Behandlung mit Zoledronsäure nach Denosumab bei Osteoporose (ZOLARMAB)

Hintergrund: Denosumab ist ein Antikörper gegen den Rezeptor-Aktivator des Kernfaktor-kappa-B-Liganden, der die Rekrutierung und Differenzierung von Osteoklasten verhindert. Die Behandlung verringert die Knochenresorption und das Frakturrisiko. Nach Absetzen nimmt jedoch die Knochenresorption zu und die während 2 Jahren Therapie gewonnene Knochenmasse geht innerhalb von 1 Jahr verloren. Derzeit wird die Behandlung mit Denosumab als lebenslang angesehen.

Ziel: Es sollte untersucht werden, ob die Infusion von Zoledronsäure einen Anstieg des Knochenumsatzes und Knochenschwund bei Patienten verhindern kann, die zuvor mit Denosumab behandelt wurden, und ob es einen Unterschied zwischen der Infusion von Zoledronsäure sechs oder neun Monate nach der letzten Denosumab-Injektion oder bei einem erhöhten Knochenumsatz gibt .

Methoden: Eine randomisierte, offene, interventionelle Studie an 60 Patienten, die untersuchte, ob die Behandlung mit Zoledronsäure einen Knochenverlust nach einer Denosumab-Behandlung verhindert, wenn sie sechs oder neun Monate nach der letzten Denosumab-Injektion verabreicht wird oder wenn der Knochenumsatz erhöht wird. Vierzig Patienten werden den beiden Interventionsgruppen zugeteilt und 20 Patienten werden bis zu 12 Monate nach der letzten Behandlung mit Denosumab ohne Behandlung nachbeobachtet. Die Patientinnen in der Beobachtungsgruppe und der Neun-Monats-Gruppe werden monatlich überwacht und ob die s-carboxyterminalen Kollagenvernetzungen (s-CTX) über 1,26 ug/l (50 % über dem Normalbereich für postmenopausale Frauen und ältere Männer) ansteigen ) wird eine Zoledronsäure-Infusion verabreicht. Darüber hinaus wird nach drei Monaten in der Beobachtungsgruppe ein DXA-Scan (Lendenwirbelsäule und Hüftstellen) durchgeführt. Wenn die BMD an einer Stelle um mehr als 5 % gesunken ist, wird eine Zoledronsäure-Infusion verabreicht. Schließlich wird, wenn ein Patient in der 9-Monats-Gruppe oder in der Beobachtungsgruppe einen osteoporotischen klinischen Wirbel- oder Hüftbruch erleidet, eine Zoledronsäure-Infusion verabreicht.

Die Patienten werden 6, 12 und 24 Monate nach der Infusion von Zoledronsäure mit DXA überwacht. Zoledronsäure wird erneut verabreicht, wenn die BMD an der Lendenwirbelsäule, der gesamten Hüfte oder dem Oberschenkelhals um mehr als 5 % abgenommen hat. Wenn s-CTX im 2. Jahr über 1,26 ug/l ansteigt, wird eine zweite Zoledronsäure-Infusion verabreicht.

Perspektiven: Viele Patienten erreichen unter der Behandlung mit Denosumab osteopenische BMD-Werte, jedoch wurde gezeigt, dass die Behandlungswirkung auf den Knochenumsatz und die BMD reversibel ist, und es ist daher wichtig herauszufinden, ob die Denosumab-Behandlung abgebrochen und die Knochenmasse durch andere Maßnahmen erhalten werden kann . Diese Studie wird zeigen, ob die Knochenmasse durch die Verabreichung von Zoledronsäure erhalten werden kann und ob der Zeitpunkt der ersten Dosis von Zoledronsäure nach der letzten Dosis von Denosumab von Bedeutung ist. Wenn Knochenschwund durch Zoledronsäure verhindert werden kann, können Kosten für eine ansonsten lebenslange Behandlung mit Denosumab eingespart und langfristige Nebenwirkungen von Denosumab (atypische Femurfrakturen und Osteonekrose des Kiefers) verhindert werden.