- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02989870
Sorafenib e Bavituximab Plus SBRT em carcinoma hepatocelular irressecável
3 de junho de 2020 atualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Um estudo de Fase I de Sorafenibe e Bavituximabe Plus Radioterapia Estereotáxica Corporal (SBRT) para Tratamento de 1ª Linha de Carcinoma Hepatocelular Irressecável
Este estudo envolve um curso de radiação para até 5 tumores no fígado do participante, seguido de terapia sistêmica.
(Tratamento com substâncias que viajam pela corrente sanguínea, atingindo e afetando as células de todo o corpo.)
O tipo de radiação é chamado de terapia de radiação corporal estereotáxica (SBRT).
O objetivo deste estudo é comparar os efeitos, bons e/ou ruins, de diferentes doses de SBRT administradas juntamente com as terapias sistêmicas, sorafenibe e bavituximabe.
Os pesquisadores querem ver qual dose de radiação funcionará melhor para estimular a resposta imune e fornecer controle local ao fígado do participante.
O tratamento usual para carcinoma hepatocelular irressecável pode ser terapia transarterial, sorafenibe isolado e/ou ensaio clínico.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma hepatocelular avançado irressecável (inadequado para ressecção, transplante ou ablação)
- Idade ≥ 18
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Deve ter função normal de órgão e medula
- Pontuação de Childs-Pugh de A ou B7
- Deve ter doença mensurável/avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, e os pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Tanto para homens quanto para mulheres, métodos eficazes de contracepção devem ser usados durante todo o estudo e por quatro meses após a última dose.
- Capaz de engolir e reter medicamentos administrados por via oral e não apresentar nenhuma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos.
- Deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar o formulário de consentimento informado por escrito
- Não mais de 10 lesões no fígado
Critério de exclusão:
- Recebeu radioterapia, cirurgia de grande porte, outra terapia locorregional, dentro de 4 semanas antes da primeira data do SBRT
- Radioterapia prévia na região do fígado que resultaria em doses excessivas nos tecidos normais devido à sobreposição dos campos de radioterapia
- Radioterapia interna seletiva prévia/terapia com ítrio arterial hepático, a qualquer momento
- Qualquer carcinoma hepatocelular > 15 cm
- Soma total máxima de carcinomas hepatocelulares ou um único conglomerado CHC > 20 cm
- Extensão direta do tumor para o estômago, duodeno, intestino delgado ou intestino grosso
- Envolvimento mensurável do ducto biliar comum ou do ramo principal com CHC
- Metástases extra-hepáticas ou linfonodos malignos (que realçam com características típicas de CHC) > 3,0 cm, na soma dos diâmetros máximos (por exemplo, presença de um linfonodo metastático de 3,4 cm ou duas lesões pulmonares de 2 cm). Observe que a linfadenopatia periportal benigna sem contraste não é incomum na presença de hepatite e é permitida, mesmo se a soma dos linfonodos aumentados for > 2,0 cm.
- Uso regular de fenitoína, carbamazepina, hypericum perforatum [também conhecida como erva de São João] ou rifampicina
- Recebeu sorafenibe ou outras terapias sistêmicas para tratamento de CHC no passado.
- doença autoimune ativa; Pacientes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou vitiligo são permitidos para inscrição.
- Sem malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ. Pacientes sobreviventes de um câncer que foi tratado curativamente e sem evidência de doença por mais de 3 anos antes do estudo são permitidos.
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, cardiomiopatia ativa, arritmia ventricular instável
- Síndrome do QT longo congênito
- AVC anterior nos últimos 12 meses
- Terapia anticoagulante, distúrbios hemorrágicos ou de coagulação
- Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos
- Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea
- Histórico de aloenxerto de órgão (incluindo transplante de córnea)
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes das formulações fornecidas durante o curso deste estudo
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a participação no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: SBRT, Sorafenibe e Bavituximabe
Este será um projeto 3+3 com coortes de 3 doses.
Após a fase de escalonamento de dose, mais 6 pacientes serão inscritos como parte da coorte de expansão de dose.
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Os participantes receberão de 3 a 5 frações de radiação, conforme determinado pelo nível de dose no momento da inscrição.
O nível de dose inicial será o Nível de Dose 1: 8 Gy x 3 frações para um total de 24 Gy.
Se for observada toxicidade relacionada ao tratamento suficiente na "dose inicial inicial", a dose será reduzida para 16 Gy em 2 frações de 8 Gy.
A dose por fração para cada participante será fornecida no momento da inscrição com base na experiência de toxicidade dos participantes anteriores no estudo.
Isso será aumentado para 40 Gy em 5 frações de 8 Gy.
Outros nomes:
Sorafenibe por via oral (PO): 200 mg duas vezes ao dia (BID) e depois 400 mg BID.
Outros nomes:
Bavituximab por via intravenosa (IV): 3 mg/kg todas as semanas (q semana).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após o tratamento, aproximadamente 2 anos
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Segurança e tolerabilidade, avaliadas pela presença de eventos adversos, eventos adversos graves, toxicidade limitante de dose (DLTs), parâmetros laboratoriais anormais, sinais vitais.
Um DLT é definido como qualquer toxicidade não atribuível à doença ou processos relacionados à doença sob investigação, que ocorre desde o início da radiação até 42 dias e é considerada pelos investigadores como definitivamente, provável ou possivelmente relacionada ao tratamento.
Um DLT será definido como qualquer toxicidade relacionada ao tratamento de Grau 3 ou superior que ocorra durante o período de avaliação do DLT.
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Desde o início do tratamento até 30 dias após o tratamento, aproximadamente 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 24 meses após o tratamento
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Os dados de resposta tumoral serão resumidos para participantes medicados com doença mensurável na linha de base.
A resposta será avaliada usando os critérios internacionais propostos pela diretriz revisada dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1).
Alterações no maior diâmetro (medida unidimensional) das lesões tumorais e no menor diâmetro no caso de linfonodos malignos são utilizadas nos critérios do RECIST.
Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
Resposta Parcial (RP): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Além disso, os critérios de resposta imune serão utilizados.
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Até 24 meses após o tratamento
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 24 meses após o tratamento
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PFS após SBRT, sorafenibe e bavituximabe serão resumidos no braço da fase de expansão.
A progressão será avaliada usando os critérios internacionais propostos pela diretriz revisada dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1).
Alterações no maior diâmetro (medida unidimensional) das lesões tumorais e no menor diâmetro no caso de linfonodos malignos são utilizadas nos critérios do RECIST.
Doença Progressiva (DP): Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
(Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
Além disso, os critérios de resposta imune serão utilizados.
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Até 24 meses após o tratamento
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 24 meses após o tratamento
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Sobrevivência geral após SBRT, sorafenibe e bavituximabe.
OS: O período de tempo desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa.
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Até 24 meses após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jessica Frakes, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
27 de março de 2017
Conclusão Primária (REAL)
15 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
15 de outubro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
12 de dezembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
5 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Sorafenibe
- Bavituximabe
Outros números de identificação do estudo
- MCC-18924
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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