のChilds-Pughスコア
- -RECIST 1.1基準に従って測定可能/評価可能な疾患を持っている必要があります
- 出産の可能性のある女性は、二重避妊法を使用することに同意し、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であることに同意する必要があります。 男性と女性の両方について、効果的な避妊法を試験全体および最後の投与から 4 か月間使用する必要があります。
- 経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常はありません。
- -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名できる必要があります
- 肝臓に10個以下の病変
除外基準:
- -放射線療法、大手術、その他の局所領域療法を受けたことがある SBRTの最初の日付の4週間前
- -肝臓の領域への以前の放射線療法は、放射線療法のフィールドの重複により正常な組織への過剰な線量をもたらします
- -以前の選択的内部放射線療法/肝動脈イットリウム療法、いつでも
- 15cmを超える肝細胞癌のいずれか1つ
- 肝細胞がんまたは単一のコングロマリットHCCの合計最大合計 > 20 cm
- 胃、十二指腸、小腸または大腸への直接的な腫瘍の進展
- -HCCを伴う測定可能な総胆管または主枝胆管の関与
- 肝外転移または悪性リンパ節（HCCの典型的な特徴を増強する）、最大直径の合計が3.0cmを超える（例：3.4cmの転移性リンパ節が1つまたは2cmの肺病変が2つ存在する）。 良性の非増強性門脈周囲リンパ節腫脹は、肝炎の存在下では珍しいことではなく、拡大したリンパ節の合計が > 2.0 cm であっても許容されることに注意してください。
- 通常のフェニトイン、カルバマゼピン、セイヨウオトギリソウ[セントジョーンズワートとしても知られる]またはリファンピンの使用
- -過去にHCCの治療のためにソラフェニブまたは他の全身療法を受けたことがあります。
- アクティブな自己免疫疾患; I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または白斑の患者は、登録が許可されています。
- 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除き、活動性の悪性腫瘍はありません。 根治的に治療された癌を生存し、試験前に3年以上病気の証拠がない患者は許可されます。
- 過去6ヶ月以内の心筋梗塞、うっ血性心不全、不安定狭心症、活動性心筋症、不安定心室性不整脈
- 先天性QT延長症候群
- 過去12か月以内の以前の脳卒中
- 抗凝固療法、出血または凝固障害
- 症候性転移性脳または髄膜腫瘍
- 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または骨折の存在
- 同種臓器移植歴（角膜移植含む）
- -治験薬、治験薬クラス、または処方の賦形剤のいずれかに対する既知または疑われるアレルギーまたは過敏症 この試験の過程で与えられた
- 妊娠中または授乳中の女性
- -治験責任医師の意見では、患者を試験参加に適さない状態にする
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SBRT、ソラフェニブ、バビツキシマブ
これは、3 つの用量コホートを含む 3+3 設計になります。
用量漸増段階に続いて、追加の6人の患者が用量拡大コホートの一部として登録されます。
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参加者は、登録時の線量レベルによって決定されるように、3〜5分割の放射線を受けます。
開始線量レベルは、線量レベル 1 になります: 合計 24 Gy の 8 Gy x 3 分割。
「初期開始線量」で十分な治療関連毒性が観察された場合、線量は 8 Gy の 2 分割で 16 Gy に減らされます。
各参加者の分数あたりの用量は、登録時に提供されます 研究の以前の参加者の毒性経験に基づいています。
これは、8 Gy の 5 分割で 40 Gy にエスカレートされます。
他の名前：
経口ソラフェニブ (PO): 200 mg を 1 日 2 回 (BID)、その後 400 mg BID。
他の名前：
バビツキシマブの静脈内投与 (IV): 3 mg/kg 毎週 (q wk)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連有害事象の発生
時間枠：治療開始から治療後30日まで、約2年
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有害事象、重篤な有害事象、用量制限毒性（DLT）、異常な検査パラメータ、バイタルサインの存在によって評価される安全性と忍容性。
DLT は、調査中の疾患または疾患関連プロセスに起因しない毒性として定義されます。これは、放射線の開始から 42 日以内に発生し、治験責任医師によって治療に確実に、おそらく、またはおそらく関連していると見なされます。
DLT は、DLT 評価期間中に発生するグレード 3 以上の治療関連毒性として定義されます。
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治療開始から治療後30日まで、約2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治療後最大24か月
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腫瘍反応データは、ベースラインで測定可能な疾患を有する投与された参加者について要約されます。
反応は、改訂された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）によって提案された国際基準を使用して評価されます。
RECIST基準では、腫瘍病変の最大直径（一次元測定）と悪性リンパ節の場合の最小直径の変化が使用されます。
完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
部分奏効 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
さらに、免疫応答基準が利用されます。
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治療後最大24か月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療後最大24か月
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SBRT、ソラフェニブ、およびバビツキシマブに続く PFS は、拡大期アームに要約されます。
進行は、改訂された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）によって提案された国際基準を使用して評価されます。
RECIST基準では、腫瘍病変の最大直径（一次元測定）と悪性リンパ節の場合の最小直径の変化が使用されます。
進行性疾患 (PD): 研究で最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
(注: 1 つまたは複数の新しい病変の出現も進行と見なされます。)
さらに、免疫応答基準が利用されます。
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治療後最大24か月
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療後最大24か月
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SBRT、ソラフェニブ、およびバビツキシマブ後の全生存率。
OS: 試験治療の開始から何らかの原因による死亡までの時間。
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治療後最大24か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jessica Frakes, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月27日
一次修了 (実際)
2018年10月15日
研究の完了 (実際)
2018年10月15日
試験登録日
最初に提出
2016年12月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月8日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月3日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。