- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02989870
Sorafenib i Bavituximab Plus SBRT w nieoperacyjnym raku wątrobowokomórkowym
3 czerwca 2020 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Badanie fazy I Sorafenibu i Bavituximabu Plus Stereotaktycznej Radioterapii Ciała (SBRT) w leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego
Badanie to obejmuje przebieg radioterapii do 5 guzów w wątrobie uczestnika, a następnie terapię ogólnoustrojową.
(Leczenie przy użyciu substancji, które przemieszczają się w krwioobiegu, docierając do komórek całego ciała i wpływając na nie).
Rodzaj promieniowania nazywa się stereotaktyczną radioterapią ciała (SBRT).
Celem tego badania jest porównanie efektów, dobrych i/lub złych, różnych dawek SBRT podawanych razem z systemowymi terapiami, sorafenibem i bavituximabem.
Naukowcy chcą zobaczyć, jaka dawka promieniowania najlepiej zadziała w stymulowaniu odpowiedzi immunologicznej i zapewni lokalną kontrolę wątroby uczestnika.
Zwykłym sposobem leczenia nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego może być terapia przeztętnicza, sam sorafenib i/lub badanie kliniczne.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zaawansowany, nieoperacyjny rak wątrobowokomórkowy (nienadający się do resekcji, przeszczepu lub ablacji)
- Wiek ≥ 18 lat
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Musi mieć normalną funkcję narządów i szpiku
- Wynik Childs-Pugh A lub B7
- Musi mieć mierzalną/możliwą do oceny chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez cztery miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
- Zdolny do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
- Musi być w stanie zrozumieć i być gotowym do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody
- Nie więcej niż 10 zmian w wątrobie
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymali radioterapię, poważny zabieg chirurgiczny lub inną terapię lokoregionalną w ciągu 4 tygodni przed pierwszym terminem SBRT
- Wcześniejsza radioterapia obszaru wątroby, która spowodowałaby podanie nadmiernych dawek do zdrowych tkanek z powodu nakładania się pól radioterapii
- Wcześniejsza selektywna radioterapia wewnętrzna/terapia itrem w tętnicy wątrobowej, w dowolnym momencie
- Dowolny rak wątrobowokomórkowy > 15 cm
- Całkowita maksymalna suma raków wątrobowokomórkowych lub pojedynczego konglomeratu HCC > 20 cm
- Bezpośrednie naciekanie guza do żołądka, dwunastnicy, jelita cienkiego lub jelita grubego
- Mierzalne zajęcie przewodu żółciowego wspólnego lub gałęzi głównej z HCC
- Przerzuty pozawątrobowe lub nowotworowe węzły chłonne (które zwiększają się z typowymi cechami HCC) > 3,0 cm, suma maksymalnych średnic (np. obecność jednego węzła chłonnego z przerzutami o średnicy 3,4 cm lub dwóch zmian w płucach o średnicy 2 cm). Należy zauważyć, że łagodna, niewzmacniająca się limfadenopatia okołowrotna nie jest niczym niezwykłym w obecności zapalenia wątroby i jest dopuszczalna, nawet jeśli suma powiększonych węzłów wynosi > 2,0 cm.
- Stosowanie zwykłej fenytoiny, karbamazepiny, hypericum perforatum [znanej również jako ziele dziurawca] lub ryfampicyny
- Otrzymywał w przeszłości sorafenib lub inne terapie ogólnoustrojowe w leczeniu HCC.
- Aktywna choroba autoimmunologiczna; Do badania kwalifikowani są pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub bielactwem.
- Brak aktywnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ. Pacjenci, którzy przeżyli raka, który był leczony wyleczalnie i bez objawów choroby przez ponad 3 lata przed badaniem, są dopuszczeni.
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, czynna kardiomiopatia, niestabilna arytmia komorowa
- Wrodzony zespół długiego QT
- Poprzedni udar w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Terapia przeciwzakrzepowa, krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia
- Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowych
- Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości
- Historia alloprzeszczepu narządu (w tym przeszczepu rogówki)
- Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatów podawanych w trakcie tego badania
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: SBRT, Sorafenib i Bavituximab
Będzie to schemat 3+3 z kohortami 3-dawkowymi.
Po fazie zwiększania dawki dodatkowych 6 pacjentów zostanie włączonych do kohorty zwiększania dawki.
|
Uczestnicy otrzymają 3-5 frakcji promieniowania zgodnie z poziomem dawki w momencie rejestracji.
Dawką początkową będzie Dawka Poziomu 1: 8 Gy x 3 frakcje, co daje w sumie 24 Gy.
Jeśli przy „początkowej dawce początkowej” zostanie zaobserwowana wystarczająca toksyczność związana z leczeniem, wówczas dawka zostanie zmniejszona do 16 Gy w 2 frakcjach po 8 Gy.
Dawka na frakcję dla każdego uczestnika zostanie podana w momencie rejestracji na podstawie doświadczeń z toksycznością poprzednich uczestników badania.
Zostanie ona zwiększona do 40 Gy w 5 frakcjach po 8 Gy.
Inne nazwy:
Sorafenib doustnie (PO): 200 mg dwa razy dziennie (BID), następnie 400 mg BID.
Inne nazwy:
Bawituksymab dożylnie (IV): 3 mg/kg co tydzień (q tyg.).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Od początku leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia, około 2 lata
|
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie obecności zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych, toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych, parametrów życiowych.
DLT jest zdefiniowana jako jakakolwiek toksyczność, której nie można przypisać badanej chorobie lub procesom związanym z chorobą, która występuje od początku napromieniowania do 42 dni i jest uznawana przez badaczy za definitywnie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związana z leczeniem.
DLT będzie definiowana jako jakakolwiek toksyczność stopnia 3 lub wyższego związana z leczeniem, która wystąpi w okresie oceny DLT.
|
Od początku leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia, około 2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po leczeniu
|
Dane dotyczące odpowiedzi guza zostaną podsumowane dla uczestników z mierzalną chorobą na początku badania.
Odpowiedź zostanie oceniona przy użyciu międzynarodowych kryteriów zaproponowanych w zmienionych wytycznych dotyczących kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1).
W kryteriach RECIST stosuje się zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych oraz najmniejszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych.
Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
Odpowiedź częściowa (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Ponadto zostaną wykorzystane kryteria odpowiedzi immunologicznej.
|
Do 24 miesięcy po leczeniu
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po leczeniu
|
PFS po SBRT, sorafenibie i bavituksymabie zostaną podsumowane w ramieniu fazy ekspansji.
Progresja zostanie oceniona przy użyciu międzynarodowych kryteriów zaproponowanych w poprawionych wytycznych oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1).
W kryteriach RECIST stosuje się zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych oraz najmniejszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych.
Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu).
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
(Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.)
Ponadto zostaną wykorzystane kryteria odpowiedzi immunologicznej.
|
Do 24 miesięcy po leczeniu
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po leczeniu
|
Całkowite przeżycie po SBRT, sorafenibie i bavituximabie.
OS: czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 24 miesięcy po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jessica Frakes, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
27 marca 2017
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
15 października 2018
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
15 października 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 grudnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 grudnia 2016
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
12 grudnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
5 czerwca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 czerwca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nowotwory wątroby
- Rak
- Rak wątrobowokomórkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Sorafenib
- Bawituksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCC-18924
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .