Estudio de interacción farmacológica de apixaban con ciclosporina y tacrolimus (ACT)

Criterios de inclusión:

1. Ser un hombre o una mujer sanos de entre 18 y 55 años (inclusive) en la visita de selección
2. Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥ 19 y ≤ 33 (inclusive)

3. Ser un sujeto femenino, sujeto

   1. Puede estar en edad fértil y debe demostrar un nivel de β-hCG en orina consistente con el estado de no embarazo y aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio.
   2. Puede ser de potencial no fértil.
4. Ser un no fumador durante al menos aproximadamente 6 meses.
5. Tener un nivel de creatinina sérica < 1,5 mg/dL
6. Tener un tiempo de protrombina (PT) y un tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) por debajo del límite superior normal
7. Tener el recuento de plaquetas dentro de los límites normales
8. Estar dispuesto a abstenerse del uso de anticoagulantes y medicamentos antiplaquetarios, incluida la aspirina y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), durante todo el período de participación en el estudio.
9. Estar dispuesto a cumplir con las restricciones del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos accidentes cerebrovasculares y convulsiones crónicas), dermatológicas o psiquiátricas clínicamente significativas
2. Tiene antecedentes de cáncer (excluyendo el carcinoma de células basales o escamoso cutáneo tratado de > 3 años antes)
3. Tiene antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa o arterial.
4. Tiene antecedentes de un evento de sangrado mayor (definido como: (i) sangrado sintomático en un área u órgano crítico, como intracraneal, intraespinal, intraocular, retroperitoneal, intraarticular o pericárdico, o intramuscular con síndrome compartimental, y/o ( ii) una caída en el nivel de hemoglobina de 2 g/dL o más, o que conduce a una transfusión de dos o más unidades de sangre completa o glóbulos rojos) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
5. Se ha sometido a una cirugía mayor en los 6 meses anteriores a la visita de selección
6. No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos medicamentos recetados y sin receta o remedios herbales durante 2 semanas antes de la fecha de inicio del ensayo hasta la visita posterior al ensayo.
7. No puede abstenerse de usar ningún fármaco o sustancia que inhiba o induzca las enzimas del citocromo P450 (CYP), incluidos los productos de toronja, durante las 2 semanas previas a la dosificación y durante todo el estudio, hasta la visita posterior al ensayo.
8. Tiene antecedentes de abuso de drogas ilícitas dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección
9. embarazada o lactando
10. Consume más de 3 vasos de bebidas alcohólicas por día y no puede abstenerse de beber alcohol durante la prueba
11. Tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (p. alimentos, drogas), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a medicamentos recetados o sin receta o alimentos
12. Tiene reacciones anafilácticas o sistémicas graves conocidas a cualquiera de los componentes de los fármacos del estudio (incluidos apixabán, ciclosporina o tacrolimus) o contraindicación para la administración de los fármacos del estudio.
13. Tiene enfermedad hepática moderada o grave u otro riesgo de sangrado clínicamente relevante
14. Tiene antecedentes positivos para antígeno de superficie de hepatitis B, hepatitis C o VIH
15. Uso de cualquier fármaco o producto que, a criterio del investigador, aumentaría el riesgo de hemorragia
16. Se considera inapropiado para la participación del investigador por cualquier motivo.