新しい標的研究への治療の事後分析による心血管疾患を予防するスタチンメカニズムの評価 (TNTpost-hoc)

スタチン療法を受けていない被験者における LDL-C レベルとアテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD) の発生率との相関関係から、およびほとんどの脂質低下試験の結果は、達成された LDL-C レベルが低いほど、臨床転帰が良好であることを示しています。 ただし、LDL コレステロール低下の絶対量はスタチン強度だけでなく、スタチン反応性の個人差にも依存するため、スタチン強度と達成された LDL-C レベルと心血管転帰との関連性は完全には解明されていません。 . 研究では、脂質低下薬による治療に対する反応はかなりの個人差を示しており、異なる患者に同じ用量の同じスタチンを使用すると、LDL-C が 8 ～ 55% の広い範囲で減少します。 これらの違いは、薬物のバイオアベイラビリティ、受容体機能、またはリガンド構造に影響を与える環境および遺伝的要因の相互作用によるものである可能性があり、候補遺伝子分析により、HMGCR、アポリポタンパク質 E (APOE)、PCSK9、アンギオテンシン変換などのコレステロール代謝の既知の調節因子にバリアントが見つかりました。スタチン応答に関連する酵素 (ACE)、NPC1L1、および低密度リポタンパク質受容体 (LDLR)。 したがって、研究者は、スタチンの強度が異なる臨床試験の結果を解釈する際に、いくつかの誤りがある可能性があると考えています. 実際、スタチン試験のほとんどは、強度の異なるスタチン療法における臨床転帰と LDL-C 達成値の平均値を比較しただけであり、個々の LDL-C 達成値と臨床転帰との関係についての報告はほとんどありませんでした。同じ強度のスタチン療法。 心血管 (CV) 転帰の予防のための達成された LDL-C レベルの役割を受け入れるには、スタチン強度で調整した後も有意な値を持つ必要があります。 PROVE IT-Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) 22 研究では、急性冠症候群 (ACS) 患者に 80 mg のアトルバスタチンまたは 40 mg のプラバスタチンを使用した、急性心筋梗塞に 80 mg のアトルバスタチンまたは 20 mg のシンバスタチンを使用した IDEAL 研究(AMI) 患者、および冠動脈疾患 (CAD) 患者における 80 mg のアトルバスタチンまたは 10 mg のアトルバスタチンを用いた TNT 研究において、著者らは、スタチン療法後に達成された LDL-C のレベルと、スタチン強度と心筋梗塞の再発または冠状動脈の原因による死亡の危険性は別にあります。 しかし、スタチン強度で調整した後の LDL-C レベルと主要転帰との関係は報告されていません。 したがって、研究者は、スタチン療法の強度が異なる被験者が臨床試験に含まれる場合、臨床試験でアテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の予防における達成されたLDL-Cレベルの役割を決定するのは不正確である可能性があると考えています. 同様の現象は、異なるスタチン強度の臨床試験のメタアナリシスでも発生する可能性があります。 したがって、Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration (CTTC) メタ分析では、LDL-C 減少の絶対量はスタチン強度だけでなく、スタチン応答性の個人差にも依存することを再考する必要があります。

すべての分析は、治療の意図に基づいて実行されます。 患者の各ベースライン特性の単変量解析、年齢、性別、高血圧、糖尿病、冠動脈疾患を含む心血管疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患、うっ血性心不全 (CHF) を含む Cox 比例ハザード モデル、LDL コレステロール値の達成、達成C反応性タンパク質（CRP）レベル、スタチン強度 スタチンの複数回投与を使用した他の研究と同様に、研究者は、達成されたLDLコレステロールレベルとグループ全体のCV結果との間の線形回帰分析を評価したいと考えており、それらの間の相関関係を示します.

しかし、研究者がアトルバスタチン 10 mg で治療されたグループで達成された LDL コレステロール値と心血管 (CV) の結果との間の線形回帰分析を評価すると、同じものによる LDL-C 低下効果の個人差のために、それらの間に関係は示されません。スタチン。

アトルバスタチン 80 mg で治療されたグループで達成された LDL コレステロール レベルと心血管 (CV) の結果との関係についても、同じ結果が期待できます。

主要心臓有害事象 (MACE) および各コンポーネントの合計に対する Cox 比例ハザード モデルを使用した生存曲線を使用して、研究者は以下の影響を評価します。

1. LDL-Cレベル達成（四分位数）
2. スタチン強度
3. 達成された C 反応性タンパク質 (CRP) レベル (四分位数)
4. LDL-C低下のアブソリュートマウント
5. C反応性タンパク質（CRP）低下の絶対量
6. 年齢、性別、高血圧、糖尿病、高脂血症などのその他の危険因子