Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sorafenib a Bavituximab Plus SBRT u neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu

3. června 2020 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Fáze I studie se sorafenibem a bavituximabem plus stereotaktická radiační terapie těla (SBRT) pro léčbu 1. linie neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu

Tato studie zahrnuje ozařování až 5 nádorů v játrech účastníka s následnou systémovou terapií. (Léčba pomocí látek, které cestují krevním řečištěm, zasahují a ovlivňují buňky po celém těle.) Typ záření se nazývá stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT). Účelem této studie je porovnat účinky, dobré a/nebo špatné, různých dávek SBRT podávaných spolu se systémovou terapií, sorafenibem a bavituximabem. Vědci chtějí zjistit, která dávka záření bude nejlépe fungovat při stimulaci imunitní reakce a poskytnout lokální kontrolu játrům účastníka. Obvyklou léčbou hepatocelulárního karcinomu, který je neresekovatelný, může být transarteriální terapie, samotný sorafenib a/nebo klinické studie.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilý, neresekabilní hepatocelulární karcinom (nevhodný k resekci, transplantaci nebo ablaci)
  • Věk ≥ 18
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
  • Childs-Pugh skóre A nebo B7
  • Musí mít měřitelné/hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. U mužů i u žen musí být během studie a čtyři měsíce po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.
  • Je schopen polykat a zadržovat perorálně podávané léky a nemá žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev.
  • Musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat
  • Ne více než 10 lézí v játrech

Kritéria vyloučení:

  • podstoupili radiační terapii, velký chirurgický zákrok nebo jinou lokoregionální terapii během 4 týdnů před prvním datem SBRT
  • Předcházející radioterapie v oblasti jater, která by vedla k nadměrným dávkám do normálních tkání v důsledku překrývání polí radiační terapie
  • Předchozí selektivní interní radioterapie/terapie jaterní arteriální yttriem, kdykoli
  • Jakýkoli hepatocelulární karcinom > 15 cm
  • Celkový maximální součet hepatocelulárních karcinomů nebo jednoho konglomerátu HCC > 20 cm
  • Přímé rozšíření nádoru do žaludku, dvanáctníku, tenkého nebo tlustého střeva
  • Měřitelné postižení společného nebo hlavní větve žlučovodu s HCC
  • Extrahepatální metastázy nebo maligní uzliny (zesilující typické znaky HCC) > 3,0 cm, v součtu maximálních průměrů (např. přítomnost jedné 3,4 cm metastatické lymfatické uzliny nebo dvou 2 cm plicních lézí). Všimněte si, že benigní nezesilující periportální lymfadenopatie není v přítomnosti hepatitidy neobvyklá a je povolena, i když je součet zvětšených uzlin > 2,0 cm.
  • Užívání běžného fenytoinu, karbamazepinu, hypericum perforatum [také známého jako třezalka tečkovaná] nebo rifampinu
  • V minulosti jste užívali sorafenib nebo jinou systémovou léčbu k léčbě HCC.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění; Do studie jsou povoleni pacienti s diabetes mellitus I. typu, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo vitiligem.
  • Žádná aktivní malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku. Pacienti, kteří přežili rakovinu, která byla kurativní a bez známek onemocnění déle než 3 roky před zahájením studie, jsou povoleni.
  • Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, aktivní kardiomyopatie, nestabilní ventrikulární arytmie
  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • Předchozí mrtvice za posledních 12 měsíců
  • Antikoagulační léčba, poruchy krvácení nebo srážlivosti
  • Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory
  • Přítomnost nehojící se rány, nehojícího se vředu nebo zlomeniny kosti
  • Anamnéza orgánového aloštěpu (včetně transplantace rohovky)
  • Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulacích podávaných v průběhu této studie
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: SBRT, Sorafenib a Bavituximab
Toto bude provedení 3+3 se 3 dávkovými kohortami. Po fázi eskalace dávky bude dalších 6 pacientů zařazeno jako součást kohorty s expanzí dávky.
Záření: Stereotaktická radiační terapie těla (SBRT)
Účastníci obdrží 3-5 frakcí záření, jak je určeno úrovní dávky v době zápisu. Počáteční úroveň dávky bude úroveň dávky 1: 8 Gy x 3 frakce, celkem 24 Gy. Pokud je pozorována dostatečná toxicita související s léčbou při „počáteční počáteční dávce“, pak bude dávka snížena na 16 Gy ve 2 frakcích po 8 Gy. Dávka na frakci pro každého účastníka bude poskytnuta v době registrace na základě zkušeností s toxicitou předchozích účastníků studie. To bude eskalováno na 40 Gy v 5 zlomcích po 8 Gy.
Ostatní jména:
  • radioterapie
Lék: Sorafenib
Sorafenib perorálně (PO): 200 mg dvakrát denně (BID), poté 400 mg BID.
Ostatní jména:
  • Nexavar
  • Inhibitor kinázy
Lék: Bavituximab
Bavituximab intravenózně (IV): 3 mg/kg každý týden (q. týden).
Ostatní jména:
  • Imunoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů po léčbě, přibližně 2 roky
Bezpečnost a snášenlivost, jak se hodnotí přítomností nežádoucích účinků, vážných nežádoucích účinků, toxicitou omezující dávku (DLT), abnormálními laboratorními parametry, vitálními znaky. DLT je definována jako jakákoli toxicita, kterou nelze přisoudit vyšetřovanému onemocnění nebo procesům souvisejícím s onemocněním, ke které dochází od začátku ozařování až do 42 dnů a je zkoušejícími považována za jednoznačně, pravděpodobně nebo možná související s léčbou. DLT bude definována jako jakákoli toxicita 3. nebo vyššího stupně související s léčbou, která se objeví během období hodnocení DLT.
Od začátku léčby do 30 dnů po léčbě, přibližně 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 24 měsíců po léčbě
Údaje o odpovědi nádoru budou shrnuty pro účastníky s měřitelným onemocněním na začátku léčby. Odpověď bude hodnocena pomocí mezinárodních kritérií navržených v revidovaném pokynu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1). Změny největšího průměru (jednorozměrné měření) nádorových lézí a nejkratší průměr v případě maligních lymfatických uzlin se používají v kritériích RECIST. Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Částečná odezva (PR): Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Kromě toho budou použita kritéria imunitní odpovědi.
Až 24 měsíců po léčbě
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 24 měsíců po léčbě
PFS po SBRT, sorafenibu a bavituximabu bude shrnuto ve větvi expanzní fáze. Progrese bude hodnocena pomocí mezinárodních kritérií navržených v revidované směrnici Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1). Změny největšího průměru (jednorozměrné měření) nádorových lézí a nejkratší průměr v případě maligních lymfatických uzlin se používají v kritériích RECIST. Progresivní onemocnění (PD): Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi.) Kromě toho budou použita kritéria imunitní odpovědi.
Až 24 měsíců po léčbě
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců po léčbě
Celkové přežití po SBRT, sorafenibu a bavituximabu. OS: Doba od začátku studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Až 24 měsíců po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

National Comprehensive Cancer Network

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jessica Frakes, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

27. března 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

15. října 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

15. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2016

První zveřejněno (ODHAD)

12. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-18924

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit