急性骨髄性白血病患者におけるデシタビンと組み合わせた新しい化学療法薬、KRT-232 (AMG-232) の試験
2026年6月10日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
急性骨髄性白血病におけるデシタビンと組み合わせたKRT-232（AMG-232）の第1B相試験
この第 Ib 相試験では、再発した (再発)、治療に反応しない (難治性)、または新たに診断された急性骨髄性白血病患者の治療において、デシタビンと一緒に投与した場合のナブテマドリンの副作用と最適用量を研究しています。
ナブテマドリンは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
デシタビンなどの化学療法薬は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
ナブテマドリンとデシタビンを一緒に投与すると、急性骨髄性白血病患者の治療において、デシタビン単独よりも効果がある可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
第一目的：
I. ナブテマドリン (KRT-232 [AMG-232]) とデシタビン (20 mg/m^2 を 10 日間) を併用した場合の毒性を評価し、最大耐用量 (MTD)/第 2 相の推奨用量 ( RP2D) の KRT-232 (AMG-232) とデシタビンの標準用量の併用。
副次的な目的:
I. KRT-232 (AMG-232) とデシタビンを併用した場合の薬物動態 (PK) プロファイルを評価する。
Ⅱ． KRT-232 (AMG-232) およびデシタビンによって誘導される p53 シグナル伝達を、MIC-1 誘導によって測定して評価します。
III. KRT-232 (AMG-232) とデシタビン曝露を薬力学のエンドポイント (有効性、毒性、p53 シグナル伝達の変化) と相関させる。
探索的目的:
I. 急性骨髄性白血病 (AML) における KRT-232 (AMG-232) およびデシタビンの奏効率 (RR) および無増悪生存期間 (PFS) を評価すること。
Ⅱ． AML における KRT-232 (AMG-232) およびデシタビンに対する応答の潜在的な予測バイオマーカーを評価すること。
III. AML 芽球における KRT-232 (AMG-232) およびデシタビンの薬力学的 (PD) 効果を評価すること。
IV. ゲノムデオキシリボ核酸 (DNA) へのデシタビン取り込みの変動性を決定し、全身薬物動態および暴露反応関係と相関させる。
概要: これはナブテマドリンの用量漸増試験です。
患者は、１～１０日目にデシタビンを１時間にわたって静脈内（ＩＶ）に投与され、４～１０日目にナブテマドリンを１日１回（ＱＤ）経口投与（ＰＯ）される。 持続性AMLの証拠がある患者では、最大4サイクルまで28日ごとに治療を繰り返します。
サイクル 2 を開始し、形態学的に AML の証拠がない患者は、1 ～ 5 日目にデシタビン IV を 1 時間以上受け、4 ～ 10 日目にナブテマドリン PO QD を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、28日ごとにサイクルが繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
58
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles General Medical Center
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Pasadena、California、アメリカ、91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -再発/難治性AML（骨髄または髄外白血病の> = 20％の芽球）または候補ではない新たに診断されたAML患者（年齢> = 70歳;有害な細胞遺伝学、例えばによって定義されているように、医学研究評議会[MRC]予後グループ化; 二次 AML; 白血病に直接関連しない重大な併存疾患に起因する臓器機能障害; 東部共同腫瘍学グループ [ECOG] = 2) または集中化学療法を受ける意思がない;再発/難治性および新たに診断されたAML患者の両方が研究の用量漸増部分の対象となりますが、新たに診断された患者のみが用量拡大コホートの対象となることに注意してください
- -患者は、定義されたように測定可能な疾患を持っている必要があります 骨髄または髄外白血病における20％以上の芽球の存在
- 適格な患者は、DNAシーケンシングによって評価された野生型（WT）p53の証拠を示さなければなりません。 AML患者は急速に増殖する病気であるため、この検査の結果が得られる前に患者を登録して治療を開始できることに注意してください。 TP53 変異が見つかった患者は研究から除外され、デシタビンの単剤治療を続けることができます。ただし、患者は毒性について引き続き追跡されます
- 年齢 >= 18 歳; 18 歳未満の患者における KRT-232 (AMG-232) の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
- ECOG パフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- -総ビリルビン < 1.5 x 機関の正常上限 (ULN) (文書化されたギルバート症候群の被験者の場合は < 2.0 x ULN、または間接ビリルビンレベルが肝臓外の上昇源を示唆する被験者の場合は < 3.0 x ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x ULN
- -アルカリホスファターゼ < 2.0 x ULN (肝臓または骨転移が存在する場合、< 3.0 x ULN)
- 体表面積（BSA）正規化クレアチニンクリアランス >= 30 mL/分/1.73 m^2 (Cockcroft-Gault クレアチニンクリアランス [CrCl] を使用)
- -プロトロンビン時間 (PT) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) < 1.5 x 正常上限 (ULN)、または国際正規化比 (INR) < 1.5
- -患者は、PKおよびPD分析と探索的バイオマーカーのために血液サンプリングと骨髄サンプリングを提出することをいとわない必要があります
KRT-232 (AMG-232) が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。この理由と、デシタビンは催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は、研究に参加する前、および KRT-232 の最後の投与を受けた後 5 週間 (女性) までの研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 (AMG-232);女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医にすぐに連絡する必要があります。このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびKRT-232（AMG-232）投与の完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 効果的な避妊の適切な方法には、性的禁欲（男性、女性）が含まれます。精管切除;または殺精子剤を含むコンドーム (男性) とバリア法、ホルモン避妊または子宮内避妊器具 (IUD) (女性) の組み合わせ
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 1日目のサイクルでデシタビンを投与する前の白血球（WBC）数が50,000 / uL未満;注：ヒドロキシ尿素を使用して、研究中に循環白血病芽細胞数のレベルを10,000 / uL以上に制御することができます
除外基準:
- t(15;17)(q22;q12)および/またはPML-RARA分子再構成を伴う急性前骨髄球性白血病
- コア結合因子（CBF）染色体異常（inv[16]/t[16;16]またはt[8;21]）を伴う未治療のAML患者。 CBF染色体異常を伴う再発または難治性AMLの患者が対象となることに注意してください
- -以前の抗腫瘍療法からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0グレード0または1、または脱毛症を除く適格基準で規定されているレベル（グレード2または3の毒性）に解決されていないと定義されています-イホスファミド関連タンパク尿症など、不可逆的であると見なされる以前の抗腫瘍療法[存在し、6か月以上安定していると定義される]から除外基準に記載されていない場合、許可される場合があります。治験責任医師およびスポンサー）
- 他の治験薬を投与されている患者
- -研究1日目から28日以内の大手術
- 研究登録時に中枢神経系の関与が知られている患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外されます
- KRT-232 (AMG-232) またはデシタビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- KRT-232（AMG-232）の最初の投与を受ける前の30日以内に被験者が消費したすべての漢方薬（セントジョンズワートなど）、ビタミン、およびサプリメント、および該当する場合は継続的な使用がレビューされます主任研究者による
- -治療ウィンドウが狭い既知のCYP2C8基質の使用は、研究中は許可されておらず、患者はKRT-232（AMG-232）の最初の投与を受ける14日前に離脱する必要があります
- -KRT-232（AMG-232）の最初の投与を受ける前の14日以内に、治療域が狭い既知のCYP3A4基質（アルフェンタニル、アステミゾール、シサプリド、ジヒドロエルゴタミン、ピモジド、キニジン、シロリムス、またはテルファニドなど）の使用;他の薬（フェンタニルやオキシコドンなど）は、研究者の評価/評価ごとに許可される場合があります
- 研究1日目から7日以内に修正QT（QTc）間隔延長を引き起こすことが知られている薬物による治療は、主任研究者の承認がない限り許可されません。オンダンセトロンの使用は、吐き気と嘔吐の治療に許可されています
-ワルファリン、第Xa因子阻害剤、および直接トロンビン阻害剤の現在の使用
- 注: 低分子量ヘパリンおよび予防用の低用量ワルファリンは許可されています。 PT/PTT は包含基準を満たす必要があります。ワルファリンを服用している被験者は、INRを厳密に追跡する必要があります
- -制御されていない併発疾患には、活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。抗菌薬を投与されている患者は、患者が無熱で血行動態が 72 時間安定している場合に適格となる可能性があります。 -研究1日目から6か月以内の心筋梗塞、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIII以上）、不安定狭心症、または投薬を必要とする不整脈の患者は除外されます
- -経口薬を服用できない原因となる胃腸（GI）管疾患、吸収不良症候群、静脈栄養の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性GI疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎）の患者
- 出血素因の既往歴のある患者
- B型肝炎表面抗原（HepBsAg）陽性（慢性B型肝炎の指標）、HBsAG陰性の肝炎総コア抗体陽性（潜在性B型肝炎を示唆）、またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による検出可能なC型肝炎ウイルスリボ核酸（RNA） ) アッセイ (活動性 C 型肝炎の指標 - スクリーニングは一般に C 型肝炎抗体 [HepCAb] によって行われ、HepCAb が陽性の場合は PCR によって C 型肝炎ウイルス RNA によって行われます)
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 患者は、この研究から除外されませんが、HIV 陽性患者は以下を持っている必要があります。
- 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の安定したレジメン
- 日和見感染症の予防のための抗生物質または抗真菌剤の併用は必要ありません
- CD4 数が 250 細胞/mcL を超え、標準的な PCR ベースの検査で HIV ウイルス負荷が検出されない
- KRT-232（AMG-232）の最後の投与を受けてから5週間（女性）または3か月（男性）までの研究中に、効果的な避妊の許容される方法を実践することを望まない、生殖能力のある男性と女性。効果的な避妊の許容される方法には、性的禁欲（男性、女性）が含まれます。精管切除;または殺精子剤を含むコンドーム (男性) とバリア法、ホルモンによる避妊または IUD (女性) の組み合わせ
- KRT-232（AMG-232）は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 KRT-232 (AMG-232) による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が KRT-232 (AMG-232) で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- -授乳中/授乳中の女性、または研究中に授乳する予定の女性 治験薬の最終投与後1週間
- ベースラインのQTcが500ミリ秒を超える患者、およびQT延長症候群の家族歴がある患者
- -既知の TP53 変異または染色体 17 または 17p 欠失のある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（デシタビン、ナブテマドリン、ベネトクラクス）
患者は、1～10日目にデシタビンIVを1時間かけて投与され、1～7日目にナブテマドリンPO QD、およびベネトクラクスPO QDが1～21日目に投与される。 持続性AMLの証拠がある患者に対して、治療は28日ごとに最大4サイクル繰り返されます。 サイクル 2 を開始し、AML の形態学的証拠のない患者には、1 ～ 5 日目にデシタビン IV を 1 時間かけて静注し、1 ～ 7 日目にナブテマドリン PO QD、および 1 ～ 14 日目にベネトクラクス PO QD を投与します。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は試験期間中、骨髄吸引と生検、血液サンプルの採取も受けます。 |
与えられた IV
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
骨髄吸引を受ける
与えられたPO
他の名前：
骨髄生検を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性の発生率
時間枠：最大4週間
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 に従って評価されます。
最大耐量 (MTD) と推奨される第 2 相用量 (RP2D) が決定されます。
観察された毒性に基づいて、派生変数である用量制限毒性の発生が作成されます。
MDM2 阻害剤 KRT-232 (KRT-232) (MDM2 阻害剤 AMG-232 [AMG-232]) およびデシタビン暴露と相関します。
毒性は、用量レベル、グレード、タイプ、サイクル、および属性に従って表にまとめられ、報告されます。数字が許せば、患者が急性骨髄性白血病（AML）と新たに診断されたか、または以前に治療されたかによっても報告されます。
累積発生率曲線を使用して、毒性または一般的にレジメンに耐えられないという理由で治療を中止する患者の割合を推定します。
RP2Dで治療を受けたすべての患者からのデータは、観察された毒性の最終的な要約とリストのために組み合わされます。
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最大4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態（PK）プロファイル
時間枠：ベースライン、コース 1 の 4 日目および 18 日目の投与後 1、3、5、8、および 24 時間。ベースライン、注入終了の 0.5 時間前、コース 1 の 1 日目と 4 日目の注入の 0.25、0.5、および 1 時間後
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液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法を用いて測定されます。
標準的な記述方法 (点推定と信頼区間、散布図) を使用して、ベースライン レベルとベースラインからの変化 (つまり、治療後) を要約します。
単回投与による個々の PK パラメータは、非コンパートメントまたはコンパートメント PK 法を使用して推定される最大濃度 (Cmax)、曲線下面積 (AUC)、半減期 (T1/2)、見かけのクリアランス、および見かけの分布体積です。ソフトウェアWinNonlinで。
Cmax および AUC は、デシタビンの全身曝露について計算されます。
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ベースライン、コース 1 の 4 日目および 18 日目の投与後 1、3、5、8、および 24 時間。ベースライン、注入終了の 0.5 時間前、コース 1 の 1 日目と 4 日目の注入の 0.25、0.5、および 1 時間後
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P53活性化
時間枠：最大4週間
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MIC-1レベルで測定されます。
血清 MIC-1 レベルについては、個々のレベルをその患者のベースライン レベルに正規化します。
ノンパラメトリック統計を使用して分析されます。
比較の有意性は、p < 0.05 レベルになります。
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最大4週間
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P53シグナル伝達の変化
時間枠：試験治療終了後30日までのベースライン
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KRT-232 (AMG-232) およびデシタビン暴露と相関します。
ノンパラメトリック統計を使用して分析されます。
比較の有意性は、p < 0.05 レベルになります。
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試験治療終了後30日までのベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解（CR）または不完全な血球数回復を伴う CR
時間枠：最大112日
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CR の割合が計算され、関連する正確な 95% 信頼区間が構築されます。
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最大112日
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完全な細胞遺伝学的寛解（CRcまたは分子CR [CRm]）
時間枠：最大112日
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改訂された国際作業部会の基準に従って評価されます。
CR の割合が計算され、関連する正確な 95% 信頼区間が構築されます。
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最大112日
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から進行・再発または死亡のいずれか早い方まで、最長4週間まで評価
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PFS を要約するために、Kaplan-Meier プロットが使用されます。
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治療開始から進行・再発または死亡のいずれか早い方まで、最長4週間まで評価
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白血病芽球に対する薬力学的（PD）効果
時間枠：最大4週間
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白血病芽球に対するデシタビンと組み合わせたKRT-232（AMG-232）のPD効果が調査されます。
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最大4週間
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感受性の予測バイオマーカー
時間枠：最大4週間
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KRT-232 (AMG-232) とデシタビンを併用した場合の感受性の潜在的な予測バイオマーカーに対する PD 効果が調査されます。
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最大4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kevin R Kelly、City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月8日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2017年2月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月2日
最初の投稿 (推定)
2017年2月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月10日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- 白血病、骨髄性
- 白血病
- ヘミックおよびリンパ疾患
- 白血病、骨髄性、急性
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 調査手法
- 治療
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 外科的処置、手術
- 医薬品局のルート
- 薬物療法
- 細胞学的技術
- 核酸、ヌクレオチド、およびヌクレオシド
- 細胞診断
- シチジン
- ピリミジンヌクレオシド
- ピリミジン
- 診断技術、外科的
- AZA化合物
- ヌクレオシド
- リボヌクレオシド
- アザシチジン
- デシタビン
- 注射
- 生検
- 標本処理
- ベネトクラックス
- Navtemadlin; 2 - （（3R、5R、6S）-5-（3-クロロフェニル）-6-（4-クロロフェニル）-1-（（S）-1-（イソプロピルスルホニル）-3-メチルブタン-2-イル）-3-メチル-2-オキソピペリジン-3-イル）酢酸
- 2-（5-（3-クロロフェニル）-6-（4-クロロフェニル）-1-（1-（イソプロピルスルホニル）-3-メチルブタン-2-イル）-3-メチル-2-オキソピペリジン-3-イル）酢酸
その他の研究ID番号
- NCI-2017-00128 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186717 (米国 NIH グラント/契約)
- 10075 (その他の識別子：CTEP)
- PHI-92
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。