A szív- és érrendszeri betegségeket megelőző sztatin-mechanizmus értékelése az új célpontok kezelésének post-hoc elemzésével (TNTpost-hoc)

Könnyen extrapolálható az LDL-C szint és az atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegség (ASCVD) incidenciája közötti összefüggés sztatinterápia után az LDL-C szint és az atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegség (ASCVD) incidenciája közötti összefüggésből a sztatinkezelést nem kapó alanyoknál, valamint a A legtöbb lipidszint-csökkentő vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy „minél alacsonyabb az elért LDL-C szint, annál jobbak a klinikai eredmények. A sztatinintenzitás és az elért LDL-C szint összefüggése a kardiovaszkuláris eredménnyel azonban még nem teljesen tisztázott, mivel az LDL-koleszterin csökkenés abszolút mértéke nemcsak a sztatinintenzitástól, hanem a sztatinválasz egyének közötti változásától is függ. . A vizsgálatok során a hipolipidémiás szerekkel végzett kezelésre adott válasz jelentős egyéni eltéréseket mutat, és ugyanazon sztatin dózisának alkalmazása különböző betegeknél az LDL-C 8-55%-os széles tartományban történő csökkenését idézi elő. Ezek a különbségek olyan környezeti és genetikai tényezők kölcsönhatásából adódhatnak, amelyek befolyásolják a gyógyszer biohasznosulását, a receptor működését vagy a ligandum szerkezetét, és a jelölt génelemzések változatokat találtak a koleszterin metabolizmus ismert szabályozóiban, mint például a HMGCR, az Apolipoprotein E (APOE), a PCSK9, az angiotenzin konvertáló. Enzim (ACE), NPC1L1 és alacsony sűrűségű lipoprotein receptor (LDLR), amelyek a statinválaszhoz kapcsolódnak. Ezért a vizsgáló azt gyanítja, hogy előfordulhat néhány hiba a különböző intenzitású sztatinokkal végzett klinikai vizsgálatok eredményeinek értelmezésében. Valójában a legtöbb sztatinvizsgálat csak az elért LDL-C átlagértékeit hasonlította össze a különböző intenzitású sztatinterápia klinikai eredményeivel, és kevés jelentés érkezett az elért LDL-C egyéni értékei és a klinikai kimenetelek közötti összefüggésről. azonos intenzitású sztatinterápia. Ahhoz, hogy elfogadjuk az elért LDL-C szint szerepét a kardiovaszkuláris (CV) kimenetelek megelőzésében, a sztatin intenzitással történő módosítása után is jelentős értékkel kell rendelkeznie. A PROVE IT-Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) 22 vizsgálatban 80 mg atorvasztatint vagy 40 mg pravasztatint alkalmaztak akut koszorúér-szindrómás (ACS) betegeknél, az IDEAL vizsgálatban 80 mg atorvasztatint vagy 20 mg szimvasztatint alkalmaztak akut szívinfarktusban. (AMI) betegeknél, valamint 80 mg atorvasztatinnal vagy 10 mg atorvasztatinnal koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő betegeknél végzett TNT-vizsgálat során a szerzők kimutatták a sztatinterápia után elért LDL-C szint, valamint a sztatin intenzitás és a a kiújuló szívinfarktus vagy a koszorúér okok miatti halálozás kockázata külön-külön. Nem számoltak be azonban az elért LDL-C szint és a sztatinintenzitással történő módosítás utáni elsődleges eredmény közötti összefüggésről. Ezért a kutatók úgy vélik, hogy pontatlan lehet az elért LDL-C-szint szerepének meghatározása az atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegségek (ASCVD) megelőzésében a klinikai vizsgálatok során, ha ezekben a vizsgálatokban különböző intenzitású sztatinkezelést kapó alanyok vesznek részt. Ugyanez a jelenség előfordulhat különböző sztatinintenzitású klinikai vizsgálatok metaanalízisében is. Ezért a Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration (CTTC) metaanalízisében újra kell gondolni, hogy az LDL-C csökkenés abszolút mértéke nemcsak a sztatin intenzitásától, hanem a sztatinválasz egyének közötti változásától is függ.

Minden elemzést a kezelés szándéka alapján végeznek el. Egyváltozós elemzés a betegek minden kiindulási jellemzőjére, Cox-arányos kockázati modell, beleértve az életkort, nemet, magas vérnyomást, cukorbetegséget, szív- és érrendszeri betegségeket, beleértve a koszorúér-betegséget, cerebrovaszkuláris betegséget, perifériás artériás betegséget, pangásos szívelégtelenséget (CHF), elért LDL-koleszterinszintet, elért C-reaktív fehérje (CRP) szint, sztatin intenzitás Más, többszörös dózisú statinnal végzett vizsgálatokhoz hasonlóan a kutató az elért LDL-koleszterinszint és a CV kimenetel közötti lineáris regressziós elemzést szeretné értékelni a teljes csoportban, és megmutatni a köztük lévő összefüggést. .

Ha azonban a vizsgáló értékeli a lineáris regressziós analízist az elért LDL-koleszterinszint és a kardiovaszkuláris (CV) kimenetel között a 10 mg atorvasztatinnal kezelt csoportban, az nem mutat összefüggést közöttük, mivel az LDL-koleszterinszintet csökkentő hatások egyéni változatossága miatt ugyanazok. sztatin.

Ugyanez az eredmény várható az elért LDL-koleszterinszint és a kardiovaszkuláris (CV) kimenetel között a 80 mg atorvasztatinnal kezelt csoportban.

A túlélési görbe segítségével a Cox-féle arányos kockázati modellt alkalmazva az összes jelentősebb szívműködési zavarhoz (MACE) és minden egyes összetevőhöz, a vizsgáló értékeli a következők hatását:

1. Elért LDL-C szint (kvartilis)
2. Statin intenzitás
3. Elért C-reaktív fehérje (CRP) szint (kvartilis)
4. Az LDL-C abszolút csökkenése
5. A C-reaktív fehérje (CRP) abszolút csökkenése
6. Egyéb kockázati tényezők, például életkor, nem, magas vérnyomás, cukorbetegség, hiperlipidémia stb.