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Seguridad y eficacia de Secukinumab en artritis psoriásica juvenil (JPsA) y artritis relacionada con entesitis (ERA)

12 de agosto de 2022 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de tres partes, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la eficacia y la seguridad del tratamiento con secukinumab en los subtipos de artritis idiopática juvenil de artritis psoriásica y relacionada con entesitis

Este fue un estudio de retiro aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo e impulsado por eventos para investigar la eficacia y seguridad del tratamiento con secukinumab en las categorías de artritis idiopática juvenil (JIA) de artritis psoriásica juvenil (JPsA) y artritis relacionada con entesitis (ERA) . El estudio se dividió en 3 partes (más un período de seguimiento posterior al tratamiento) que consistió en un tratamiento activo de un solo brazo de etiqueta abierta en los períodos de tratamiento 1 y 3 y un retiro aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo e impulsado por eventos. diseño en el Período de Tratamiento 2

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

TP1: Todos los sujetos elegibles entraron en TP1 para recibir secukinumab de etiqueta abierta durante 12 semanas a una dosis prevista para alcanzar niveles séricos de secukinumab equivalentes a los adultos a los que se administró un régimen de dosis de 150 mg. Secukinumab se administró s.c. semanalmente durante las primeras 4 semanas (línea de base, semanas 1, 2, 3, 4) y luego cada 4 semanas a partir de entonces. La respuesta clínica (JIA ACR 30) se evaluó en la semana 12. Los respondedores avanzaron a TP2 y los que no respondieron abandonaron el ensayo (visita de terminación anticipada y entraron en el período de seguimiento posterior al tratamiento).

TP2: los sujetos que respondieron (JIA ACR 30) en la semana 12 ingresaron en el TP2 de retiro doble ciego y se aleatorizaron 1:1 a secukinumab o placebo en esa visita y luego cada 4 semanas, hasta que experimentaron un brote de la enfermedad o terminaron de TP2. TP2 fue impulsado por eventos y se planeó cerrar cuando 33 sujetos experimentaron un brote de enfermedad según la definición de AIJ. Alternativamente, el estudio podría cerrarse cuando todos los sujetos alcanzaran la duración total del estudio de 104 semanas y, por lo tanto, los sujetos que no experimentaron un brote de enfermedad permanecieron en TP2 durante la duración del estudio y completaron el estudio sin entrar en TP3.

TP3: los sujetos que experimentaron un brote de la enfermedad en TP2 ingresaron inmediatamente a TP3 para recibir secukinumab de etiqueta abierta cada 4 semanas hasta que se logró una duración total del estudio de 104 semanas para ese sujeto.

Seguimiento posterior al tratamiento: Se requirió el período de seguimiento posterior al tratamiento (que duró 12 semanas desde la última administración del fármaco del estudio) para todos los sujetos, a menos que calificaran y entraran en el ensayo de extensión de secukinumab. Se esperaba que todos los sujetos participaran en el período de seguimiento posterior al tratamiento, excepto aquellos que ingresaron al estudio de extensión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

86

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Alemania, 53757
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Laeken, Bélgica, 1020
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Valencia, España, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, España, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97232
        • Novartis Investigative Site
  • Federación Rusa
      • Ekaterinburg, Federación Rusa, 620149
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federación Rusa, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 194100
        • Novartis Investigative Site
      • Voronezh, Federación Rusa, 394036
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Pavo, 34766
        • Novartis Investigative Site
    • Halkali
      • Istanbul, Halkali, Pavo, 34303
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Pavo, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 31503
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • Sudáfrica
      • Cape Town, Sudáfrica, 7925
        • Novartis Investigative Site
      • Panorama, Sudáfrica, 7500
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico confirmado de artritis relacionada con entesitis (ERA) o artritis psoriásica juvenil (JPsA) según los criterios de clasificación de la Liga Internacional de Asociaciones de Reumatología (ILAR) de al menos 6 meses de duración.

  2. Enfermedad activa (ERA o JPsA) definida como tener ambos:

    • al menos 3 articulaciones activas
    • al menos 1 sitio de entesitis activa al inicio del estudio o documentado por la historia.
  3. Respuesta inadecuada (al menos 1 mes) o intolerancia a al menos 1 antiinflamatorio no esteroideo (AINE)
  4. Respuesta inadecuada (al menos 2 meses) o intolerancia a al menos 1 Fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME)
  5. Sin uso concomitante de agentes de segunda línea como modificadores de la enfermedad y/o fármacos inmunosupresores.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes que cumplan cualquier categoría de diagnóstico de AIJ ILAR que no sea ERA o JPsA.
  2. Pacientes que alguna vez han recibido agentes inmunomoduladores biológicos
  3. Pacientes que toman cualquier DMARD no biológico, excepto MTX (o sulfasalazina solo para pacientes con ERA).
  4. Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal activa no controlada o uveítis activa no controlada.

Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Período de tratamiento 2 - activo
secukinumab (AIN457 - jeringa precargada) para pacientes con una respuesta mínima del American College of Rheumatology (ACR) 30 en el Período de tratamiento 1
Droga: secukinumab
secukinumab es un anticuerpo antihumano monoclonal completamente humano de alta afinidad que se dirige a la IL-17A y neutraliza la actividad.
Otros nombres:
  • AIN457
Comparador de placebos: Período de tratamiento 2 - placebo
comparador de placebo (emparejado con el tratamiento con secukinumab) para pacientes con una respuesta mínima del American College of Rheumatology (ACR) 30 en el Período de tratamiento 1
Otro: placebo
Placebo emparejado con AIN457 para uso en el período de tratamiento doble ciego 2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron un brote durante el período de tratamiento 2
Periodo de tiempo: Desde la semana 12 hasta el máximo de la semana 104

Análisis de supervivencia del tiempo hasta el brote en el período de tratamiento 2 (TP2) FAS2

Los sujetos son ERA o JPsA
Desde la semana 12 hasta el máximo de la semana 104

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con artritis idiopática juvenil (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 30/50/70/90/100 Respuesta en la semana 12 - por categoría de JIA
Periodo de tiempo: línea de base, semana 12

Resumen de JIA ACR 30/50/70/90/100 para todos los sujetos y cada categoría de JIA - TP1 (FAS1)

Se utilizó el criterio adaptado ACR Pediátrico 30/50/70/90/100 para determinar la eficacia definida como una mejora desde el inicio de al menos 30/50/70/90/100 % respectivamente en al menos 3 de los siguientes 6 componentes

  • Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad en una EVA de 0-100 mm desde 0 mm = sin actividad de la enfermedad hasta 100 mm = actividad de la enfermedad muy grave.
  • Evaluación global de los padres o del paciente sobre el bienestar general del sujeto en una VAS de 0-100 mm de 0 mm = muy bien a 100 mm = muy deficiente.
  • Capacidad funcional: Cuestionario de Evaluación de la Salud Infantil (CHAQ©)
  • Número de articulaciones con artritis activa utilizando la definición ACR (la definición ACR de artritis activa es cualquier articulación con inflamación o, en ausencia de inflamación, limitación del movimiento acompañada de dolor al moverse o sensibilidad no debida a una deformidad)
  • Número de articulaciones con limitación de movimiento
  • Medida de laboratorio de la inflamación: CRP (mg/L)
línea de base, semana 12
Porcentaje de participantes con artritis idiopática juvenil (AIJ) Colegio Americano de Reumatología (ACR) 30/50/70/90/100 Respuesta en la semana 12 - Total
Periodo de tiempo: línea de base, semana 12

Resumen de JIA ACR 30/50/70/90/100 para todas las materias - TP1 (FAS1)

Se utilizó el criterio adaptado ACR Pediátrico 30/50/70/90/100 para determinar la eficacia definida como una mejora desde el inicio de al menos 30/50/70/90/100 % respectivamente en al menos 3 de los siguientes 6 componentes

  • Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad en una EVA de 0-100 mm desde 0 mm = sin actividad de la enfermedad hasta 100 mm = actividad de la enfermedad muy grave.
  • Evaluación global de los padres o del paciente sobre el bienestar general del sujeto en una VAS de 0-100 mm de 0 mm = muy bien a 100 mm = muy deficiente.
  • Capacidad funcional: Cuestionario de Evaluación de la Salud Infantil (CHAQ©)
  • Número de articulaciones con artritis activa utilizando la definición ACR (la definición ACR de artritis activa es cualquier articulación con inflamación o, en ausencia de inflamación, limitación del movimiento acompañada de dolor al moverse o sensibilidad no debida a una deformidad)
  • Número de articulaciones con limitación de movimiento
  • Medida de laboratorio de la inflamación: CRP (mg/L)
línea de base, semana 12
Cambio porcentual desde la línea de base para los componentes principales de JIA ACR en TP1
Periodo de tiempo: línea de base, semana 12

Resumen de los componentes centrales de JIA ACR para todos los sujetos y cada categoría de JIA - Período de tratamiento 1

El cambio porcentual negativo indica una mejora

Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (VAS mm) 0 (sin actividad de la enfermedad) - 100 (muy grave); Evaluación global del bienestar general del padre o del sujeto (EVA mm) 0 (muy bien) - 100 (muy mal); CHAQ (Cuestionario de evaluación de la salud infantil) 0 - 3 (más grave); Número de articulaciones con artritis activa 0 - 73; Número de articulaciones con rango de movimiento limitado 0 - 69.
línea de base, semana 12
Cambio porcentual en el valor estandarizado de proteína C reactiva (mg/L)
Periodo de tiempo: línea de base, semana 12
Cambio porcentual medio desde el inicio para el valor estandarizado de proteína C reactiva (mg/L)
línea de base, semana 12
Cambio desde el punto de referencia de la puntuación de actividad de la enfermedad de artritis juvenil (JADAS)
Periodo de tiempo: 12 semanas
Cambio de JADAS desde el inicio para todos los sujetos en el período de tratamiento 1. JADAS-27 (Puntuación de actividad de la enfermedad de artritis juvenil en 27 articulaciones) varía de 0 a 57 y JADAS-71 varía de 0 a 101 (las puntuaciones más altas indican más actividad de la enfermedad).
12 semanas
Cambio desde el inicio en el total de eventos de entesitis - TP1 (FAS1)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12

El rango de conteo de articulaciones hinchadas de entesitis es 0-16. cero es peor y 16 es mejor

Se evaluó un total de 16 sitios entésicos para determinar la presencia o ausencia de dolor a la palpación de la entesitis.

Este es el recuento medio (SD) de entesitis (rango 0-16) para sujetos con FAS

Una puntuación de cero significa que no hay entesitis, por lo que una puntuación de cero es mejor para el paciente
Línea de base y semana 12
Cambio desde el inicio en el recuento total de dactilitis
Periodo de tiempo: línea de base, semana 12

Resumen del recuento total de dactilitis para todos los sujetos - TP1 (FAS1)

El recuento total de dactilitis varía de 0 a 20. Una puntuación de cero significa que no hay dactilitis, por lo que una puntuación de cero es mejor para el paciente
línea de base, semana 12
Número de participantes con anticuerpos anti-secukinumab
Periodo de tiempo: 104 semanas
Se tomaron muestras de sangre para inmunogenicidad (anticuerpos anti-AIN457) antes de la dosis en los puntos de tiempo programados. Además, si un sujeto interrumpió el estudio en cualquier momento, proporcionó una muestra en la última visita. Todas las muestras de sangre se tomaron mediante venopunción directa o mediante una cánula permanente insertada en una vena del antebrazo. Se utilizó un método de electroquimioluminiscencia para la detección de la posible formación de anticuerpos anti-secukinumab.
104 semanas
Concentración sérica de secukinumab
Periodo de tiempo: línea de base, semana 12
Resumen de concentraciones farmacocinéticas - Período de tratamiento 1
línea de base, semana 12
Número de participantes con estado de enfermedad inactivo para todos los sujetos - TP1 (FAS1)
Periodo de tiempo: semana 12

Resumen del estado de enfermedad inactiva para todos los sujetos - TP1 (FAS1)

La definición de enfermedad clínica inactiva se adaptó de los criterios JIA ACR.

Todos debían cumplirse:

  • Sin articulaciones con artritis activa
  • Sin uveítis
  • Valor de CRP dentro de los límites normales para el laboratorio donde se realizó la prueba o, si es elevado, no atribuible a AIJ
  • Evaluación global del médico de la puntuación de actividad de la enfermedad ≤ 10 mm
  • Duración de la rigidez matutina atribuible a AIJ ≤15 min
semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de mayo de 2017

Finalización primaria (Actual)

7 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

9 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAIN457F2304
  • 2016-003761-26 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Indeciso

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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