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Sicherheit und Wirksamkeit von Secukinumab bei juveniler Psoriasis-Arthritis (JPsA) und Enthesitis-assoziierter Arthritis (ERA)

12. August 2022 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine dreiteilige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der Secukinumab-Behandlung bei juveniler idiopathischer Arthritis, Subtypen von Psoriasis- und Enthesitis-assoziierter Arthritis

Dies war eine doppelblinde, placebokontrollierte, ereignisgesteuerte, randomisierte Absetzstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Secukinumab in den Kategorien Juvenile Idiopathische Arthritis (JIA), Juvenile Psoriasis-Arthritis (JPsA) und Enthesitis-assoziierte Arthritis (ERA). . Die Studie war in 3 Teile (plus eine Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung) unterteilt, bestehend aus einer unverblindeten, einarmigen aktiven Behandlung in den Behandlungsperioden 1 und 3 und einem randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, ereignisgesteuerten Absetzen Design in Behandlungszeitraum 2

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

TP1: Alle in Frage kommenden Probanden traten in TP1 ein, um 12 Wochen lang unverblindet Secukinumab in einer Dosis zu erhalten, die voraussichtlich Secukinumab-Serumspiegel erreichen wird, die denen von Erwachsenen entsprechen, denen ein Dosierungsschema von 150 mg verabreicht wurde. Secukinumab wurde s.c. verabreicht. wöchentlich in den ersten 4 Wochen (Baseline, Wochen 1, 2, 3, 4) und danach alle 4 Wochen. Das klinische Ansprechen (JIA ACR 30) wurde in Woche 12 beurteilt. Responder erreichten TP2 und Non-Responder schieden aus der Studie aus (Besuch bei vorzeitigem Abbruch und Eintritt in die Nachbeobachtungsphase nach der Behandlung).

TP2: Probanden, die in Woche 12 ein Ansprechen (JIA ACR 30) waren, traten in den doppelblinden Entzug TP2 ein und wurden bei diesem Besuch und dann alle 4 Wochen 1:1 entweder Secukinumab oder Placebo randomisiert, bis sie entweder einen Krankheitsschub oder einen Abschluss erlebten von TP2. TP2 war ereignisgesteuert und sollte geschlossen werden, wenn bei 33 Probanden ein Krankheitsschub gemäß der JIA-Definition auftrat. Alternativ könnte die Studie abgeschlossen werden, wenn alle Probanden die Gesamtstudiendauer von 104 Wochen erreichten und daher Probanden, bei denen kein Krankheitsschub auftrat, für die Dauer der Studie in TP2 blieben und die Studie abschlossen, ohne in TP3 einzutreten

TP3: Probanden mit einem Krankheitsschub in TP2 traten sofort in TP3 ein, um alle 4 Wochen unverblindetes Secukinumab zu erhalten, bis die Gesamtstudiendauer von 104 Wochen für diesen Probanden erreicht war.

Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung: Die Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung (Dauer 12 Wochen ab der letzten Verabreichung des Studienmedikaments) war für alle Probanden erforderlich, es sei denn, sie qualifizierten sich und nahmen an der Secukinumab-Verlängerungsstudie teil. Von allen Probanden wurde erwartet, dass sie an der Nachbeobachtungsphase nach der Behandlung teilnehmen, mit Ausnahme derer, die in die Verlängerungsstudie eintraten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

86

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Laeken, Belgien, 1020
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Deutschland, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Deutschland, 53757
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31503
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Ekaterinburg, Russische Föderation, 620149
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Föderation, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 194100
        • Novartis Investigative Site
      • Voronezh, Russische Föderation, 394036
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spanien, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Südafrika
      • Cape Town, Südafrika, 7925
        • Novartis Investigative Site
      • Panorama, Südafrika, 7500
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Truthahn, 34766
        • Novartis Investigative Site
    • Halkali
      • Istanbul, Halkali, Truthahn, 34303
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Truthahn, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83702
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97232
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G51 4TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L12 2AP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte Diagnose einer Enthesitis-assoziierten Arthritis (ERA) oder juvenilen Psoriasis-Arthritis (JPsA) gemäß den Klassifizierungskriterien der International League of Associations for Rheumatology (ILAR) mit einer Dauer von mindestens 6 Monaten.

  2. Aktive Krankheit (ERA oder JPsA), definiert als beides:

    • mindestens 3 aktive Gelenke
    • mindestens 1 Stelle mit aktiver Enthesitis zu Studienbeginn oder durch Anamnese dokumentiert.
  3. Unzureichendes Ansprechen (mindestens 1 Monat) oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens 1 nichtsteroidalen Antirheumatikum (NSAID)
  4. Unzureichendes Ansprechen (mindestens 2 Monate) oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens 1 krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD)
  5. Keine gleichzeitige Anwendung von Zweitlinienmitteln wie krankheitsmodifizierenden und/oder immunsuppressiven Arzneimitteln.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die eine andere diagnostische ILAR-JIA-Kategorie als ERA oder JPsA erfüllen.
  2. Patienten, die jemals biologische immunmodulierende Wirkstoffe erhalten haben
  3. Patienten, die ein beliebiges nicht-biologisches DMARD einnehmen, außer MTX (oder Sulfasalazin nur für ERA-Patienten).
  4. Patienten mit aktiver unkontrollierter entzündlicher Darmerkrankung oder aktiver unkontrollierter Uveitis.

Es gelten andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsperiode 2 - aktiv
Secukinumab (AIN457 – Fertigspritze) für Patienten mit einem Ansprechen nach American College of Rheumatology (ACR) von mindestens 30 in Behandlungszeitraum 1
Arzneimittel: Secukinumab
Secukinumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Anti-Human-Antikörper mit hoher Affinität, der auf IL-17A abzielt und dessen Aktivität neutralisiert.
Andere Namen:
  • AIN457
Placebo-Komparator: Behandlungsperiode 2 – Placebo
Placebo-Vergleichspräparat (abgestimmt auf die Behandlung mit Secukinumab) für Patienten mit einem Ansprechen nach American College of Rheumatology (ACR) von mindestens 30 in Behandlungszeitraum 1
Sonstiges: Placebo
An AIN457 angepasstes Placebo zur Verwendung in der doppelblinden Behandlungsphase 2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die während des Behandlungszeitraums einen Schub erleiden 2
Zeitfenster: Von Woche 12 bis maximal Woche 104

Überlebensanalyse der Zeit bis zum Ausbruch in Behandlungszeitraum 2 (TP2) FAS2

Themen sind entweder ERA oder JPsA
Von Woche 12 bis maximal Woche 104

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 30/50/70/90/100 Ansprechen in Woche 12 – nach JIA-Kategorie
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12

Zusammenfassung von JIA ACR 30/50/70/90/100 für alle Fächer und jede JIA-Kategorie – TP1 (FAS1)

Die angepassten ACR-Kriterien für Kinder 30/50/70/90/100 wurden verwendet, um die Wirksamkeit zu bestimmen, definiert als Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert von jeweils mindestens 30/50/70/90/100 % bei mindestens 3 der folgenden 6 Komponenten

  • Physician's Global Assessment of disease activity on a 0-100 mm VAS von 0 mm = keine Krankheitsaktivität bis 100 mm = sehr schwere Krankheitsaktivität.
  • Gesamtbeurteilung des allgemeinen Wohlbefindens durch die Eltern oder den Patienten auf einer 0-100-mm-VAS von 0 mm = sehr gut bis 100 mm = sehr schlecht.
  • Funktionale Fähigkeit: Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ©)
  • Anzahl der Gelenke mit aktiver Arthritis unter Verwendung der ACR-Definition (Die ACR-Definition von aktiver Arthritis ist jedes Gelenk mit Schwellung oder ohne Schwellung, Bewegungseinschränkung, begleitet von Schmerzen bei Bewegung oder Empfindlichkeit, die nicht auf Deformität zurückzuführen ist)
  • Anzahl der Gelenke mit Bewegungseinschränkung
  • Labormaß der Entzündung: CRP (mg/L)
Ausgangslage, Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 30/50/70/90/100 Ansprechen in Woche 12 – Gesamt
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12

Zusammenfassung von JIA ACR 30/50/70/90/100 für alle Fächer - TP1 (FAS1)

Die angepassten ACR-Kriterien für Kinder 30/50/70/90/100 wurden verwendet, um die Wirksamkeit zu bestimmen, definiert als Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert von jeweils mindestens 30/50/70/90/100 % bei mindestens 3 der folgenden 6 Komponenten

  • Physician's Global Assessment of disease activity on a 0-100 mm VAS von 0 mm = keine Krankheitsaktivität bis 100 mm = sehr schwere Krankheitsaktivität.
  • Gesamtbeurteilung des allgemeinen Wohlbefindens durch die Eltern oder den Patienten auf einer 0-100-mm-VAS von 0 mm = sehr gut bis 100 mm = sehr schlecht.
  • Funktionale Fähigkeit: Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ©)
  • Anzahl der Gelenke mit aktiver Arthritis unter Verwendung der ACR-Definition (Die ACR-Definition von aktiver Arthritis ist jedes Gelenk mit Schwellung oder ohne Schwellung, Bewegungseinschränkung, begleitet von Schmerzen bei Bewegung oder Empfindlichkeit, die nicht auf Deformität zurückzuführen ist)
  • Anzahl der Gelenke mit Bewegungseinschränkung
  • Labormaß der Entzündung: CRP (mg/L)
Ausgangslage, Woche 12
Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert für JIA ACR-Kernkomponenten in TP1
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12

Zusammenfassung der JIA ACR-Kernkomponenten für alle Fächer und jede JIA-Kategorie – Behandlungszeitraum 1

Eine negative prozentuale Änderung zeigt eine Verbesserung an

Allgemeine Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (VAS mm) 0 (keine Krankheitsaktivität) - 100 (sehr schwer); Gesamtbeurteilung des allgemeinen Wohlbefindens durch Eltern oder Probanden (VAS mm) 0 (sehr gut) - 100 (sehr schlecht); CHAQ (Childhood Health Assessment Questionnaire) 0 - 3 (am schwersten); Anzahl der Gelenke mit aktiver Arthritis 0 - 73; Anzahl der Gelenke mit eingeschränkter Bewegungsfreiheit 0 - 69.
Ausgangslage, Woche 12
Prozentuale Veränderung des C-reaktiven Protein-Standardwerts (mg/l)
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12
Mittlere prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für C-reaktives Protein standardisierter Wert (mg/l)
Ausgangslage, Woche 12
Änderung des JADAS-Scores (Juvenile Arthritis Disease Activity Score) zu Studienbeginn
Zeitfenster: 12 Wochen
JADAS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert für alle Probanden in Behandlungszeitraum 1. JADAS-27 (Juvenile Arthritis Disease Activity Score in 27 joints) reicht von 0 bis 57 und JADAS-71 reicht von 0 bis 101 (höhere Werte weisen auf eine stärkere Krankheitsaktivität hin).
12 Wochen
Veränderung der gesamten Enthesitis-Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert – TP1 (FAS1)
Zeitfenster: Baseline und Woche 12

Enthesitis geschwollene Gelenkzahl Bereich ist 0-16. Null ist am schlechtesten und 16 ist am besten

Insgesamt 16 Enthesestellen wurden auf das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Druckempfindlichkeit bei Enthesitis untersucht.

Dies ist die mittlere (SD) Enthesitis-Zahl (Bereich 0–16) für FAS-Patienten

Eine Punktzahl von null bedeutet keine Enthesitis, daher ist eine Punktzahl von null besser für den Patienten
Baseline und Woche 12
Änderung der Gesamtzahl der Daktylitis gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12

Zusammenfassung der Gesamtzahl der Daktylitis für alle Probanden – TP1 (FAS1)

Die Gesamtzahl der Daktylitis reicht von 0 bis 20. Eine Punktzahl von null bedeutet keine Daktylitis, daher ist eine Punktzahl von null besser für den Patienten
Ausgangslage, Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Secukinumab-Antikörpern
Zeitfenster: 104 Wochen
Blutproben für die Immunogenität (Anti-AIN457-Antikörper) wurden vor der Verabreichung zu den geplanten Zeitpunkten entnommen. Wenn ein Proband die Studie zu irgendeinem Zeitpunkt abbrach, stellte er/sie außerdem beim letzten Besuch eine Probe zur Verfügung. Alle Blutproben wurden entweder durch direkte Venenpunktion oder durch eine in eine Unterarmvene eingeführte Verweilkanüle entnommen. Zum Nachweis einer möglichen Bildung von Anti-Secukinumab-Antikörpern wurde eine Elektrochemilumineszenz-Methode verwendet.
104 Wochen
Secukinumab-Serumkonzentration
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 12
Zusammenfassung der pharmakokinetischen Konzentrationen – Behandlungszeitraum 1
Ausgangslage, Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit inaktivem Krankheitsstatus für alle Probanden – TP1 (FAS1)
Zeitfenster: Woche 12

Zusammenfassung des inaktiven Krankheitsstatus für alle Probanden – TP1 (FAS1)

Die Definition der klinisch inaktiven Erkrankung wurde von den JIA ACR-Kriterien übernommen.

Alle mussten erfüllt werden:

  • Keine Gelenke mit aktiver Arthritis
  • Keine Uveitis
  • CRP-Wert innerhalb der normalen Grenzen für das Labor, in dem getestet wurde, oder, falls erhöht, nicht auf JIA zurückzuführen
  • Globale Beurteilung des Krankheitsaktivitäts-Scores durch den Arzt ≤ 10 mm
  • Dauer der auf JIA zurückzuführenden Morgensteifigkeit ≤ 15 min
Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Mai 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Oktober 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2017

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Januar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAIN457F2304
  • 2016-003761-26 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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