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若年性乾癬性関節炎（JPsA）および付着部炎関連関節炎（ERA）におけるセクキヌマブの安全性と有効性

2022年8月12日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

乾癬および付着部炎関連関節炎の若年性特発性関節炎サブタイプにおけるセクキヌマブ治療の有効性と安全性を調査するための 3 部構成の無作為化二重盲検プラセボ対照試験

これは、若年性乾癬性関節炎 (JPsA) および付着部炎関連関節炎 (ERA) の若年性特発性関節炎 (JIA) カテゴリーにおけるセクキヌマブ治療の有効性と安全性を調査するための、二重盲検、プラセボ対照、イベント駆動型無作為化試験でした。 . この試験は、治療期間 1 および 3 における非盲検の単群実薬治療と、無作為化二重盲検プラセボ対照イベント駆動型離脱からなる 3 つの部分 (および治療後のフォローアップ期間) に分けられました。治療期間2のデザイン

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

TP1: すべての適格な被験者は、150 mg の用量レジメンを投与された成人と同等のセクキヌマブ血清レベルを達成すると予測される用量で、非盲検セクキヌマブを 12 週間投与するために TP1 に入りました。 セクキヌマブは皮下投与された。 最初の 4 週間 (ベースライン、1、2、3、4 週目) は毎週、その後は 4 週間ごと。 臨床反応 (JIA ACR 30) は 12 週目に評価されました。レスポンダーは TP2 に進行し、ノンレスポンダーは治験を終了しました (早期終了来院し、治療後のフォローアップ期間に入りました)。

TP2: 12 週目にレスポンダー (JIA ACR 30) であった被験者は、二重盲検離脱 TP2 に入り、その来院時にセクキヌマブまたはプラセボのいずれかに 1:1 で無作為に割り付けられ、その後 4 週間ごとに再燃または完治するまで無作為化されました。 TP2の。 TP2 はイベント駆動型であり、JIA の定義に従って 33 人の被験者が疾患の再燃を経験したときに終了する予定でした。 あるいは、すべての被験者が総研究期間の 104 週間に達した時点で研究を終了することができ、したがって、疾患の再燃を経験していない被験者は、研究期間中 TP2 に留まり、TP3 に入らずに研究を完了しました。

TP3: TP2 で疾患の再燃を経験した被験者は、すぐに TP3 に入り、その被験者の合計研究期間が 104 週間に達するまで、4 週間ごとにオープンラベルのセクキヌマブを投与しました。

治療後のフォローアップ: 治療後のフォローアップ期間 (最後の治験薬投与から 12 週間続く) は、資格を取得してセクキヌマブ延長試験に参加した場合を除き、すべての被験者に必要でした。 延長試験に参加する被験者を除いて、すべての被験者は治療後のフォローアップ期間に参加することが期待されていました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

86

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Boise、Idaho、アメリカ、83702
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97232
        • Novartis Investigative Site
  • イギリス
      • Bristol、イギリス、BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow、イギリス、G51 4TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool、イギリス、L12 2AP
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham、イギリス、NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
      • Napoli、イタリア、80131
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova、GE、イタリア、16147
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Valencia、スペイン、46026
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela、Galicia、スペイン、15706
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、ドイツ、22081
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin、ドイツ、53757
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent、ベルギー、9000
        • Novartis Investigative Site
      • Laeken、ベルギー、1020
        • Novartis Investigative Site
  • ポーランド
      • Krakow、ポーランド、31503
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Ekaterinburg、ロシア連邦、620149
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、119991
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg、ロシア連邦、194100
        • Novartis Investigative Site
      • Voronezh、ロシア連邦、394036
        • Novartis Investigative Site
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、七面鳥、34766
        • Novartis Investigative Site
    • Halkali
      • Istanbul、Halkali、七面鳥、34303
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul、TUR、七面鳥、34098
        • Novartis Investigative Site
  • 南アフリカ
      • Cape Town、南アフリカ、7925
        • Novartis Investigative Site
      • Panorama、南アフリカ、7500
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -関節炎関連関節炎（ERA）または若年性乾癬性関節炎（JPsA）の確定診断。国際リウマチ学会（ILAR）分類基準による、少なくとも6か月の期間。

  2. 以下の両方を有すると定義される活動性疾患 (ERA または JPsA):

    • 少なくとも 3 つのアクティブな関節
    • -ベースラインまたは病歴によって記録された活動性腱炎の少なくとも1つの部位。
  3. 不十分な反応（少なくとも1か月）または少なくとも1つの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に対する不耐性
  4. 不十分な反応（少なくとも2か月）または少なくとも1つの疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）に対する不耐性
  5. -疾患修飾薬および/または免疫抑制薬などの二次薬剤の併用はありません。

除外基準:

  1. -ERAまたはJPsA以外のILAR診断JIAカテゴリーを満たす患者。
  2. 生物学的免疫調節剤の投与歴がある患者
  3. -MTX（またはERA患者のみのスルファサラジン）を除く非生物学的DMARDを服用している患者。
  4. -活動性の制御されていない炎症性腸疾患または活動性の制御されていないブドウ膜炎の患者。

その他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療期間 2 - アクティブ
治療期間 1 で米国リウマチ学会 (ACR) 30 以上の反応を示した患者向けのセクキヌマブ (AIN457 - プレフィルドシリンジ)
薬：セクキヌマブ
セクキヌマブは、IL-17A を標的とし、活性を中和する高親和性完全ヒトモノクローナル抗ヒト抗体です。
他の名前：
  • AIN457
プラセボコンパレーター：治療期間 2 - プラセボ
プラセボ コンパレータ (セクキヌマブ治療と一致)
他の：プラセボ
二重盲検治療期間2で使用するためにプラセボをAIN457に適合させた

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療期間2中にフレアを経験した参加者の数
時間枠：12週目から最大104週目まで

治療期間 2 (TP2) FAS2 における再燃までの時間の生存分析

対象はERAまたはJPsAのいずれか
12週目から最大104週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
若年性特発性関節炎 (JIA) の参加者の割合 米国リウマチ学会 (ACR) 30/50/70/90/100 12 週目の反応 - JIA カテゴリー別
時間枠：ベースライン、12週目

全被験者および各 JIA カテゴリーの JIA ACR 30/50/70/90/100 の要約 - TP1 (FAS1)

適応された ACR Pediatric 30/50/70/90/100 基準を使用して、次の 6 つのコンポーネントのうち少なくとも 3 つにおいて、それぞれ少なくとも 30/50/70/90/100% のベースラインからの改善として定義される有効性を決定しました

  • 0mm = 疾患活動なしから 100 mm = 非常に重度の疾患活動性までの、0 ～ 100 mm VAS での医師による疾患活動性の総合評価。
  • 親または患者による、被験者の全体的な健康状態に関する 0-100 mm の VAS の全体的な評価は、0 mm = 非常に良好から 100 mm = 非常に不良です。
  • 機能的能力: 小児健康評価アンケート (CHAQ©)
  • ACR 定義を使用した活動性関節炎を伴う関節の数 (活動性関節炎の ACR 定義は、腫れを伴う、または腫れがなく、変形によるものではない動作時の痛みまたは圧痛を伴う動作制限のある関節です)
  • 動きが制限されている関節の数
  • 炎症の臨床検査値: CRP (mg/L)
ベースライン、12週目
若年性特発性関節炎 (JIA) の参加者の割合 アメリカ リウマチ学会 (ACR) 30/50/70/90/100 12 週目の反応 - 合計
時間枠：ベースライン、12週目

全被験者の JIA ACR 30/50/70/90/100 の要約 - TP1 (FAS1)

適応された ACR Pediatric 30/50/70/90/100 基準を使用して、次の 6 つのコンポーネントのうち少なくとも 3 つにおいて、それぞれ少なくとも 30/50/70/90/100% のベースラインからの改善として定義される有効性を決定しました

  • 0mm = 疾患活動なしから 100 mm = 非常に重度の疾患活動性までの 0 ～ 100 mm VAS に関する医師の疾患活動性の総合評価。
  • 親または患者による、被験者の全体的な健康状態に関する 0-100 mm の VAS の全体的な評価は、0 mm = 非常に良好から 100 mm = 非常に不良です。
  • 機能的能力: 小児健康評価アンケート (CHAQ©)
  • ACR 定義を使用した活動性関節炎を伴う関節の数 (活動性関節炎の ACR 定義は、腫れを伴う、または腫れがなく、変形によるものではない動作時の痛みまたは圧痛を伴う動作制限のある関節です)
  • 動きが制限されている関節の数
  • 炎症の臨床検査値: CRP (mg/L)
ベースライン、12週目
TP1 の JIA ACR コア コンポーネントのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12週目

全被験者および各 JIA カテゴリーの JIA ACR コアコンポーネントの要約 - 治療期間 1

マイナスの変化率は改善を示します

疾患活動性に関する医師の包括的評価 (VAS mm) 0 (疾患活動性なし) - 100 (非常に深刻);親または被験者の全体的な健康状態の全体的な評価 (VAS mm) 0 (非常に良好) - 100 (非常に不良); CHAQ (小児健康評価アンケート) 0 - 3 (最も深刻);活動性関節炎を伴う関節の数 0 - 73;可動範囲が制限されている関節の数は 0 ～ 69 です。
ベースライン、12週目
C反応性タンパク質標準化値の変化率 (mg/L)
時間枠：ベースライン、12週目
C反応性タンパク質標準化値のベースラインからの変化率の中央値 (mg/L)
ベースライン、12週目
ベースラインの若年性関節炎疾患活動性スコア（JADAS）スコアからの変化
時間枠：12週間
治療期間 1 におけるすべての被験者のベースラインからの JADAS の変化。JADAS-27 (27 関節における若年性関節炎疾患活動性スコア) は 0 から 57 の範囲であり、JADAS-71 は 0 から 101 の範囲です (スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します)。
12週間
総付着炎イベントのベースラインからの変化 - TP1 (FAS1)
時間枠：ベースラインと12週目

腱鞘炎の腫れた関節数の範囲は 0 ～ 16 です。 ゼロが最悪、16がベスト

合計 16 の付着部位が、付着炎の圧痛の有無について評価されました。

これは、FAS 被験者の平均 (SD) 付着炎数 (範囲 0 ～ 16) です。

ゼロ スコアは付着炎がないことを意味するため、ゼロ スコアは患者にとってより良い
ベースラインと12週目
総指炎数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目

全被験者の総指炎数の要約 - TP1 (FAS1)

総指炎数は 0 ～ 20 の範囲です。 ゼロ スコアは指炎がないことを意味するため、ゼロ スコアは患者にとってより良い
ベースライン、12週目
抗セクキヌマブ抗体を持つ参加者の数
時間枠：104週
免疫原性（抗AIN457抗体）のための血液サンプルは、予定された時点で投与前に採取されました。 さらに、被験者がいつでも研究を中止した場合、被験者は最後の訪問時にサンプルを提供しました。 すべての血液サンプルは、直接静脈穿刺または前腕静脈に挿入された留置カニューレのいずれかによって採取されました。 潜在的な抗セクキヌマブ抗体形成の検出には、電気化学発光法を使用した。
104週
セクキヌマブ血清濃度
時間枠：ベースライン、12週目
薬物動態濃度の要約 - 治療期間 1
ベースライン、12週目
すべての被験者の非アクティブな疾患状態の参加者の数 - TP1 (FAS1)
時間枠：12週目

全被験者の非活動性疾患ステータスの要約 - TP1 (FAS1)

臨床的に不活動な疾患の定義は、JIA ACR 基準から採用されました。

すべてを満たす必要がありました。

  • 活動性関節炎のある関節はありません
  • ぶどう膜炎なし
  • テストされた検査室の正常範囲内のCRP値、または上昇した場合はJIAに起因しないCRP値
  • -医師による疾患活動性スコアの全体的な評価が10mm以下
  • JIAに起因する朝のこわばりの持続時間 ≤15分
12週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年5月23日

一次修了 (実際)

2020年10月7日

研究の完了 (実際)

2020年11月9日

試験登録日

最初に提出

2016年11月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年1月23日

最初の投稿 (見積もり)

2017年1月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月12日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CAIN457F2304
  • 2016-003761-26 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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