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Segurança e eficácia do secuquinumabe na artrite psoriática juvenil (JPsA) e na artrite relacionada à entesite (ERA)

12 de agosto de 2022 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em três partes para investigar a eficácia e a segurança do tratamento com secuquinumabe em subtipos de artrite idiopática juvenil de artrite psoriática e relacionada à entesite

Este foi um estudo de retirada randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e orientado a eventos para investigar a eficácia e a segurança do tratamento com secuquinumabe nas categorias de Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) de Artrite Psoriática Juvenil (JPsA) e Artrite Relacionada à Entesite (ERA) . O estudo foi dividido em 3 partes (mais um período de acompanhamento pós-tratamento) consistindo em tratamento ativo de braço único e aberto nos Períodos de tratamento 1 e 3 e retirada randomizada, duplo-cega, controlada por placebo e orientada por eventos desenho no Período de Tratamento 2

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

TP1: Todos os indivíduos elegíveis entraram no TP1 para receber 12 semanas de secuquinumabe aberto em uma dose prevista para atingir níveis séricos de secuquinumabe equivalentes a adultos administrados com um regime de dose de 150 mg. Secuquinumabe foi administrado s.c. semanalmente durante as primeiras 4 semanas (linha de base, semanas 1, 2, 3, 4) e depois a cada 4 semanas. A resposta clínica (JIA ACR 30) foi avaliada na Semana 12. Os respondedores avançaram para TP2 e os não respondedores saíram do estudo (consulta de término antecipado e entraram no período de acompanhamento pós-tratamento).

TP2: Indivíduos que responderam (JIA ACR 30) na Semana 12 entraram no TP2 de retirada duplo-cego e foram randomizados 1:1 para secuquinumabe ou placebo naquela visita e depois a cada 4 semanas, até experimentar um surto ou conclusão da doença de TP2. O TP2 foi conduzido por eventos e foi planejado para ser fechado quando 33 indivíduos experimentaram um surto de doença de acordo com a definição de AIJ. Alternativamente, o estudo poderia ser encerrado quando todos os indivíduos atingissem a duração total do estudo de 104 semanas e, portanto, os indivíduos que não tiveram um agravamento da doença permaneceram no TP2 durante o estudo e completaram o estudo sem entrar no TP3

TP3: Indivíduos com surto de doença em TP2 entraram imediatamente em TP3 para receber secuquinumabe aberto a cada 4 semanas até que a duração total do estudo de 104 semanas para aquele indivíduo fosse alcançada.

Acompanhamento pós-tratamento: O período de acompanhamento pós-tratamento (com duração de 12 semanas a partir da última administração do medicamento do estudo) foi necessário para todos os indivíduos, a menos que eles se qualificassem e entrassem no estudo de extensão de secuquinumabe. Esperava-se que todos os indivíduos participassem do período de acompanhamento pós-tratamento, exceto aqueles que entraram no estudo de extensão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

86

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Alemanha, 53757
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Laeken, Bélgica, 1020
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Espanha, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97232
        • Novartis Investigative Site
  • Federação Russa
      • Ekaterinburg, Federação Russa, 620149
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federação Russa, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 194100
        • Novartis Investigative Site
      • Voronezh, Federação Russa, 394036
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16147
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Peru, 34766
        • Novartis Investigative Site
    • Halkali
      • Istanbul, Halkali, Peru, 34303
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Peru, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
      • Krakow, Polônia, 31503
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul, 7925
        • Novartis Investigative Site
      • Panorama, África do Sul, 7500
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico confirmado de artrite relacionada à entesite (ARE) ou artrite psoriática juvenil (JPsA) de acordo com os critérios de classificação da Liga Internacional de Associações de Reumatologia (ILAR) com pelo menos 6 meses de duração.

  2. Doença ativa (ERA ou JPsA) definida como tendo ambos:

    • pelo menos 3 articulações ativas
    • pelo menos 1 local de entesite ativa no início do estudo ou documentado pela história.
  3. Resposta inadequada (pelo menos 1 mês) ou intolerância a pelo menos 1 anti-inflamatório não esteróide (AINE)
  4. Resposta inadequada (pelo menos 2 meses) ou intolerância a pelo menos 1 medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD)
  5. Sem uso concomitante de agentes de segunda linha, como medicamentos modificadores da doença e/ou imunossupressores.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes que preenchem qualquer categoria de diagnóstico de AIJ ILAR diferente de ERA ou JPsA.
  2. Pacientes que já receberam agentes imunomoduladores biológicos
  3. Pacientes em uso de qualquer DMARD não biológico, exceto MTX (ou sulfasalazina apenas para pacientes com ERA).
  4. Pacientes com doença inflamatória intestinal ativa não controlada ou uveíte ativa não controlada.

Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Período de tratamento 2 - ativo
secuquinumabe (AIN457 - seringa pré-preenchida) para pacientes com resposta mínima de 30 no Colégio Americano de Reumatologia (ACR) no Período de Tratamento 1
Medicamento: secuquinumabe
secuquinumabe é um anticorpo anti-humano monoclonal totalmente humano de alta afinidade que tem como alvo a IL-17A e neutraliza a atividade.
Outros nomes:
  • AIN457
Comparador de Placebo: Período de tratamento 2 - placebo
comparador de placebo (compatível com o tratamento com secuquinumabe) para pacientes com uma resposta mínima de 30 do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) no Período de Tratamento 1
Outro: placebo
Placebo compatível com AIN457 para uso no período de tratamento duplo-cego 2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que tiveram um surto durante o período de tratamento 2
Prazo: Da semana 12 até o máximo da semana 104

Análise de sobrevivência do tempo de exacerbação no período de tratamento 2 (TP2) FAS2

Os assuntos são ERA ou JPsA
Da semana 12 até o máximo da semana 104

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com artrite idiopática juvenil (AIJ) Colégio Americano de Reumatologia (ACR) 30/50/70/90/100 Resposta na semana 12 - por categoria JIA
Prazo: linha de base, semana 12

Resumo de JIA ACR 30/50/70/90/100 para todas as disciplinas e cada categoria de JIA - TP1 (FAS1)

O critério ACR Pediatric 30/50/70/90/100 adaptado foi usado para determinar a eficácia definida como melhora desde a linha de base de pelo menos 30/50/70/90/100%, respectivamente, em pelo menos 3 dos 6 componentes a seguir

  • Avaliação global do médico da atividade da doença em um VAS de 0-100 mm de 0 mm = sem atividade da doença a 100 mm = atividade da doença muito grave.
  • Avaliação global do pai ou paciente do bem-estar geral do sujeito em um VAS de 0-100 mm de 0 mm = muito bem a 100 mm = muito ruim.
  • Capacidade funcional: Questionário de Avaliação da Saúde na Infância (CHAQ©)
  • Número de articulações com artrite ativa usando a definição do ACR (A definição do ACR de artrite ativa é qualquer articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, limitação de movimento acompanhada de dor ao movimento ou sensibilidade não devida a deformidade)
  • Número de articulações com limitação de movimento
  • Medida laboratorial da inflamação: PCR (mg/L)
linha de base, semana 12
Porcentagem de participantes com Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) Colégio Americano de Reumatologia (ACR) 30/50/70/90/100 Resposta na Semana 12 - Total
Prazo: linha de base, semana 12

Resumo de JIA ACR 30/50/70/90/100 para todas as disciplinas - TP1 (FAS1)

O critério ACR Pediatric 30/50/70/90/100 adaptado foi usado para determinar a eficácia definida como melhora desde a linha de base de pelo menos 30/50/70/90/100%, respectivamente, em pelo menos 3 dos 6 componentes a seguir

  • Avaliação global do médico da atividade da doença em um VAS de 0-100 mm de 0 mm = sem atividade da doença a 100 mm = atividade da doença muito grave.
  • Avaliação global do pai ou paciente do bem-estar geral do sujeito em um VAS de 0-100 mm de 0 mm = muito bem a 100 mm = muito ruim.
  • Capacidade funcional: Questionário de Avaliação da Saúde na Infância (CHAQ©)
  • Número de articulações com artrite ativa usando a definição do ACR (A definição do ACR de artrite ativa é qualquer articulação com inchaço ou, na ausência de inchaço, limitação de movimento acompanhada de dor ao movimento ou sensibilidade não devida a deformidade)
  • Número de articulações com limitação de movimento
  • Medida laboratorial da inflamação: PCR (mg/L)
linha de base, semana 12
Alteração percentual da linha de base para os componentes principais do JIA ACR no TP1
Prazo: linha de base, semana 12

Resumo dos principais componentes do AIJ ACR para todos os indivíduos e cada categoria de AIJ - Período de tratamento 1

Alteração percentual negativa indica melhoria

Avaliação global da atividade da doença pelo médico (VAS mm) 0 (sem atividade da doença) - 100 (muito grave); Avaliação global do bem-estar geral do pai ou sujeito (VAS mm) 0 (muito bem) - 100 (muito ruim); CHAQ (Questionário de Avaliação da Saúde na Infância) 0 - 3 (mais grave); Número de articulações com artrite ativa 0 - 73; Número de articulações com amplitude de movimento limitada 0 - 69.
linha de base, semana 12
Alteração percentual no valor padronizado da proteína C-reativa (mg/L)
Prazo: linha de base, semana 12
Alteração percentual mediana da linha de base para valor padronizado de proteína C-reativa (mg/L)
linha de base, semana 12
Mudança da Pontuação de Atividade da Doença da Artrite Juvenil de Linha de Base (JADAS)
Prazo: 12 semanas
Alteração do JADAS desde a linha de base para todos os indivíduos no período de tratamento 1. O JADAS-27 (Pontuação de Atividade da Doença Artrite Juvenil em 27 articulações) varia de 0 a 57 e o JADAS-71 varia de 0 a 101 (pontuações mais altas indicam mais atividade da doença).
12 semanas
Mudança da linha de base em eventos de entesite total - TP1 (FAS1)
Prazo: Linha de base e semana 12

O intervalo de contagem de articulações inchadas com entesite é de 0 a 16. Zero é o pior e 16 é o melhor

Um total de 16 locais de êntese foram avaliados quanto à presença ou ausência de sensibilidade de entesite.

Esta é a contagem média (DP) de entesite (intervalo 0-16) para indivíduos com SAF

Uma pontuação zero significa que não há entesite, então uma pontuação zero é melhor para o paciente
Linha de base e semana 12
Alteração da linha de base na contagem total de dactilite
Prazo: linha de base, semana 12

Resumo da contagem total de dactilite para todos os indivíduos - TP1 (FAS1)

A contagem total de dactilite varia de 0 a 20. Uma pontuação zero significa que não há dactilite, portanto, uma pontuação zero é melhor para o paciente
linha de base, semana 12
Número de participantes com anticorpos antissecuquinumabe
Prazo: 104 semanas
Amostras de sangue para imunogenicidade (anticorpos anti-AIN457) foram coletadas antes da dose nos pontos de tempo programados. Além disso, se um sujeito descontinuasse o estudo a qualquer momento, ele/ela forneceria uma amostra na última visita. Todas as amostras de sangue foram coletadas por punção venosa direta ou uma cânula residente inserida em uma veia do antebraço. Um método de eletroquimioluminescência foi usado para a detecção de potencial formação de anticorpos anti-secuquinumabe.
104 semanas
Concentração Sérica de Secuquinumabe
Prazo: linha de base, semana 12
Resumo das concentrações farmacocinéticas - Período de tratamento 1
linha de base, semana 12
Número de participantes com status de doença inativa para todos os indivíduos - TP1 (FAS1)
Prazo: semana 12

Resumo do estado de doença inativa para todos os indivíduos - TP1 (FAS1)

A definição de doença clínica inativa foi adaptada dos critérios do JIA ACR.

Todos deveriam ser atendidos:

  • Sem articulações com artrite ativa
  • Sem uveíte
  • Valor de PCR dentro dos limites normais para o laboratório onde foi testado ou, se elevado, não atribuível a AIJ
  • Avaliação global do médico do escore de atividade da doença ≤ 10 mm
  • Duração da rigidez matinal atribuível à AIJ ≤15 min
semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de maio de 2017

Conclusão Primária (Real)

7 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

9 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimativa)

26 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAIN457F2304
  • 2016-003761-26 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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