Tratamento com Ácido Zoledrônico Subseqüente a Denosumabe na Osteoporose (ZOLARMAB)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Introdução: O denosumabe é um anticorpo contra receptor-ativador do ligante do fator nuclear kappa-B que impede o recrutamento e a diferenciação de osteoclastos. O tratamento diminui a reabsorção óssea e o risco de fratura. Após a descontinuação, no entanto, a reabsorção óssea aumenta e a massa óssea adquirida durante 2 anos de terapia é perdida em 1 ano. Atualmente, o tratamento com denosumabe é considerado vitalício.
Objetivo: Investigar se a infusão de ácido zoledrônico pode prevenir aumentos no turnover ósseo e perda óssea em pacientes previamente tratados com denosumabe e se há diferença entre infundir ácido zoledrônico seis ou nove meses após a última injeção de denosumabe ou quando o turnover ósseo está aumentado .
Métodos: Um estudo randomizado, aberto, de intervenção em 60 pacientes investigando se o tratamento com ácido zoledrônico previne a perda óssea após o tratamento com denosumabe quando administrado seis ou nove meses após a última injeção de denosumabe ou quando a remodelação óssea é aumentada. Quarenta pacientes serão alocados para os dois grupos de intervenção e 20 pacientes serão acompanhados sem tratamento por até 12 meses após o último tratamento com denosumabe. Os pacientes do grupo de observação e do grupo de nove meses serão monitorados mensalmente e se as ligações cruzadas do colágeno s-carboxi-terminal (s-CTX) aumentarem acima de 1,26ug/l (50% acima da faixa normal para mulheres na pós-menopausa e homens idosos ) será administrada infusão de ácido zoledrônico. Além disso, uma varredura DXA (coluna lombar e locais do quadril) será realizada após três meses no grupo de observação. Se a DMO tiver diminuído mais de 5% em qualquer local, será administrada infusão de ácido zoledrônico. Finalmente, se um paciente no grupo de 9 meses ou no grupo de observação sofrer uma fratura clínica osteoporótica vertebral ou de quadril, será administrada infusão de ácido zoledrônico.
Os pacientes serão monitorados com DXA 6, 12 e 24 meses após a infusão de ácido zoledrônico. O ácido zoledrônico será readministrado se a DMO tiver diminuído mais de 5% na coluna lombar, quadril total ou colo do fêmur. Se a s-CTX aumentar acima de 1,26 ug/l durante o 2º ano, será administrada uma segunda infusão de ácido zoledrônico.
Perspectivas: Muitos pacientes atingirão níveis osteopênicos de DMO no tratamento com denosumabe, no entanto, o efeito do tratamento na renovação óssea e na DMO demonstrou ser reversível e, portanto, é importante descobrir se o tratamento com denosumabe pode ser descontinuado e a massa óssea mantida por outras medidas . Este estudo mostrará se a massa óssea pode ser mantida pela administração de ácido zoledrônico e se o tempo da primeira dose de ácido zoledrônico após a última dose de denosumabe é importante. Se a perda óssea puder ser evitada pelo ácido zoledrônico, as despesas com o tratamento com denosumabe por toda a vida podem ser salvas e os efeitos colaterais de longo prazo do denosumabe (fraturas atípicas do fêmur e osteone-crose da mandíbula) podem ser evitados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aarhus, Dinamarca, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres na pós-menopausa (pós-menopausa por pelo menos dois anos)
- Homens acima de 50 anos
- Tratamento por pelo menos dois anos com denosumabe
- Última injeção de denosumabe há menos de cinco meses
Critério de exclusão:
- Fratura vertebral de baixa energia a qualquer momento
- Fratura de quadril de baixa energia nos últimos 12 meses
- BMD T-score < -2,5 (coluna lombar, quadril total ou colo do fêmur)
- Tratamento com alendronato por mais de três anos antes do tratamento com denosumabe
- Tratamento contínuo com glicocorticóides
- Doença óssea metabólica
- Terapia de reposição hormonal
- Câncer
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 35 mL/min
- Alergia ao ácido zoledrônico
- Hipocalcemia
- Contra-indicações do ácido zoledrônico de acordo com o RCM
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de 6 meses
O ácido zoledrônico será administrado no dia 0 do estudo. Se a s-CTX aumentar acima de 1,26 ug/l ou a DMO diminuir mais de 5% em qualquer local, uma segunda infusão de ácido zoledrônico será administrada.
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Infusão intravenosa de 5 mg de ácido zoledrônico
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de 9 meses
O ácido zoledrônico será administrado dependendo do aumento de s-CTX (acima de 1,26 ug/l) ou da ocorrência de uma fratura clínica osteoporótica vertebral ou de quadril, mas não depois do 3º mês. Se a s-CTX aumentar acima de 1,26 ug/l ou a DMO diminuir mais de 5% em qualquer local, será administrada uma segunda infusão de ácido zoledrônico. |
Infusão intravenosa de 5 mg de ácido zoledrônico
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de observação
O ácido zoledrônico será administrado dependendo do aumento de s-CTX (acima de 1,26 ug/l), diminuição da DMO (mais de 5% em qualquer local) ou da ocorrência de uma fratura clínica osteoporótica vertebral ou de quadril, mas nunca antes de mês 6. Se a s-CTX aumentar acima de 1,26 ug/l ou a DMO diminuir mais de 5% em qualquer local, será administrada uma segunda infusão de ácido zoledrônico. |
Infusão intravenosa de 5 mg de ácido zoledrônico
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na DMO da coluna lombar desde a linha de base até 6 meses após a infusão de ácido zoledrônico.
Prazo: basal até 6 meses após a infusão de ácido zoledrônico
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Alteração na DMO da coluna lombar desde o início até 6 meses após a infusão de ácido zoledrônico.
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basal até 6 meses após a infusão de ácido zoledrônico
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Número de participantes que falharam em manter a DMO
Prazo: 2 anos após o primeiro tratamento com ZOL
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A falha é definida como ≥ 3% de perda de DMO na coluna lombar
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2 anos após o primeiro tratamento com ZOL
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na DMO da linha de base até um ano após a infusão de ácido zoledrônico.
Prazo: desde o início até um ano após a infusão de ácido zoledrônico
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Alterações na DMO da coluna lombar desde o início até um ano após a infusão de ácido zoledrônico.
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desde o início até um ano após a infusão de ácido zoledrônico
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Alterações na DMO da linha de base até dois anos após a infusão de ácido zoledrônico.
Prazo: desde o início até dois anos após a infusão de ácido zoledrônico.
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Alterações na DMO da coluna lombar desde o início até dois anos após a infusão de ácido zoledrônico.
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desde o início até dois anos após a infusão de ácido zoledrônico.
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Alterações na porosidade cortical medida por tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HR-pQCT) no rádio e na tíbia desde a linha de base até um ano após a infusão de ácido zoledrônico.
Prazo: desde o início até um ano após a infusão de ácido zoledrônico.
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Alterações na porosidade cortical medidas por tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HR-pQCT) no rádio e na tíbia desde o início até um ano após a infusão de ácido zoledrônico.
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desde o início até um ano após a infusão de ácido zoledrônico.
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Alterações na p-CTX da linha de base até seis meses após a infusão de ácido zoledrônico.
Prazo: desde o início até seis meses após a infusão de ácido zoledrônico.
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Alterações na p-CTX desde o início até seis meses após a infusão de ácido zoledrônico.
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desde o início até seis meses após a infusão de ácido zoledrônico.
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Alterações na p-CTX desde a linha de base até 12 meses após a infusão de ácido zoledrônico.
Prazo: desde o início até 12 meses após a infusão de ácido zoledrônico.
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Alterações na p-CTX desde o início até 12 meses após a infusão de ácido zoledrônico.
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desde o início até 12 meses após a infusão de ácido zoledrônico.
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Fraturas vertebrais morfométricas avaliadas por avaliação de fratura vertebral (VFA) um e dois anos após a infusão de ácido zoledrônico.
Prazo: um e dois anos após a infusão de ácido zoledrônico.
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Fraturas vertebrais morfométricas avaliadas por avaliação de fratura vertebral (VFA) um e dois anos após a infusão de ácido zoledrônico.
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um e dois anos após a infusão de ácido zoledrônico.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Bente L Langdahl, MD PhD DMSc, Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Nov 5;361(19):1914.
- Shane E, Burr D, Ebeling PR, Abrahamsen B, Adler RA, Brown TD, Cheung AM, Cosman F, Curtis JR, Dell R, Dempster D, Einhorn TA, Genant HK, Geusens P, Klaushofer K, Koval K, Lane JM, McKiernan F, McKinney R, Ng A, Nieves J, O'Keefe R, Papapoulos S, Sen HT, van der Meulen MC, Weinstein RS, Whyte M; American Society for Bone and Mineral Research. Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2010 Nov;25(11):2267-94. doi: 10.1002/jbmr.253. Erratum In: J Bone Miner Res. 2011 Aug;26(8):1987.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Anastasilakis AD, Makras P. Multiple clinical vertebral fractures following denosumab discontinuation. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1929-30. doi: 10.1007/s00198-015-3459-5. Epub 2015 Dec 22. No abstract available.
- Aubry-Rozier B, Gonzalez-Rodriguez E, Stoll D, Lamy O. Severe spontaneous vertebral fractures after denosumab discontinuation: three case reports. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1923-5. doi: 10.1007/s00198-015-3380-y. Epub 2015 Oct 28.
- Lacey DL, Boyle WJ, Simonet WS, Kostenuik PJ, Dougall WC, Sullivan JK, San Martin J, Dansey R. Bench to bedside: elucidation of the OPG-RANK-RANKL pathway and the development of denosumab. Nat Rev Drug Discov. 2012 May;11(5):401-19. doi: 10.1038/nrd3705.
- Koldkjaer Solling AS, Harslof T, Kaal A, Rejnmark L, Langdahl B. Hypercalcemia after discontinuation of long-term denosumab treatment. Osteoporos Int. 2016 Jul;27(7):2383-2386. doi: 10.1007/s00198-016-3535-5. Epub 2016 Apr 20.
- Solling AS, Harslof T, Langdahl B. Treatment With Zoledronate Subsequent to Denosumab in Osteoporosis: A 2-Year Randomized Study. J Bone Miner Res. 2021 Jul;36(7):1245-1254. doi: 10.1002/jbmr.4305. Epub 2021 Apr 20.
- Solling AS, Harslof T, Langdahl B. Treatment with Zoledronate Subsequent to Denosumab in Osteoporosis: a Randomized Trial. J Bone Miner Res. 2020 Oct;35(10):1858-1870. doi: 10.1002/jbmr.4098. Epub 2020 Jul 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2015-005529-37
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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