Evaluering af statinmekanisme, der forebygger hjerte-kar-sygdomme ved post-hoc analyse af behandling til nye mål undersøgelse (TNTpost-hoc)

Det er let at ekstrapolere forholdet mellem LDL-C-niveau og forekomsten af ​​aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) efter statinbehandling fra sammenhængen mellem LDL-C-niveau og forekomsten af ​​aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) hos personer uden statinbehandling og fra resultater af de fleste lipidsænkende forsøg, der viser, at 'jo lavere opnået LDL-C-niveau, jo bedre kliniske resultater. Sammenhængen mellem statinintensitet og det opnåede niveau af LDL-C med kardiovaskulært resultat er imidlertid ikke blevet fuldt belyst, fordi den absolutte mængde af LDL-kolesterolreduktion ikke kun afhænger af statinintensiteten, men også af interindividuel variation af statinrespons. . I undersøgelser viser responsen på behandling med hypolipidæmiske midler betydelig individuel variation, og brugen af ​​den samme dosis af det samme statin hos forskellige patienter giver et fald i LDL-C i et bredt område fra 8 til 55 %. Disse forskelle kan skyldes interaktionen af ​​miljømæssige og genetiske faktorer, der påvirker lægemiddelbiotilgængelighed, receptorfunktion eller ligandstruktur, og kandidatgenanalyser har fundet varianter i kendte regulatorer af kolesterolmetabolisme såsom HMGCR, Apolipoprotein E (APOE), PCSK9, Angiotensin Converting Enzym (ACE), NPC1L1 og Low-Density Lipoprotein Receptor (LDLR), der skal associeres med statinrespons. Derfor formoder investigator, at der kan være nogle fejl i fortolkningen af ​​resultatet af kliniske forsøg med forskellige intensiteter af statin. Faktisk sammenlignede de fleste statinforsøg kun middelværdierne af opnået LDL-C med de kliniske resultater i statinbehandlingen med forskellig intensitet, og der var få rapporter om sammenhængen mellem de individuelle værdier af opnået LDL-C og kliniske resultater i statinbehandling med samme intensitet. For at acceptere rollen som opnået LDL-C-niveau til forebyggelse af kardiovaskulære (CV) udfald bør det stadig have en signifikant værdi efter justering med statinintensitet. I PROVE IT-Trombolyse ved myokardieinfarkt (TIMI) 22 undersøgelse med enten 80 mg atorvastatin eller 40 mg pravastatin hos patienter med akut koronarsyndrom (ACS), IDEAL-studie med enten 80 mg atorvastatin eller 20 mg simvastatin ved akut mykardieinfarkt (AMI)-patienter og TNT-undersøgelse med 80 mg atorvastatin eller 10 mg atorvastatin til patienter med koronararteriesygdom (CAD), påviste forfatterne sammenhængen mellem niveauerne af opnået LDL-C efter statinbehandling og dem mellem statinintensitet og risiko for tilbagevendende myokardieinfarkt eller død af koronare årsager separat. De rapporterede dog ikke sammenhængen mellem opnået LDL-C-niveau og primært resultat efter justering med statinintensitet. Derfor mener investigator, at det kan være unøjagtigt at bestemme, hvilken rolle opnået LDL-C-niveau spiller i forebyggelse af aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) i kliniske forsøg, når disse forsøg omfatter forsøgspersoner med forskellig intensitet af statinbehandling. Samme fænomen kan også forekomme i meta-analyse af kliniske forsøg med forskellig statinintensitet. I Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration (CTTC)-metaanalyser bør det derfor genovervejes, at den absolutte mængde af LDL-C-reduktion ikke kun afhænger af statinintensiteten, men også af inter-individuel variation af statinrespons.

Alle analyser vil blive udført på intention-to-treat-basis. Univariat analyse for hver basislinjekarakteristik for patienterne, Cox proportional hazard model inklusive alder, køn, hypertension, diabetes, hjerte-kar-sygdom, herunder koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, perifer arteriesygdom, kongestiv hjertesvigt (CHF), opnået LDL-kolesterolniveau, opnået C-reaktivt protein (CRP) niveau, statin intensitet Som i andre undersøgelser, der anvender multiple doser statin, vil investigator gerne evaluere den lineære regressionsanalyse mellem opnået LDL-kolesterolniveau og CV-udfald i den samlede gruppe, og den vil vise sammenhængen mellem dem .

Når investigator vurderer den lineære regressionsanalyse mellem opnået LDL-kolesterolniveau og kardiovaskulært (CV) resultat i gruppen behandlet med 10 mg atorvastatin, vil den imidlertid ikke vise nogen sammenhæng mellem dem på grund af individuel variation af LDL-C-sænkende virkninger med samme statin.

Det samme resultat kan forventes, forholdet mellem opnået LDL-kolesterolniveau og kardiovaskulært (CV) resultat i gruppen behandlet med 80 mg atorvastatin.

Med overlevelseskurven ved hjælp af Cox proportional hazard model for total Major Adverse Cardiac Events (MACE) og hver komponent, evaluerer investigator virkningen af ​​følgende:

1. Opnået LDL-C-niveau (kvartiler)
2. Statin intensitet
3. Opnået niveau af C-reaktivt protein (CRP) (kvartiler)
4. Absolut montering af LDL-C-sænkning
5. Absolut sænkning af C-reaktivt protein (CRP).
6. Andre risikofaktorer såsom alder, køn, hypertension, diabetes, hyperlipidæmi osv.