Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Secukinumab Sikkerhed og Virkning ved Juvenil Psoriasis Arthritis (JPsA) og Enthesitis-relateret Arthritis (ERA)

12. august 2022 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En tredelt randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​Secukinumab-behandling ved juvenil idiopatisk arthritis undertyper af psoriasis- og enthesitis-relateret arthritis

Dette var et dobbeltblindt, placebokontrolleret, hændelsesdrevet randomiseret abstinensstudie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​secukinumab-behandling i kategorierne Juvenil Idiopatisk Arthritis (JIA) af Juvenil Psoriasis Arthritis (JPsA) og Enthesitis-relateret Arthritis (ERA) . Studiet var opdelt i 3 dele (plus en opfølgningsperiode efter behandlingen) bestående af åben, enkeltarms aktiv behandling i behandlingsperiode 1 og 3 og en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, hændelsesdrevet abstinens design i behandlingsperiode 2

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TP1: Alle berettigede forsøgspersoner gik ind i TP1 for at modtage 12 ugers åbent secukinumab i en dosis, der forventes at opnå secukinumab-serumniveauer svarende til voksne, der fik en dosis på 150 mg. Secukinumab blev administreret s.c. ugentligt i de første 4 uger (Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4) og derefter hver 4. uge derefter. Klinisk respons (JIA ACR 30) blev vurderet i uge 12. Respondanter avancerede til TP2 og ikke-respondanter forlod forsøget (tidligt afslutningsbesøg og gik ind i opfølgningsperioden efter behandling).

TP2: Forsøgspersoner, der reagerede (JIA ACR 30) i uge 12, gik ind i den dobbeltblindede abstinens TP2 og blev randomiseret 1:1 til enten secukinumab eller placebo ved det besøg og derefter hver 4. uge, indtil de enten oplevede en sygdomsopblussen eller fuldførelsen af TP2. TP2 var hændelsesdrevet og var planlagt til at blive lukket, når 33 forsøgspersoner oplevede en sygdomsopblussen i henhold til JIA-definitionen. Alternativt kunne undersøgelsen lukkes, når alle forsøgspersoner nåede den samlede undersøgelsesvarighed på 104 uger, og derfor forblev forsøgspersoner, der ikke oplevede en sygdomsopblussen, i TP2 i hele undersøgelsens varighed og fuldførte undersøgelsen uden at gå ind i TP3

TP3: Forsøgspersoner, der oplevede en sygdomsopblussen i TP2, gik straks ind i TP3 for at modtage åbent mærket secukinumab hver 4. uge, indtil en samlet undersøgelsesvarighed på 104 uger for det pågældende individ var opnået.

Opfølgning efter behandling: Opfølgningsperioden efter behandling (der varede 12 uger fra den sidste indgivelse af studielægemiddel) var påkrævet for alle forsøgspersoner, medmindre de kvalificerede sig og deltog i secukinumab forlængelsesforsøg. Alle forsøgspersoner forventedes at deltage i opfølgningsperioden efter behandling, undtagen dem, der deltog i forlængelsesstudiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Laeken, Belgien, 1020
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620149
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194100
        • Novartis Investigative Site
      • Voronezh, Den Russiske Føderation, 394036
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83702
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97232
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34766
        • Novartis Investigative Site
    • Halkali
      • Istanbul, Halkali, Kalkun, 34303
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Kalkun, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31503
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Spanien, 15706
        • Novartis Investigative Site
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7925
        • Novartis Investigative Site
      • Panorama, Sydafrika, 7500
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Augustin, Tyskland, 53757
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet diagnose af Enthesitis-relateret arthritis (ERA) eller Juvenil psoriasisarthritis (JPsA) i henhold til klassifikationskriterierne for International League of Associations for Rheumatology (ILAR) af mindst 6 måneders varighed.

  2. Aktiv sygdom (ERA eller JPsA) defineret som at have begge:

    • mindst 3 aktive led
    • mindst 1 sted med aktiv enthesitis ved baseline eller dokumenteret ved historie.
  3. Utilstrækkelig respons (mindst 1 måned) eller intolerance over for mindst 1 ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID)
  4. Utilstrækkelig respons (mindst 2 måneder) eller intolerance over for mindst 1 sygdomsmodificerende antirheumatic medicin (DMARD)
  5. Ingen samtidig brug af andenlinjemidler såsom sygdomsmodificerende og/eller immunsuppressive lægemidler.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der opfylder enhver anden ILAR-diagnostisk JIA-kategori end ERA eller JPsA.
  2. Patienter, der nogensinde har modtaget biologiske immunmodulerende midler
  3. Patienter, der tager enhver ikke-biologisk DMARD undtagen MTX (eller sulfasalazin kun til ERA-patienter).
  4. Patienter med aktiv ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom eller aktiv ukontrolleret uveitis.

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsperiode 2 - aktiv
secukinumab (AIN457 - fyldt sprøjte) til patienter med minimum 30 American College of Rheumatology (ACR) respons i behandlingsperiode 1
Medicin: secukinumab
secukinumab er et fuldt humant monoklonalt anti-humant antistof med høj affinitet, der retter sig mod IL-17A og neutraliserer aktivitet.
Andre navne:
  • AIN457
Placebo komparator: Behandlingsperiode 2 - placebo
placebo komparator (matchet med secukinumab-behandling) til patienter med et minimum svar på American College of Rheumatology (ACR) 30 i behandlingsperiode 1
Andet: placebo
Matchet placebo til AIN457 til brug i den dobbeltblindede behandlingsperiode 2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever en opblussen under behandlingsperiode 2
Tidsramme: Fra uge 12 til max uge 104

Overlevelsesanalyse af tid til opblussen i behandlingsperiode 2 (TP2) FAS2

Emner er enten ERA eller JPsA
Fra uge 12 til max uge 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 30/50/70/90/100 Svar i uge 12 - efter JIA-kategori
Tidsramme: baseline, uge ​​12

Resumé af JIA ACR 30/50/70/90/100 for alle fag og hver JIA-kategori - TP1 (FAS1)

De tilpassede ACR Pediatric 30/50/70/90/100-kriterier blev brugt til at bestemme effektivitet defineret som en forbedring fra baseline på mindst 30/50/70/90/100 % henholdsvis i mindst 3 af de følgende 6 komponenter

  • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet på en 0-100 mm VAS fra 0 mm = ingen sygdomsaktivitet til 100 mm = meget alvorlig sygdomsaktivitet.
  • Forældres eller patients globale vurdering af forsøgspersonens generelle velbefindende på en 0-100 mm VAS fra 0 mm= meget godt til 100 mm= meget dårlig.
  • Funktionsevne: Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ©)
  • Antal led med aktiv arthritis ved hjælp af ACR-definitionen (ACR-definitionen af ​​aktiv arthritis er ethvert led med hævelse, eller i fravær af hævelse, bevægelsesbegrænsning ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed, der ikke skyldes deformitet)
  • Antal led med bevægelsesbegrænsning
  • Laboratoriemåling af inflammation: CRP (mg/L)
baseline, uge ​​12
Procentdel af deltagere med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 30/50/70/90/100 Svar ved uge 12 - i alt
Tidsramme: baseline, uge ​​12

Resumé af JIA ACR 30/50/70/90/100 for alle fag - TP1 (FAS1)

De tilpassede ACR Pediatric 30/50/70/90/100-kriterier blev brugt til at bestemme effektivitet defineret som en forbedring fra baseline på mindst 30/50/70/90/100 % henholdsvis i mindst 3 af de følgende 6 komponenter

  • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet på en 0-100 mm VAS fra 0 mm = ingen sygdomsaktivitet til 100 mm = meget alvorlig sygdomsaktivitet.
  • Forældres eller patients globale vurdering af forsøgspersonens generelle velbefindende på en 0-100 mm VAS fra 0 mm= meget godt til 100 mm= meget dårlig.
  • Funktionsevne: Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ©)
  • Antal led med aktiv arthritis ved hjælp af ACR-definitionen (ACR-definitionen af ​​aktiv arthritis er ethvert led med hævelse, eller i fravær af hævelse, bevægelsesbegrænsning ledsaget af enten smerter ved bevægelse eller ømhed, der ikke skyldes deformitet)
  • Antal led med bevægelsesbegrænsning
  • Laboratoriemåling af inflammation: CRP (mg/L)
baseline, uge ​​12
Procent ændring fra baseline for JIA ACR-kernekomponenter i TP1
Tidsramme: baseline, uge ​​12

Sammenfatning af JIA ACR-kernekomponenter for alle emner og hver JIA-kategori - Behandlingsperiode 1

Negativ procentvis ændring indikerer forbedring

Læge global vurdering af sygdomsaktivitet (VAS mm) 0 (ingen sygdomsaktivitet) - 100 (meget alvorlig); Forældres eller subjekts globale vurdering af det generelle velbefindende (VAS mm) 0 (meget godt) - 100 (meget dårligt); CHAQ (Childhood Health Assessment Questionnaire) 0 - 3 (mest alvorlige); Antal led med aktiv gigt 0 - 73; Antal led med begrænset bevægelsesområde 0 - 69.
baseline, uge ​​12
Procentvis ændring i standardiseret C-reaktivt proteinværdi (mg/L)
Tidsramme: baseline, uge ​​12
Median procent ændring fra baseline for standardiseret værdi for C-reaktivt protein (mg/L)
baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline Juvenil Arthritis Disease Activity Score (JADAS) Score
Tidsramme: 12 uger
JADAS-ændring fra baseline for alle forsøgspersoner i behandlingsperiode 1. JADAS-27 (Juvenil Arthritis Disease Activity Score i 27 led) varierer fra 0 til 57 og JADAS-71 varierer fra 0 til 101 (højere score indikerer mere sygdomsaktivitet).
12 uger
Ændring fra baseline i samlede entesitishændelser - TP1 (FAS1)
Tidsramme: Baseline og uge 12

Antallet af enthesitis hævede led er 0-16. Nul er værst, og 16 er bedst

I alt 16 entheseal-steder blev vurderet for tilstedeværelse eller fravær af ømhed af enthesitis.

Dette er gennemsnittet (SD) enthesitis-antal (interval 0-16) for FAS-personer

En nul score betyder ingen enthesitis, så en nul score er bedre for patienten
Baseline og uge 12
Ændring fra baseline i total Dactylitis-antal
Tidsramme: baseline, uge ​​12

Opsummering af total dactylitis-antal for alle forsøgspersoner - TP1 (FAS1)

Det samlede antal dactylitis varierer fra 0 til 20. En nul score betyder ingen fingerbetændelse, så en nul score er bedre for patienten
baseline, uge ​​12
Antal deltagere med anti-secukinumab-antistoffer
Tidsramme: 104 uger
Blodprøver for immunogenicitet (anti-AIN457-antistoffer) blev taget før dosis på de planlagte tidspunkter. Hvis en forsøgsperson på et hvilket som helst tidspunkt afbrød undersøgelsen, gav han/hun desuden en prøve ved det sidste besøg. Alle blodprøver blev taget ved enten direkte venepunktur eller en indlagt kanyle indsat i en underarmsvene. En elektrokemiluminescensmetode blev brugt til påvisning af potentiel anti-secukinumab-antistofdannelse.
104 uger
Secukinumab serumkoncentration
Tidsramme: baseline, uge ​​12
Sammenfatning af farmakokinetiske koncentrationer - Behandlingsperiode 1
baseline, uge ​​12
Antal deltagere med inaktiv sygdomsstatus for alle emner - TP1 (FAS1)
Tidsramme: uge 12

Sammenfatning af inaktiv sygdomsstatus for alle forsøgspersoner - TP1 (FAS1)

Klinisk inaktiv sygdomsdefinition blev tilpasset fra JIA ACR-kriterierne.

Alle skulle være opfyldt:

  • Ingen led med aktiv gigt
  • Ingen uveitis
  • CRP-værdi inden for normale grænser for laboratoriet, hvor testet eller, hvis forhøjet, ikke kan tilskrives JIA
  • Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitetsscore ≤ 10 mm
  • Varighed af morgenstivhed, der kan henføres til JIA ≤15 min
uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

9. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. januar 2017

Først opslået (Skøn)

26. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAIN457F2304
  • 2016-003761-26 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner