骨粗鬆症におけるデノスマブ後のゾレドロン酸による治療 (ZOLARMAB)

背景: デノスマブは、破骨細胞の動員と分化を防止する核因子カッパ B リガンドの受容体活性化因子に対する抗体です。 治療により、骨吸収と骨折のリスクが減少します。 しかし、中止後は骨吸収が増加し、2 年間の治療で得られた骨量は 1 年以内に失われます。 現在、デノスマブ治療は生涯続くと考えられています。

目的: ゾレドロン酸の注入が以前にデノスマブで治療された患者の骨代謝回転と骨量減少の増加を防ぐことができるかどうか、およびデノスマブの最後の注射の6か月後または9か月後または骨代謝回転が増加したときにゾレドロン酸を注入することの間に違いがあるかどうかを調査する.

方法: ゾレドロン酸による治療が、デノスマブの最後の注射の6か月または9か月後に投与された場合、または骨代謝回転が増加した場合に、デノスマブ治療後の骨量減少を防ぐかどうかを調査する60人の患者における無作為化非盲検介入研究。 40 人の患者が 2 つの介入群に割り当てられ、20 人の患者が最後のデノスマブ治療後最大 12 か月間治療なしで追跡されます。 観察群と9ヶ月群の患者は毎月監視され、s-カルボキシ末端コラーゲン架橋（s-CTX）が1.26ug / lを超えて増加するかどうか（閉経後の女性と高齢男性の正常範囲の50％を超える） ）ゾレドロン酸の注入が投与されます。 さらに、DXA スキャン (腰椎および股関節部位) は、観察グループで 3 か月後に実行されます。 BMD がいずれかの部位で 5% 以上減少した場合、ゾレドロン酸の注入が行われます。 最後に、9 か月群または観察群の患者が骨粗鬆症の臨床的脊椎骨折または股関節骨折を患っている場合、ゾレドロン酸の注入が投与されます。

患者は、ゾレドロン酸の注入の6、12、および24か月後にDXAで監視されます。 ゾレドロン酸は、BMD が腰椎、股関節全体、または大腿骨頸部で 5% 以上減少した場合に再投与されます。 2 年目に s-CTX が 1.26 ug/l を超えて増加した場合、ゾレドロン酸の 2 回目の注入が行われます。

展望: 多くの患者は、デノスマブによる治療で骨減少症 BMD レベルに到達しますが、骨代謝回転と BMD に対する治療効果は可逆的であることが実証されているため、デノスマブ治療を中止して他の方法で骨量を維持できるかどうかを調べることが重要です。 . この研究は、ゾレドロン酸を投与することによって骨量を維持できるかどうか、およびデノスマブの最後の投与後のゾレドロン酸の最初の投与のタイミングが重要かどうかを示します。 ゾレドロン酸によって骨量減少を防ぐことができれば、そうでなければ生涯にわたるデノスマブ治療の費用を節約でき、デノスマブの長期的な副作用（非定型大腿骨骨折および顎の骨壊死）を防ぐことができます。