Gardasil®と同時または連続的に投与された4価デング熱ワクチンの免疫原性と安全性
2022年3月15日 更新者：Sanofi Pasteur, a Sanofi Company
マレーシアで 9 歳から 13 歳までの健康な被験者に Gardasil® と同時または連続的に投与された 4 価デング熱ワクチンの免疫原性と安全性
この研究の目的は、CYD デングワクチンと Gardasil (ヒトパピローマウイルス 4 価 [タイプ 6、11、16、および 18] ワクチン、組換え体) を同時にまたは連続して投与した場合の安全性と免疫原性を評価することでした。
主な目的:
- 同時投与後のガーダシルに対する体液性免疫応答（幾何平均力価[GMT]に関して）が、ガーダシルの最終投与の28日後に測定されたCYDデング熱ワクチンによる連続投与よりも劣っていなかったことを実証すること。
- 併用投与後のＣＹＤデングワクチンに対する体液性免疫応答が、ＣＹＤデングワクチンの最終投与の２８日後に測定されたガーダシルとの連続投与に対して非劣性であることを実証すること。
副次的な目的:
- 同時投与後のガーダシルワクチンに対する体液性免疫応答（セロコンバージョンに関して）が、ガーダシルの最終投与の28日後に測定されたCYDデングワクチンの連続投与よりも劣っていなかったことを実証すること。
- ベースライン時および各群におけるガーダシルの各投与後のガーダシルに対する体液性免疫反応を説明すること。
- ベースライン時および各群における CYD デング熱ワクチンの各投与後の CYD デング熱ワクチンに対する体液性免疫応答を説明すること。
- ガーダシルと CYD デング熱ワクチンの安全性について、各群の各投与後に説明すること。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
参加者は、CYD デング熱ワクチンを 3 回接種し、ガーダシルを 2 回同時にまたは連続して投与しました。
研究活動は、所轄官庁による議定書修正案 1 の承認を得るために数か月間 (一部の参加者では最大 6 か月間) 保留され、関連するロジスティック タスクを完了しました。 独立データ監視委員会の勧告によるこのプロトコルの修正により、以前にデング熱に免疫があった参加者 (ワクチン接種前にデング熱に対して血清反応陽性) のみがワクチン接種スケジュールを完了する資格がありました。 デング熱の免疫を持たない参加者 (ワクチン接種前にデング熱の血清反応陰性) は、追加の CYD デング熱ワクチン注射を受けませんでしたが、最後の注射後 6 か月まで安全のために追跡されました。
修正 1 の変更により、ベースラインでの評価可能なデング熱免疫参加者の数は、ガーダシル ワクチンと CYD デング熱ワクチンの非劣性試験で少なくとも 80% のグローバル パワーを可能にする事前定義された参加者数を満たしていませんでした。 (副主要目的ではグループごとに 121、副次目的ではグループごとに 194)。
すべての参加者は、免疫原性と安全性について評価されました。 安全性評価には、各注射後 7 日または 14 日以内の要請反応、各注射後 28 日以内の非要請有害事象 (AE)、各注射後 7 日以内の非重篤な特別関心のある有害事象 (AESI)、および AESI を含む重篤な有害事象が含まれます。研究期間中に入院したウイルス学的に確認されたデング熱患者。
研究の種類
介入
入学 (実際)
528
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Klang、マレーシア、42000
- Sanofi Pasteur Investigational Site 004
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Kuala Lumpur、マレーシア、50590
- Sanofi Pasteur Investigational Site 005
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Kuala Lumpur、マレーシア、59100
- Sanofi Pasteur Investigational Site 001
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Kuantan、マレーシア、25100
- Sanofi Pasteur Investigational Site 003
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Sibu、マレーシア、96000
- Sanofi Pasteur Investigational Site 002
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
9年～13年 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加日時点で9歳から13歳（9歳の誕生日の日から14歳の誕生日の前日まで）の参加者。
- インフォームド コンセント フォーム (ICF) または同意フォーム (AF) が参加者によって署名され、日付が付けられていた (地域の規制に基づく)、および/または ICF が親または別の法的に認められた代理人によって署名され、日付が付けられていた (および地方条例で義務付けられている場合は、独立した証人）。
- 参加者（または参加者と親、または法的に認められた別の代理人）は、予定されたすべての訪問に参加でき、すべての治験手順を順守できました。
- -病歴および身体検査に基づく健康状態の良好な参加者。
除外基準:
- -参加者は妊娠中、授乳中、または出産の可能性がある（出産の可能性がないと見なされるには、女性は初潮前、外科的に無菌である、または効果的な方法を使用する必要がありました 少なくとも4週間前から避妊または禁欲最初のワクチン接種から少なくとも最後のワクチン接種後 4 週間まで)。
- -研究登録時（または最初の試験ワクチン接種の4週間前）に参加するか、現在の試験期間中にワクチン、薬物、医療機器、または医療処置を調査する別の臨床試験に参加する予定。
- -試験ワクチン接種後4週間以内にワクチンを計画的に受け取る。
- -試験ワクチンによるデング熱に対する以前のワクチン接種。
- -治験ワクチンまたは別のワクチンによるヒトパピローマウイルス（HPV）疾患に対する以前のワクチン接種。
- 過去 3 か月以内に免疫グロブリン、血液、または血液由来製品を受け取った。
- -既知または疑われる先天性または後天性免疫不全（免疫機能障害を伴うヒト免疫不全ウイルス感染を含む）;または、抗がん化学療法や放射線療法などの免疫抑制療法を過去6か月以内に受けた;または長期の全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾンまたは同等物を過去3か月以内に2週間以上連続して使用）。
- -HPV感染の病歴。臨床的、血清学的、または微生物学的に確認され、参加者または親、または別の法的に認められた代表者によって報告されました。
- -ワクチン成分のいずれかに対する既知の全身性過敏症、または治験で使用されたワクチンまたは同じ物質のいずれかを含むワクチンに対する生命を脅かす反応の歴史。
- 血小板減少症、筋肉内ワクチン接種の禁忌。
- -出血障害、または含める前の3週間の抗凝固薬の受領、IMワクチン接種を禁忌。
- 行政命令または裁判所命令により自由を奪われた場合、または緊急事態で自由を奪われた場合、または無意識に入院した場合。
- -調査官の判断に基づいて、現在のアルコール乱用または薬物中毒は、参加者の試験手順を遵守する能力を妨げた可能性があります。
- -治験責任医師の意見では、治験の実施または完了を妨げる可能性のある段階にあった慢性疾患。
- -提案された研究に直接関与する研究者または研究者の従業員として識別されるか、提案された研究に直接関与する研究者または従業員の近親者（すなわち、親、配偶者、実子または養子）として識別されます。
- 自己申告によるB型肝炎、C型肝炎感染。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CYD デング熱ワクチン＋ガーダシル（併用投与）
デング免疫の参加者は、0 日目、6 か月目、12 か月目に CYD デング熱ワクチン 0.5 ミリリットル (mL) を皮下 (SC) に 3 回接種されました。一方、デング熱の免疫がない参加者は、0 日目と 6 か月目に CYD ワクチンの 2 回接種のみを受けました。
免疫のある参加者と免疫のない参加者の両方が、CYD デング熱ワクチンの最初の 2 回の投与と同時に、Gardasil ワクチン 0.5 mL の筋肉内投与 (IM) を 2 回受けました。
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0.5 mL、それぞれ 0 日目、6 か月目、12 か月目に SC 注射。
他の名前：
0.5 mL、それぞれ 1、7、13 か月目に SC 注射。
他の名前：
0.5 mL、0 日目と 6 か月目にそれぞれ IM 注射。
他の名前：
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実験的：CYD デング熱ワクチン＋ガーダシル（逐次投与）
デング免疫のある参加者は、1 か月目、7 か月目、13 か月目に CYD デング熱ワクチン 0.5 mL SC を 3 回接種されました。一方、デング熱の免疫がない参加者は、1 か月目と 7 か月目に CYD ワクチンを 2 回接種しただけでした。
免疫のある参加者と免疫のない参加者の両方が、CYD デング熱ワクチンの最初の 2 回の投与のそれぞれに対して、ガーダシル ワクチン 0.5 mL IM を 0 日目と 6 か月目に連続して (つまり、1 か月前に) 2 回投与されました。
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0.5 mL、それぞれ 0 日目、6 か月目、12 か月目に SC 注射。
他の名前：
0.5 mL、それぞれ 1、7、13 か月目に SC 注射。
他の名前：
0.5 mL、0 日目と 6 か月目にそれぞれ IM 注射。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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以前のデング熱免疫参加者における最後のガーダシルワクチン接種の28日後の各ガーダシルワクチンヒトパピローマウイルス（HPV）抗原（HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18）に対する幾何平均力価（GMT）
時間枠：最後のガーダシルワクチン接種から28日後
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各 Gardasil HPV 抗原 (HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18) に対する GMT (1 mL あたりのミリメルク単位 [mMU/mL] で測定) は、競合ルミネックス イムノアッセイ (cLIA) メソッドを使用して評価されました。
ベースラインでのデング免疫参加者は、親デングウイルス株を持つ少なくとも1つの血清型について力価>= 10（1 / dil）の参加者として定義されました。
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最後のガーダシルワクチン接種から28日後
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以前のデング免疫参加者における3回目のCYDデング熱ワクチン接種の28日後の各親デングウイルス血清型に対する幾何平均力価
時間枠：3回目のCYDデング熱ワクチン接種から28日後
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CYD デングワクチンの 4 つの親デングウイルス血清型 (1、2、3、および 4) のそれぞれに対する GMT は、50% プラーク減少中和試験 (PRNT50) アッセイを使用して評価されました。
ベースラインでのデング免疫参加者は、親デングウイルス株を持つ少なくとも1つの血清型について力価>= 10（1 / dil）の参加者として定義されました。
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3回目のCYDデング熱ワクチン接種から28日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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以前にデング熱に免疫があった参加者におけるガーダシルの最終投与から28日後の各ガーダシルHPV抗原（HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18）に対するセロコンバージョンを有する参加者の割合
時間枠：最後のガーダシルワクチン接種から28日後
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各 Gardasil HPV 抗原 (HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18) に対する中和抗体は、cLIA メソッドを使用して評価されました。
セロコンバージョンは、血清状態がベースラインでの血清陰性から血清陽性（ワクチン接種前の力価<定量化の下限[LLOQ]（mMU/mL）からワクチン接種後の力価>= LLOQの参加者）または> = 4倍の上昇に変化することとして定義されましたベースラインで血清陽性の場合、抗体価に。
HPV-6 と HPV-16 の LLOQ は 11 mMU/mL、HPV-11 では 8 mMU/mL、HPV-18 では 10 mMU/mL でした。
ベースラインでのデング免疫参加者は、親デングウイルス株を持つ少なくとも1つの血清型について力価>= 10（1 / dil）の参加者として定義されました。
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最後のガーダシルワクチン接種から28日後
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以前のデング熱免疫参加者におけるガーダシルの各投与後0日目および28日目の各ガーダシルHPV抗原（HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18）に対する幾何平均力価
時間枠：0日目（ワクチン接種前）およびガーダシルワクチン接種1および2の28日後
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各 Gardasil HPV 抗原 (HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18) に対する GMT (mMU/mL で測定) は、cLIA メソッドを使用して評価されました。
ベースラインでのデング免疫参加者は、親デングウイルス株を持つ少なくとも1つの血清型について力価>= 10（1 / dil）の参加者として定義されました。
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0日目（ワクチン接種前）およびガーダシルワクチン接種1および2の28日後
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以前のデング免疫参加者におけるCYDデング熱ワクチン接種の各投与後0日目および28日目のCYDデング熱ワクチンの各デングウイルス血清型に対する幾何平均力価
時間枠：0日目（ワクチン接種前）および各CYDデング熱ワクチン接種の28日後
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PRNT50アッセイを使用して、CYDデングワクチンの4つの親デングウイルス血清型(1、2、3、および4)のそれぞれに対するGMTを評価しました。
ベースラインでのデング免疫参加者は、親デングウイルス株を持つ少なくとも1つの血清型について力価>= 10（1 / dil）の参加者として定義されました。
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0日目（ワクチン接種前）および各CYDデング熱ワクチン接種の28日後
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以前のデング免疫参加者におけるCYDデング熱ワクチン接種の各投与後0日目および28日目のCYDデング熱ワクチンの4つのデングウイルス血清型のそれぞれに対する中和抗体力価を持つ参加者の割合
時間枠：0日目（ワクチン接種前）および各CYDデング熱ワクチン接種の28日後
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4 つのデングウイルス血清型 (1、2、3、および 4) のそれぞれに対するデング中和抗体レベルを PRNT50 によって測定しました。
ベースラインでのデング免疫参加者は、親デングウイルス株を持つ少なくとも1つの血清型について力価>= 10（1 / dil）の参加者として定義されました。
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0日目（ワクチン接種前）および各CYDデング熱ワクチン接種の28日後
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以前のデング免疫のある参加者におけるCYDデング熱ワクチン接種の各投与後0日目および28日目に、CYDデング熱ワクチンの少なくとも1、2、3、または4つの血清型に対して事前定義された閾値を超える中和抗体力価を持つ参加者の割合
時間枠：0日目（ワクチン接種前）および各CYDデング熱ワクチン接種の28日後
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4 つのデングウイルス血清型 (1、2、3、および 4) のそれぞれに対するデング中和抗体レベルを PRNT50 によって測定しました。
ベースラインでのデング免疫参加者は、親デングウイルス株を持つ少なくとも1つの血清型について力価>= 10（1 / dil）の参加者として定義されました。
CYD デング熱ワクチンの少なくとも 1、2、3、または 4 血清型に対する事前定義されたしきい値 (>=10 および >=100 [1/dil]) を超える中和抗体価を持つ参加者の割合が報告されました。
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0日目（ワクチン接種前）および各CYDデング熱ワクチン接種の28日後
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ガーダシルまたは CYD デング熱ワクチンの接種後に即時の有害事象 (AE) を報告した参加者の数
時間枠：接種後30分以内
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ワクチン接種後最初の 30 分間に発生した未承諾の全身性 AE は、即時 AE として症例報告書 (CRF) に記録されました。
訪問 1 と訪問 4 で、グループ 1 の参加者はガーダシルと CYD の両方のワクチン接種を受け、グループ 2 の参加者はガーダシルのワクチン接種のみを受けました。
訪問 2 と訪問 5 では、グループ 2 の参加者のみが CYD ワクチン接種を受けましたが、グループ 1 の参加者はワクチン接種を受けませんでした。
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接種後30分以内
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ガーダシルまたは CYD デング熱ワクチンによるワクチン接種後の要請注射部位反応を報告した参加者の数
時間枠：各ワクチン接種後7日以内
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要請反応（SR）は、CRFに事前に記載された（すなわち、要請された）条件（症状および発症）の下で観察および報告され、ワクチン接種に関連すると見なされた有害反応（AR）でした。
要請された注射部位反応には、痛み、紅斑、および腫れが含まれていました。
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各ワクチン接種後7日以内
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ガーダシルまたは CYD デング熱ワクチンの接種後に求められた全身反応を報告した参加者の数
時間枠：各ワクチン接種後 14 日以内
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SR は、CRF に事前に記載された (すなわち、要請された) 条件 (症状および発症) の下で観察および報告され、ワクチン接種に関連すると見なされる AR です。
求められた全身反応には、発熱、頭痛、倦怠感、筋肉痛、および無力症が含まれていました。
訪問 1 と訪問 4 で、グループ 1 の参加者はガーダシルと CYD の両方のワクチン接種を受け、グループ 2 の参加者はガーダシルのワクチン接種のみを受けました。
訪問 2 と訪問 5 では、グループ 2 の参加者のみが CYD ワクチン接種を受けましたが、グループ 1 の参加者はワクチン接種を受けませんでした。
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各ワクチン接種後 14 日以内
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ガーダシルまたは CYD デング熱ワクチンの接種後に望まない有害事象を報告した参加者の数
時間枠：各ワクチン接種後 28 日以内
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求められていない AE は、診断および/またはワクチン接種後の発症に関して CRF に事前に記載された条件を満たさなかった観察された AE でした。
訪問 1 と訪問 4 で、グループ 1 の参加者はガーダシルと CYD の両方のワクチン接種を受け、グループ 2 の参加者はガーダシルのワクチン接種のみを受けました。
訪問 2 と訪問 5 では、グループ 2 の参加者のみが CYD ワクチン接種を受けましたが、グループ 1 の参加者はワクチン接種を受けませんでした。
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各ワクチン接種後 28 日以内
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ガーダシルまたは CYD デング熱ワクチンの接種後に特別な関心事 (AESI) の重篤でない有害事象を報告した参加者の数
時間枠：接種後7日以内
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AESI は、治験依頼者が治験ワクチンの安全性プロファイルのモニタリングに関連すると考えた AE です。
訪問 1 と訪問 4 で、グループ 1 の参加者はガーダシルと CYD の両方のワクチン接種を受け、グループ 2 の参加者はガーダシルのワクチン接種のみを受けました。
訪問 2 と訪問 5 では、グループ 2 の参加者のみが CYD ワクチン接種を受けましたが、グループ 1 の参加者はワクチン接種を受けませんでした。
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接種後7日以内
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ガーダシルまたは CYD デング熱ワクチン接種後の重篤な有害事象 (SAE) を報告した参加者の数
時間枠：最後のガーダシルまたは CYD ワクチン接種の 0 日目から 6 か月後まで
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SAE は、次の結果のいずれかをもたらした、またはその他の理由で重要と見なされた AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常または医学的に重要なイベント。
AESI は、治験依頼者が治験ワクチンの安全性プロファイルのモニタリングに関連すると見なした AE でした。
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最後のガーダシルまたは CYD ワクチン接種の 0 日目から 6 か月後まで
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ガーダシルまたはCYDデング熱ワクチンによるワクチン接種後のウイルス学的に確認されたデング熱（VCD）入院の症例を報告した参加者の数
時間枠：最後のガーダシルまたは CYD ワクチン接種の 0 日目から 6 か月後まで
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入院したデング熱の疑いのある症例は、入院を必要とするデング熱の診断を伴う急性熱性疾患として定義されました（病床属性付き）。
このような場合、入院中のデング熱の疑いのある症例のウイルス学的確認のために、予定外の急性血液サンプル（発熱後最初の5日以内）が1つ採取されました。
デング非構造タンパク質 1 抗原酵素免疫測定法および/またはデング逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応によって野生型デングウイルスが検出された場合、疑わしい症例は VCD と見なされました。
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最後のガーダシルまたは CYD ワクチン接種の 0 日目から 6 か月後まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月1日
一次修了 (実際)
2019年5月27日
研究の完了 (実際)
2019年5月27日
試験登録日
最初に提出
2016年12月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月13日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月15日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CYD67
- U1111-1161-3376 (他の：WHO)
- 2019-003135-36 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。