Estudo de interação medicamentosa de apixabana com ciclosporina e tacrolimus (ACT)

Critério de inclusão:

1. Ser um homem ou mulher saudável entre 18 e 55 anos (inclusive) na consulta de triagem
2. Ter um índice de massa corporal (IMC) ≥ 19 e ≤ 33 (inclusive)

3. Seja um sujeito feminino, sujeito

   1. Pode ter potencial para engravidar e deve demonstrar um nível de β-hCG na urina consistente com o estado de não gravidez e concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
   2. Pode não ter potencial para engravidar.
4. Ser um não fumante por pelo menos aproximadamente 6 meses
5. Ter nível de creatinina sérica < 1,5 mg/dL
6. Ter um nível de tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) abaixo do limite superior do normal
7. Ter contagem de plaquetas dentro dos limites normais
8. Esteja disposto a abster-se do uso de anticoagulantes e medicamentos antiplaquetários, incluindo aspirina e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) durante todo o período de participação no estudo
9. Esteja disposto a cumprir as restrições de teste

Critério de exclusão:

1. Tem um histórico clinicamente significativo de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas), dermatológicas ou psiquiátricas
2. Tem história de câncer (excluindo carcinoma cutâneo escamoso ou basocelular tratado de >3 anos anteriores)
3. Tem história de doença tromboembólica venosa ou arterial
4. Tem histórico de evento hemorrágico importante (definido como: (i) sangramento sintomático em uma área ou órgão crítico, como intracraniano, intraespinhal, intraocular, retroperitoneal, intraarticular ou pericárdico, ou intramuscular com síndrome compartimental, e/ou ( ii) uma queda no nível de hemoglobina de 2 g/dL ou mais, ou levando à transfusão de duas ou mais unidades de sangue total ou glóbulos vermelhos) dentro de 6 meses antes da consulta de triagem
5. Teve cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores à visita de triagem
6. É incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos por 2 semanas antes da data de início do estudo até a visita pós-estudo
7. É incapaz de abster-se de usar qualquer droga ou substância conhecida por ser inibidora ou indutora das enzimas do citocromo P450 (CYP), incluindo produtos de toranja, por 2 semanas antes da dosagem e durante o estudo, até a visita pós-teste
8. Tem um histórico de abuso de drogas ilícitas nos seis meses anteriores à visita de triagem
9. Grávida ou lactante
10. Consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas por dia e não pode abster-se de álcool durante o julgamento
11. Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (p. alimentos, medicamentos) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos prescritos ou não prescritos ou alimentos
12. Tem reações anafiláticas ou sistêmicas graves conhecidas a qualquer componente dos medicamentos do estudo (incluindo apixabana, ciclosporina ou tacrolimus) ou contraindicação para a administração dos medicamentos do estudo
13. Tem doença hepática moderada ou grave ou outro risco de sangramento clinicamente relevante
14. Tem história positiva para antígeno de superfície da hepatite B, hepatite C ou HIV
15. Uso de qualquer medicamento ou produto que, a critério do investigador, aumentaria o risco de sangramento
16. É considerado inadequado para participação pelo investigador por qualquer motivo