Utvärdering av statinmekanism som förebygger hjärt- och kärlsjukdomar genom post-hoc analys av behandling mot nya mål-studie (TNTpost-hoc)

Det är lätt att extrapolera förhållandet mellan LDL-C-nivån och förekomsten av aterosklerotiska kardiovaskulära sjukdomar (ASCVD) efter statinbehandling från korrelationen mellan LDL-C-nivån och förekomsten av aterosklerotiska kardiovaskulära sjukdomar (ASCVD) hos patienter utan statinbehandling och från resultat från de flesta lipidsänkande prövningar som visar att "ju lägre LDL-C-nivå som uppnås, desto bättre kliniska resultat." Sambandet mellan statinintensitet och den uppnådda nivån av LDL-C med kardiovaskulärt resultat har dock inte klarlagts helt, eftersom den absoluta mängden LDL-kolesterolminskning inte bara beror på statinintensiteten utan också på interindividuell variation av statinrespons. . I studier visar svaret på behandling med hypolipidemiska medel avsevärd individuell variation, och användningen av samma dos av samma statin hos olika patienter ger en minskning av LDL-C inom ett brett intervall från 8 till 55 %. Dessa skillnader kan bero på interaktionen av miljö- och genetiska faktorer som påverkar läkemedels biotillgänglighet, receptorfunktion eller ligandstruktur och kandidatgenanalyser har hittat varianter i kända regulatorer av kolesterolmetabolism som HMGCR, Apolipoprotein E (APOE), PCSK9, Angiotensin Converting Enzym (ACE), NPC1L1 och Low-Density Lipoprotein Receptor (LDLR) förknippas med statinsvar. Därför misstänker utredaren att det kan finnas vissa misstag vid tolkningen av resultatet av kliniska prövningar med olika intensiteter av statin. I själva verket jämförde de flesta statinstudier endast medelvärdena för uppnådd LDL-C med de kliniska resultaten i statinbehandlingen med olika intensitet, och det fanns få rapporter om sambandet mellan de individuella värdena av uppnått LDL-C och kliniska utfall i statinbehandling med samma intensitet. För att acceptera rollen av uppnådd LDL-C-nivå för att förebygga kardiovaskulära (CV) resultat, bör den fortfarande ha ett signifikant värde efter justering med statinintensitet. I PROVE IT-Thrombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) 22 studie med antingen 80 mg atorvastatin eller 40 mg pravastatin hos patienter med akut kranskärlssyndrom (ACS), IDEAL-studie med antingen 80 mg atorvastatin eller 20 mg simvastatin vid akut hjärtinfarkt (AMI)-patienter och TNT-studie med 80 mg atorvastatin eller 10 mg atorvastatin hos patienter med kranskärlssjukdom (CAD) visade författarna sambandet mellan nivåerna av uppnådd LDL-C efter statinbehandling och de mellan statinintensitet och risk för återkommande hjärtinfarkt eller död av kranskärlsorsaker separat. De rapporterade dock inte sambandet mellan uppnådd LDL-C-nivå och primärt resultat efter justering med statinintensitet. Därför anser utredaren att det kan vara felaktigt att fastställa vilken roll uppnådd LDL-C-nivå spelar vid förebyggande av aterosklerotiska kardiovaskulära sjukdomar (ASCVD) i kliniska prövningar när dessa prövningar inkluderar försökspersoner med olika intensitet av statinbehandling. Samma fenomen kan också förekomma i metaanalys av kliniska prövningar med olika statinintensitet. Därför bör det i metaanalyser av kolesterolbehandlingsförsökstestare (CTTC) omprövas att den absoluta mängden LDL-C-reduktion inte bara beror på statinintensiteten utan också på interindividuell variation av statinrespons.

Alla analyser kommer att utföras på intention-to-treat-basis. Univariat analys för varje baslinjekarakteristik för patienterna, Cox proportionella riskmodell inklusive ålder, kön, högt blodtryck, diabetes, hjärt-kärlsjukdom inklusive kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, perifer artärsjukdom, kongestiv hjärtsvikt (CHF), uppnådd LDL-kolesterolnivå, uppnådd C-reaktivt protein (CRP) nivå, statinintensitet Liksom i andra studier som använder multipla doser statin, skulle utredaren vilja utvärdera den linjära regressionsanalysen mellan uppnådd LDL-kolesterolnivå och CV-utfall i den totala gruppen, och den kommer att visa korrelationen mellan dem .

Men när utredaren utvärderar den linjära regressionsanalysen mellan uppnådd LDL-kolesterolnivå och kardiovaskulärt (CV) resultat i gruppen som behandlats med 10 mg atorvastatin, kommer den inte att visa något samband mellan dem, på grund av individuell variation av LDL-C-sänkande effekter med samma statin.

Samma resultat kan förväntas sambandet mellan uppnådd LDL-kolesterolnivå och kardiovaskulärt (CV) utfall i gruppen som behandlades med 80 mg atorvastatin.

Med överlevnadskurvan som använder Cox proportional hazard-modell för totala Major Adverse Cardiac Events (MACE) och varje komponent, utvärderar utredaren effekten av följande:

1. Uppnådd LDL-C-nivå (kvartiler)
2. Statinintensitet
3. Uppnådd nivå av C-reaktivt protein (CRP) (kvartiler)
4. Absolut sänkning av LDL-C
5. Absolut sänkning av C-reaktivt protein (CRP).
6. Andra riskfaktorer som ålder, kön, högt blodtryck, diabetes, hyperlipidemi och etc.