アピキサバンとシクロスポリンおよびタクロリムスとの薬物相互作用研究 (ACT)
2017年10月10日 更新者：Thomas Jefferson University
健康なボランティアにおけるシクロスポリンおよびタクロリムスとのアピキサバンの第I相、非盲検、クロスオーバー、薬物相互作用研究
この研究は、健康なボランティアにシクロスポリンおよびタクロリムスと同時投与した場合のアピキサバンの薬物動態 (PK) を評価することを目的としています。
研究参加者は、アピキサバンのみ、シクロスポリンに続いてアピキサバン、タクロリムスに続いてアピキサバンを受け取ります。
調査の概要
詳細な説明
シクロスポリンやタクロリムスを含むカルシニューリン阻害剤 (CNI) などの強力な免疫抑制剤により、固形臓器移植患者の生命および移植を脅かす合併症が大幅に減少しました。
移植レシピエントの静脈血栓塞栓症 (足や肺の血栓) は、多剤併用と薬物相互作用の可能性があるため、管理が難しいことがよくあります。
腎移植 (RT) レシピエントの 90% 以上が、CNI ベースの免疫抑制レジメンで維持されています。
シクロスポリンは、シトクロム P450 (CYP) 3A4、透過性糖タンパク質 (P-gp)、および乳癌耐性タンパク質 (BCRP) を含む多くの代謝経路の阻害剤です。
タクロリムスは、シクロスポリンの分配および代謝経路の一部を共有しています。
アピキサバンは、CYP3A4、P-gp、および BCRP の複合基質であるため、シクロスポリンおよびタクロリムスとの薬物相互作用の可能性があります。
アピキサバンのレベルが高すぎたり低すぎたりすると、移植患者にとって問題になる可能性があります。
この研究の目的は、シクロスポリンまたはタクロリムスと組み合わせて投与した場合にアピキサバンの血中濃度がどうなるかを判断することです.
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニング訪問時に18〜55歳（両端を含む）の健康な男性または女性であること
- -ボディマス指数（BMI）が19以上33以下（両端を含む）
女性の主題になる、主題になる
- -出産の可能性があり、妊娠していない状態と一致する尿中β-hCGレベルを示し、研究を通して許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 非出産の可能性があります。
- 少なくとも約 6 か月間非喫煙者であること
- -血清クレアチニン値が1.5 mg / dL未満
- -プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（PTT）レベルが正常の上限を下回っている
- 血小板数が正常範囲内であること
- -研究参加の全期間中、アスピリンや非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を含む抗凝固薬や抗血小板薬の使用を控えることをいとわない
- 試用制限を喜んで順守する
除外基準:
- -臨床的に重要な内分泌、胃腸、心血管、血液、肝臓、免疫、腎臓、呼吸器、泌尿生殖器または主要な神経学的（脳卒中および慢性発作を含む）、皮膚または精神医学の異常または疾患の病歴がある
- -がんの病歴がある（3年以上前の治療された皮膚扁平上皮がんまたは基底細胞がんを除く）
- -静脈または動脈血栓塞栓症の病歴がある
- -重大な出血イベントの病歴がある（次のように定義される：（i）頭蓋内、脊髄内、眼内、後腹膜、関節内または心膜、またはコンパートメント症候群を伴う筋肉内などの重要な領域または器官での症候性出血、および/または（ ii) 2 g/dL 以上のヘモグロビンレベルの低下、または 2 単位以上の全血または赤血球の輸血につながる) スクリーニング訪問前の 6 か月以内
- -スクリーニング訪問前の6か月以内に大手術を受けた
- -治験開始日の2週間前から治験後の訪問まで、処方薬および非処方薬または薬草療法を含む、薬物の使用を控えることができない、または予想することはできません
- -グレープフルーツ製品を含むシトクロムP450（CYP）酵素の阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物または物質の使用を控えることができません 投与の2週間前および研究全体を通して、治験後の訪問まで
- -スクリーニング訪問前の6か月以内に違法薬物乱用の履歴がある
- 妊娠中または授乳中
- -1日あたり3杯以上のアルコール飲料を消費し、試験期間中はアルコールを控えることができません
- 重大な複数および/または重度のアレルギーの病歴がある (例: 食物、薬物）、またはアナフィラキシー反応または処方薬または非処方薬または食物に対する重大な不耐性があった
- -治験薬の成分（アピキサバン、シクロスポリンまたはタクロリムスを含む）に対する既知のアナフィラキシーまたは重度の全身反応がある、または治験薬の投与に対する禁忌
- -中等度または重度の肝疾患またはその他の臨床的に関連する出血リスクがある
- -B型肝炎表面抗原、C型肝炎またはHIVの陽性歴がある
- -治験責任医師の裁量で出血リスクを高める薬物または製品の使用
- 何らかの理由で治験責任医師が参加にふさわしくないと考えている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：治療A：アピキサバン単独
ベースラインのアピキサバン薬物動態を定義するために、健康なボランティアに経口アピキサバンを投与します
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1 日目の 0H で経口投与される 10 mg のアピキサバンの単回投与。
他の名前：
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実験的：治療 B: シクロスポリンとアピキサバン
シクロスポリンの存在下でのアピキサバンの薬物動態を定義するために、健康なボランティアに経口シクロスポリンを定常状態に投与した後、アピキサバンを単回経口投与します。
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シクロスポリン 100 mg を 1 日 1 回、1 日目から 3 日目に経口投与します。
他の名前：
シクロスポリン直後の 3 日目にアピキサバン 10 mg を単回経口投与
他の名前：
タクロリムス直後の 3 日目にアピキサバン 10 mg を単回経口投与
他の名前：
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実験的：治療C：タクロリムスとアピキサバン
タクロリムスの存在下でのアピキサバンの薬物動態を定義するために、タクロリムスの経口投与を健康なボランティアに定常状態に投与した後、アピキサバンの単回経口投与を行います。
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シクロスポリン直後の 3 日目にアピキサバン 10 mg を単回経口投与
他の名前：
タクロリムス直後の 3 日目にアピキサバン 10 mg を単回経口投与
他の名前：
タクロリムス 5 mg を 1 日 1 回、1 日目から 3 日目に経口投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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0 ～ 72 時間の血漿濃度曲線下のアピキサバン面積 (AUC(0-72))。
時間枠：1～4日目（治療A）、3～6日目（治療B＆C）
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アピキサバンの薬物動態のための血液サンプルは、アピキサバン投与の前に 0H で収集され、その後、各治療群で 1、2、3、4、6、12、24、48、および 72 時間で収集されます。
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1～4日目（治療A）、3～6日目（治療B＆C）
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アピキサバンのピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1～4日目（治療A）、3～6日目（治療B＆C）
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アピキサバンの薬物動態のための血液サンプルは、アピキサバン投与の前に 0H で収集され、その後、各治療群で 1、2、3、4、6、12、24、48、および 72 時間で収集されます。
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1～4日目（治療A）、3～6日目（治療B＆C）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シクロスポリンと併用投与した場合のアピキサバンの安全性と忍容性は、有害事象の捕捉と実験室での安全性試験によって評価されます
時間枠：1～4日目（治療A）、1～6日目（治療B＆C）
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有害事象の報告とバイタルサイン測定、心電図、身体検査、および臨床検査の結果に基づく、シクロスポリンと同時投与した場合のアピキサバンの安全性と忍容性
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1～4日目（治療A）、1～6日目（治療B＆C）
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タクロリムスと併用投与した場合のアピキサバンの安全性と忍容性は、有害事象の捕捉と実験室での安全性試験によって評価されました
時間枠：1～4日目（治療A）、1～6日目（治療B＆C）
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有害事象の報告とバイタルサイン測定、心電図、身体検査、および臨床検査の結果に基づく、タクロリムスと併用した場合のアピキサバンの安全性と忍容性
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1～4日目（治療A）、1～6日目（治療B＆C）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Walter K Kraft, M.D.、Thomas Jefferson University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月18日
一次修了 (実際)
2017年6月5日
研究の完了 (実際)
2017年6月30日
試験登録日
最初に提出
2017年3月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年3月13日
最初の投稿 (実際)
2017年3月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月10日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10570 (レジストリ識別子：DAIDS ES Registry Number)
- BMS-CV185-567 (その他の助成金/資金番号：Bristol-Myers Squibb)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。