급성 골수성 백혈병 환자에서 데시타빈과 병용한 새로운 화학요법 약물 KRT-232(AMG-232) 테스트

포함 기준:

• 재발성/불응성 AML(골수 또는 골수외 백혈병에서 >= 20% 모세포) 또는 후보가 아닌 새로 진단된 AML 환자(연령 >= 70세; 유해한 세포유전학, 예를 들어 의료 연구 위원회[MRC] 예후에 의해 정의됨) 분류 이차성 AML 백혈병과 직접적으로 관련이 없는 중대한 동반이환으로 인한 장기 기능 장애 동부 협력 종양학 그룹[ECOG] = 2) 또는 집중 화학 요법을 받을 의향이 없음; 재발성/불응성 및 새로 진단된 AML 환자 모두 연구의 용량 증량 부분에 적합하지만 새로 진단된 환자만 용량 확장 코호트에 적합합니다.
• 환자는 골수 또는 골수외 백혈병에서 >= 20% 모세포의 존재로 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 적격 환자는 DNA 시퀀싱으로 평가한 야생형(WT) p53의 증거를 제시해야 합니다. AML 환자는 빠르게 증식하는 질병을 가지고 있기 때문에 이 테스트 결과를 얻기 전에 환자를 등록하고 치료를 시작할 수 있습니다. TP53 돌연변이로 확인된 환자는 연구에서 제외되고 단일 제제 데시타빈을 계속 사용할 수 있습니다. 그러나 환자는 독성에 대해 계속 추적될 것입니다.
• 연령 >= 18세; 18세 미만 환자의 KRT-232(AMG-232) 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• ECOG 성능 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 총 빌리루빈 < 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN)(문서화된 길버트 증후군이 있는 피험자의 경우 < 2.0 x ULN 또는 간접 빌리루빈 수치가 간 외 상승 원인을 시사하는 피험자의 경우 < 3.0 x ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN
• Alkaline phosphatase < 2.0 x ULN(간 또는 뼈 전이가 있는 경우 < 3.0 x ULN)
• 체표면적(BSA)-표준화된 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분/1.73 m^2(Cockcroft-Gault 크레아티닌 청소율[CrCl] 사용)
• 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x 정상 상한(ULN), 또는 국제 표준화 비율(INR) < 1.5
• 환자는 PK 및 PD 분석 및 탐색적 바이오마커를 위해 혈액 샘플링 및 골수 샘플링을 기꺼이 제출해야 합니다.

• 발달 중인 인간 태아에 대한 KRT-232(AMG-232)의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 데시타빈이 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 KRT-232의 마지막 용량을 받은 후 5주(여성)까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. (AMG-232); 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 KRT-232(AMG-232) 투여 완료 후 3개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 효과적인 산아제한의 적절한 방법에는 성적 금욕(남성, 여성); 정관 절제술; 또는 차단 방법, 호르몬 피임 또는 자궁 내 장치(IUD)(여성)와 결합된 살정제(남성)가 포함된 콘돔
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 주기 1일 1일에 데시타빈 투여 전 백혈구(WBC) 수치 < 50,000/uL; 참고: 수산화요소는 연구 동안 순환하는 백혈병 아세포 수의 수준을 10,000/uL 이상으로 조절하는 데 사용할 수 있습니다.

제외 기준:

• t(15;17)(q22;q12) 및/또는 PML-RARA 분자 재배열을 동반한 급성 전골수성 백혈병
• 코어 결합 인자(CBF) 염색체 이상(inv[16]/t[16;16] 또는 t[8;21])이 있는 이전에 치료받지 않은 AML 환자 CBF 염색체 이상을 동반한 재발성 또는 불응성 AML 환자는 적격입니다.
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 0등급 또는 1등급 또는 탈모증을 제외하고 적격성 기준에 명시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항종양 요법에서 해결되지 않은 독성(2등급 또는 3등급 독성) ifosfamide 관련 단백뇨와 같이 돌이킬 수 없는 것으로 간주되는 이전 항종양 요법으로부터의 치료는 제외 기준에 달리 기술되지 않은 경우 허용될 수 있습니다. 연구자 및 후원자)
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 연구 1일로부터 28일 이내 대수술
• 연구 등록 시 중추신경계 침범이 있는 것으로 알려진 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.
• KRT-232(AMG-232) 또는 데시타빈과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• KRT-232(AMG-232)의 첫 번째 용량을 받기 전 30일 이내에 피험자가 소비한 모든 한약(예: 세인트 존스 워트), 비타민 및 보조제와 해당되는 경우 계속 사용하는 경우 검토합니다. 수석 연구원에 의해
• 치료 기간이 좁은 알려진 CYP2C8 기질의 사용은 연구 기간 동안 허용되지 않으며 환자는 KRT-232(AMG-232)의 첫 용량을 받기 14일 전에 중단해야 합니다.
• KRT-232(AMG-232)의 첫 번째 용량을 받기 전 14일 이내에 치료 범위가 좁은 알려진 CYP3A4 기질(예: 알펜타닐, 아스테미졸, 시사프리드, 디하이드로에르고타민, 피모지드, 퀴니딘, 시롤리무스 또는 테르파니드) 사용 다른 약물(예: 펜타닐 및 옥시코돈)은 조사자의 평가/평가에 따라 허용될 수 있습니다.
• 연구 제1일로부터 7일 이내에 교정 QT(QTc) 간격 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물 치료는 주임 시험자의 승인을 받지 않는 한 허용되지 않습니다. 메스꺼움 및 구토 치료에 온단세트론 사용 허용

• 와파린, 인자 Xa 억제제 및 직접 트롬빈 억제제의 현재 사용

  • 참고: 저분자량 헤파린과 예방적 저용량 와파린은 허용됩니다. PT/PTT는 포함 기준을 충족해야 합니다. 와파린을 복용하는 피험자는 INR을 면밀히 따라야 합니다.
• 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병; 항미생물제를 투여받는 환자는 환자가 72시간 동안 열이 없고 혈역학적으로 안정한 경우 적합할 수 있습니다. 연구 1일로부터 6개월 이내의 심근경색, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 이상), 불안정 협심증 또는 약물이 필요한 심장 부정맥 환자는 제외됩니다.
• 경구 약물 복용 불능을 유발하는 위장관 질환, 흡수 장애 증후군, 정맥 영양 요법이 필요한 환자, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)이 있는 환자
• 출혈 체질 병력이 있는 환자
• 양성 B형 간염 표면 항원(HepBsAg)(만성 B형 간염 지표), 음성 HBsAG(잠재적 B형 간염 암시)가 포함된 양성 간염 총 핵심 항체 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 검출 가능한 C형 간염 바이러스 리보핵산(RNA) ) 분석(활성 C형 간염의 지표 - 일반적으로 C형 간염 항체[HepCAb]에 의해 스크리닝이 수행되고 HepCAb가 양성이면 PCR에 의해 C형 간염 바이러스 RNA가 수행됨)

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 이 연구에서 제외되지 않지만 HIV 양성 환자는 다음을 가지고 있어야 합니다.

  • 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
  • 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
  • 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 PCR 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 로드
• KRT-232(AMG-232)의 마지막 용량을 투여받은 후 5주(여성) 또는 3개월(남성) 동안 연구 중에 수용 가능한 효과적인 산아제한 방법을 시행하지 않으려는 가임 남성 및 여성; 효과적인 피임 방법에는 성적 금욕(남성, 여성); 정관 절제술; 또는 장벽 방법, 호르몬 피임 또는 IUD(여성)와 함께 살정제(남성)가 포함된 콘돔
• KRT-232(AMG-232)가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 KRT-232(AMG-232)로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 KRT-232(AMG-232)로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 수유 중/모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 1주 동안 모유 수유를 계획 중인 여성
• 베이스라인 QTc > 500msec인 환자 및 연장된 QT 증후군의 가족력이 있는 환자
• 알려진 TP53 돌연변이 또는 염색체 17 또는 17p 결실이 있는 환자