Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost secukinumabu u juvenilní psoriatické artritidy (JPsA) a artritidy související s entezitidou (ERA)

12. srpna 2022 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Třídílná randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti léčby secukinumabem u podtypů juvenilní idiopatické artritidy psoriatické artritidy a artritidy související s entezitidou

Jednalo se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, událostmi řízenou randomizovanou studii s vysazením, která zkoumala účinnost a bezpečnost léčby secukinumabem v kategoriích juvenilní idiopatické artritidy (JIA) juvenilní psoriatické artritidy (JPsA) a artritidy související s entezitidou (ERA). . Studie byla rozdělena do 3 částí (plus období sledování po léčbě) sestávající z otevřené, jednoramenné aktivní léčby v léčebných obdobích 1 a 3 a randomizovaného, ​​dvojitě zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného vysazení řízeného příhodou design v léčebném období 2

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

TP1: Všichni způsobilí jedinci vstoupili do TP1, aby dostávali 12týdenní otevřený secukinumab v dávce předpokládané k dosažení sérových hladin secukinumabu ekvivalentních dospělým, kterým byl podáván dávkový režim 150 mg. Secukinumab byl podáván s.c. týdně po dobu prvních 4 týdnů (výchozí stav, týdny 1, 2, 3, 4) a poté každé 4 týdny. Klinická odpověď (JIA ACR 30) byla hodnocena v týdnu 12. Respondenti postoupili do TP2 a nereagující ze studie vystoupili (návštěva s předčasným ukončením a vstoupili do období následného sledování po léčbě).

TP2: Subjekty, které reagovaly (JIA ACR 30) v týdnu 12, vstoupily do dvojitě zaslepeného vysazení TP2 a byly při této návštěvě randomizovány v poměru 1:1 buď k secukinumabu nebo placebu a poté každé 4 týdny, dokud nezaznamenali vzplanutí onemocnění nebo jeho dokončení. z TP2. TP2 byl řízen událostí a bylo plánováno jeho uzavření, když 33 subjektů zažilo vzplanutí onemocnění podle definice JIA. Alternativně by studie mohla být uzavřena, když všechny subjekty dosáhly celkové doby trvání studie 104 týdnů, a proto subjekty, které nezaznamenaly vzplanutí onemocnění, zůstaly v TP2 po dobu trvání studie a dokončily studii, aniž by vstoupily do TP3.

TP3: Subjekty, u kterých došlo k vzplanutí onemocnění u TP2, okamžitě vstoupily do TP3, aby dostávaly otevřený secukinumab každé 4 týdny, dokud nebylo dosaženo celkové délky studie 104 týdnů pro daný subjekt.

Sledování po léčbě: Období sledování po léčbě (trvající 12 týdnů od posledního podání studovaného léku) bylo vyžadováno pro všechny subjekty, pokud se nekvalifikovali a nevstoupili do prodloužené studie sekukinumabem. Od všech subjektů se očekávalo, že se zúčastní období sledování po léčbě, s výjimkou těch, kteří vstoupili do prodloužené studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

86

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Laeken, Belgie, 1020
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16147
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7925
        • Novartis Investigative Site
      • Panorama, Jižní Afrika, 7500
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Krocan, 34766
        • Novartis Investigative Site
    • Halkali
      • Istanbul, Halkali, Krocan, 34303
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Krocan, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Německo, 53757
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Krakow, Polsko, 31503
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Ekaterinburg, Ruská Federace, 620149
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194100
        • Novartis Investigative Site
      • Voronezh, Ruská Federace, 394036
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Spojené království, L12 2AP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83702
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97232
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Španělsko, 15706
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Potvrzená diagnóza artritidy související s entezitidou (ERA) nebo juvenilní psoriatické artritidy (JPsA) podle klasifikačních kritérií Mezinárodní ligy asociací pro revmatologii (ILAR) s trváním nejméně 6 měsíců.

  2. Aktivní onemocnění (ERA nebo JPsA) definované jako mající obojí:

    • alespoň 3 aktivní klouby
    • alespoň 1 místo aktivní entezitidy na začátku nebo doloženo anamnézou.
  3. Nedostatečná odpověď (alespoň 1 měsíc) nebo intolerance na alespoň 1 nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
  4. Nedostatečná odpověď (alespoň 2 měsíce) nebo intolerance na alespoň 1 antirevmatikum modifikující onemocnění (DMARD)
  5. Žádné současné užívání látek druhé linie, jako jsou léky modifikující onemocnění a/nebo imunosupresiva.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti splňující jakoukoli ILAR diagnostickou JIA kategorii jinou než ERA nebo JPsA.
  2. Pacienti, kteří někdy dostávali biologická imunomodulační činidla
  3. Pacienti užívající jakýkoli nebiologický DMARD kromě MTX (nebo sulfasalazinu pouze u pacientů s ERA).
  4. Pacienti s aktivním nekontrolovaným zánětlivým onemocněním střev nebo aktivní nekontrolovanou uveitidou.

Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné období 2 – aktivní
secukinumab (AIN457 – předplněná injekční stříkačka) pro pacienty s minimální odpovědí American College of Rheumatology (ACR) 30 v léčebném období 1
Lék: secukinumab
secukinumab je vysoce afinitní plně lidská monoklonální anti-lidská protilátka, která se zaměřuje na IL-17A a neutralizuje aktivitu.
Ostatní jména:
  • AIN457
Komparátor placeba: Léčebné období 2 - placebo
komparátor placeba (odpovídající léčbě secukinumabem) pro pacienty s minimální odpovědí American College of Rheumatology (ACR) 30 v léčebném období 1
Jiný: placebo
Shodné placebo s AIN457 pro použití v dvojitě zaslepeném léčebném období 2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří během léčebného období zažili vzplanutí 2
Časové okno: Od 12. týdne do max. 104. týdne

Analýza přežití doby do vzplanutí v léčebném období 2 (TP2) FAS2

Předměty jsou buď ERA nebo JPsA
Od 12. týdne do max. 104. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s juvenilní idiopatickou artritidou (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 30/50/70/90/100 Odpověď v týdnu 12 – podle kategorie JIA
Časové okno: základní stav, týden 12

Souhrn JIA ACR 30/50/70/90/100 pro všechny předměty a každou kategorii JIA - TP1 (FAS1)

Upravená kritéria ACR Pediatric 30/50/70/90/100 byla použita ke stanovení účinnosti definované jako zlepšení od výchozí hodnoty alespoň o 30/50/70/90/100 %, respektive u alespoň 3 z následujících 6 složek

  • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem na 0-100 mm VAS od 0 mm = žádná aktivita onemocnění do 100 mm = velmi závažná aktivita onemocnění.
  • Rodičovo nebo pacientovo celkové hodnocení celkové pohody subjektu na 0-100 mm VAS od 0 mm= velmi dobře do 100 mm= velmi špatné.
  • Funkční schopnosti: Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ©)
  • Počet kloubů s aktivní artritidou podle definice ACR (definice aktivní artritidy podle ACR je jakýkoli kloub s otokem nebo při absenci otoku omezení pohybu doprovázené buď bolestí při pohybu nebo citlivostí, která není způsobena deformací)
  • Počet kloubů s omezením pohybu
  • Laboratorní měření zánětu: CRP (mg/l)
základní stav, týden 12
Procento účastníků s juvenilní idiopatickou artritidou (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 30/50/70/90/100 odpověď v týdnu 12 – celkem
Časové okno: základní stav, týden 12

Souhrn JIA ACR 30/50/70/90/100 pro všechny předměty - TP1 (FAS1)

Upravená kritéria ACR Pediatric 30/50/70/90/100 byla použita ke stanovení účinnosti definované jako zlepšení od výchozí hodnoty alespoň o 30/50/70/90/100 %, respektive u alespoň 3 z následujících 6 složek

  • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem na 0-100 mm VAS od 0 mm = žádná aktivita onemocnění do 100 mm = velmi závažná aktivita onemocnění.
  • Rodičovo nebo pacientovo celkové hodnocení celkové pohody subjektu na 0-100 mm VAS od 0 mm= velmi dobře do 100 mm= velmi špatné.
  • Funkční schopnosti: Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ©)
  • Počet kloubů s aktivní artritidou podle definice ACR (definice aktivní artritidy podle ACR je jakýkoli kloub s otokem nebo při absenci otoku omezení pohybu doprovázené buď bolestí při pohybu nebo citlivostí, která není způsobena deformací)
  • Počet kloubů s omezením pohybu
  • Laboratorní měření zánětu: CRP (mg/l)
základní stav, týden 12
Procentuální změna od základní hodnoty pro základní komponenty JIA ACR v TP1
Časové okno: základní stav, týden 12

Shrnutí základních složek JIA ACR pro všechny subjekty a každou kategorii JIA – Období léčby 1

Záporná procentuální změna znamená zlepšení

Celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem (VAS mm) 0 (žádná aktivita onemocnění) - 100 (velmi závažné); Celkové hodnocení celkové pohody rodičem nebo subjektem (VAS mm) 0 (velmi dobře) - 100 (velmi špatné); CHAQ (Dotazník pro hodnocení dětského zdraví) 0 - 3 (nejzávažnější); Počet kloubů s aktivní artritidou 0 - 73; Počet kloubů s omezeným rozsahem pohybu 0 - 69.
základní stav, týden 12
Procentuální změna standardizované hodnoty C-reaktivního proteinu (mg/l)
Časové okno: základní stav, týden 12
Medián procentuální změny od výchozí hodnoty pro standardizovanou hodnotu C-reaktivního proteinu (mg/l)
základní stav, týden 12
Změna od základního skóre aktivity onemocnění juvenilní artritidou (JADAS) skóre
Časové okno: 12 týdnů
Změna JADAS od výchozí hodnoty pro všechny subjekty v léčebném období 1. JADAS-27 (Skóre aktivity onemocnění juvenilní artritidou ve 27 kloubech) se pohybuje od 0 do 57 a JADAS-71 je v rozsahu od 0 do 101 (vyšší skóre ukazuje na větší aktivitu onemocnění).
12 týdnů
Změna od základní linie v událostech celkové entezitidy – TP1 (FAS1)
Časové okno: Základní stav a týden 12

Rozsah počtu oteklých kloubů při entezitidě je 0-16. Nula je nejhorší a 16 je nejlepší

Celkem 16 míst enteze bylo hodnoceno na přítomnost nebo nepřítomnost citlivosti entezitidy.

Toto je průměrný (SD) počet entezitid (rozmezí 0-16) pro subjekty FAS

Nulové skóre znamená žádnou entezitidu, takže nulové skóre je pro pacienta lepší
Základní stav a týden 12
Změna celkového počtu daktylitid oproti výchozímu stavu
Časové okno: základní stav, týden 12

Souhrn celkového počtu daktylitid pro všechny subjekty - TP1 (FAS1)

Celkový počet daktylitid se pohybuje od 0 do 20. Nulové skóre znamená žádnou daktylitidu, takže nulové skóre je pro pacienta lepší
základní stav, týden 12
Počet účastníků s anti-sekukinumabovými protilátkami
Časové okno: 104 týdnů
Vzorky krve pro imunogenicitu (anti-AIN457 protilátky) byly odebrány před dávkou v naplánovaných časových bodech. Kromě toho, pokud subjekt kdykoli přerušil studii, poskytl vzorek při poslední návštěvě. Všechny vzorky krve byly odebrány buď přímou venepunkcí nebo zavedenou kanylou zavedenou do žíly na předloktí. Pro detekci potenciální tvorby protilátek proti sekukinumabu byla použita elektrochemiluminiscenční metoda.
104 týdnů
Secukinumab sérová koncentrace
Časové okno: základní stav, týden 12
Souhrn farmakokinetických koncentrací – Období léčby 1
základní stav, týden 12
Počet účastníků s neaktivním onemocněním pro všechny subjekty – TP1 (FAS1)
Časové okno: týden 12

Souhrn stavu neaktivního onemocnění pro všechny subjekty – TP1 (FAS1)

Definice klinické neaktivní nemoci byla upravena z kritérií JIA ACR.

Všechny bylo nutné splnit:

  • Žádné klouby s aktivní artritidou
  • Žádná uveitida
  • Hodnota CRP v normálních mezích pro laboratoř, kde byla testována, nebo pokud je zvýšená, nelze ji přičíst JIA
  • Globální hodnocení skóre aktivity onemocnění lékařem ≤ 10 mm
  • Trvání ranní ztuhlosti připisované JIA ≤15 min
týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

7. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

9. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

26. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAIN457F2304
  • 2016-003761-26 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit