Hoito tsoledronihapolla denosumabin jälkeen osteoporoosissa (ZOLARMAB)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Denosumabi on vasta-aine ydintekijän kappa-B-ligandin reseptoriaktivaattoria vastaan, joka estää osteoklastien kerääntymisen ja erilaistumisen. Hoito vähentää luun resorptiota ja murtumariskiä. Hoidon lopettamisen jälkeen luun resorptio kuitenkin lisääntyy ja 2 vuoden hoidon aikana kertynyt luumassa menetetään yhden vuoden sisällä. Tällä hetkellä denosumabihoidon katsotaan olevan elinikäinen.
Tavoite: Tutkia, voiko tsoledronihapon infuusio estää luun aineenvaihdunnan lisääntymistä ja luun menetystä potilailla, joita on aiemmin hoidettu denosumabilla, ja onko eroa tsoledronihapon infusoinnin välillä kuuden tai yhdeksän kuukauden kuluttua viimeisestä denosumabi-injektiosta vai kun luun vaihtuvuus on lisääntynyt .
Menetelmät: Satunnaistettu avoin interventiotutkimus 60 potilaalla. Tutkimuksessa selvitettiin, estääkö tsoledronihappohoito luukatoa denosumabihoidon jälkeen, kun sitä annettiin kuusi tai yhdeksän kuukautta viimeisen deno-sumabi-injektion jälkeen tai kun luun vaihtuvuus lisääntyy. Neljäkymmentä potilasta jaetaan kahteen interventioryhmään ja 20 potilasta seurataan ilman hoitoa 12 kuukauden ajan viimeisen denosumabihoidon jälkeen. Havainnointiryhmän ja yhdeksän kuukauden ryhmän potilaita seurataan kuukausittain ja jos s-karboksiterminaaliset kollageeniristisidokset (s-CTX) nousevat yli 1,26 ug/l (50 % yli normaalin vaihteluvälin postmenopausaalisilla naisilla ja iäkkäillä miehillä) ) annetaan tsoledronihappo-infuusio. Lisäksi DXA-skannaus (lanneselän ja lonkan kohdat) tehdään kolmen kuukauden kuluttua havaintoryhmässä. Jos luun mineraalitiheys on laskenut yli 5 % jossakin kohdassa, annetaan tsoledronihappoinfuusio. Lopuksi, jos 9 kuukauden ikäryhmän tai havainnointiryhmän potilaalla on kliinisen osteoporoottinen nikama- tai lonkkamurtuma, hänelle annetaan infuusiona tsoledronihappoa.
Potilaita seurataan DXA:lla 6, 12 ja 24 kuukautta tsoledronihappo-infuusion jälkeen. Tsoledronihappoa annetaan uudelleen, jos luun mineraalitiheys on laskenut yli 5 % lannerangan, koko lonkan tai reisiluun kaulan alueella. Jos s-CTX nousee yli 1,26 ug/l toisen vuoden aikana, annetaan toinen tsoledronihappoinfuusio.
Näkökulmat: Monet potilaat saavuttavat osteopeenisen BMD-tason denosumabihoidon aikana, mutta hoidon vaikutuksen luun aineenvaihduntaan ja BMD:hen on osoitettu olevan palautuva, ja siksi on tärkeää selvittää, voidaanko denosumabihoito keskeyttää ja luumassaa ylläpitää muilla toimenpiteillä. . Tämä tutkimus osoittaa, voidaanko luumassaa ylläpitää antamalla tsoledronihappoa ja onko ensimmäisen tsoledronihappoannoksen ajoituksella viimeisen denosumabiannoksen jälkeen merkitystä. Jos luukatoa voidaan estää tsoledronihapolla, voidaan säästää muuten elinikäisen denosumabihoidon kulut ja ehkäistä denosumabin pitkäaikaiset sivuvaikutukset (epätyypilliset reisiluun murtumat ja leuan osteoneroosi).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Postmenopausaaliset naiset (postmenopausaalisilla vähintään kaksi vuotta)
- Miehet yli 50v
- Hoito denosumabilla vähintään kaksi vuotta
- Edellinen denosumabi-injektio alle viisi kuukautta sitten
Poissulkemiskriteerit:
- Matalaenergiainen nikamamurtuma milloin tahansa
- Matalaenergiainen lonkkamurtuma viimeisen 12 kuukauden aikana
- BMD T-pisteet < -2,5 (lanneselkä, koko lonkka tai reisiluun kaula)
- Alendronaattihoito yli kolmen vuoden ajan ennen denosumabihoitoa
- Jatkuva glukokortikoidihoito
- Metabolinen luusairaus
- Hormonikorvaushoito
- Syöpä
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 35 ml/min
- Allergia tsoledronihapolle
- Hypokalsemia
- Tsoledronihapon vasta-aiheet valmisteyhteenvedon mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 6 kuukauden ryhmä
Tsoledronihappoa annetaan tutkimuspäivänä 0. Jos s-CTX nousee yli 1,26 ug/l tai BMD laskee yli 5 % missä tahansa kohdassa, annetaan toinen tsoledronihappo-infuusio.
|
5 mg tsoledronihappoa laskimoon
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 9 kuukauden ryhmä
Tsoledronihappoa annetaan riippuen s-CTX:n noususta (yli 1,26 ug/l) tai kliinisen osteoporoottisen nikama- tai lonkkamurtuman esiintymisestä, kuitenkin viimeistään kuukauden 3 kohdalla. Jos s-CTX nousee yli 1,26 ug/l tai BMD laskee yli 5 % missä tahansa kohdassa, annetaan toinen tsoledronihappo-infuusio. |
5 mg tsoledronihappoa laskimoon
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tarkkailuryhmä
Tsoledronihappoa annetaan riippuen s-CTX:n noususta (yli 1,26 ug/l), BMD:n laskusta (yli 5 % missä tahansa kohdassa) tai kliinisen osteoporoottisen nikama- tai lonkkamurtuman esiintymisestä, mutta viimeistään klo. kuukausi 6. Jos s-CTX nousee yli 1,26 ug/l tai BMD laskee yli 5 % missä tahansa kohdassa, annetaan toinen tsoledronihappo-infuusio. |
5 mg tsoledronihappoa laskimoon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lannerangan BMD:n muutos lähtötasosta 6 kuukauteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: lähtötasosta 6 kuukauteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen
|
Lannerangan BMD:n muutos lähtötasosta 6 kuukauteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
lähtötasosta 6 kuukauteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät pysty ylläpitämään BMD:tä
Aikaikkuna: 2 vuotta ensimmäisen ZOL-hoidon jälkeen
|
Epäonnistuminen määritellään ≥ 3 %:n BMD:n menetykseksi lannerangassa
|
2 vuotta ensimmäisen ZOL-hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BMD:n muutokset lähtötasosta yhteen vuoteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: lähtötasosta vuoteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen
|
Muutokset lannerangan BMD:ssä lähtötasosta vuoteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
lähtötasosta vuoteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen
|
|
BMD:n muutokset lähtötasosta kahteen vuoteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: lähtötasosta kahteen vuoteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
Muutokset lannerangan BMD:ssä lähtötasosta kahteen vuoteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
lähtötasosta kahteen vuoteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
|
Muutokset aivokuoren huokoisuudessa mitattuna korkearesoluutiolla perifeerisellä kvantitatiivisella tietokonetomografialla (HR-pQCT) säteen ja sääriluussa lähtötilanteesta vuoteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: lähtötasosta vuoteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
Muutokset aivokuoren huokoisuudessa mitattuna korkearesoluutiolla perifeerisellä kvantitatiivisella tietokonetomografialla (HR-pQCT) säteen ja sääriluun lähtötasosta vuoden tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
lähtötasosta vuoteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
|
Muutokset p-CTX:ssä lähtötasosta kuuteen kuukauteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: lähtötasosta kuuteen kuukauteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
Muutokset p-CTX:ssä lähtötasosta kuuteen kuukauteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
lähtötasosta kuuteen kuukauteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
|
Muutokset p-CTX:ssä lähtötasosta 12 kuukauteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: lähtötasosta 12 kuukauteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
Muutokset p-CTX:ssä lähtötasosta 12 kuukauteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
lähtötasosta 12 kuukauteen tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
|
Morfometriset nikamamurtumat, jotka on arvioitu nikamamurtumaarvioinnilla (VFA) yksi ja kaksi vuotta tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: yksi ja kaksi vuotta tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
Morfometriset nikamamurtumat, jotka on arvioitu nikamamurtumaarvioinnilla (VFA) yksi ja kaksi vuotta tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
yksi ja kaksi vuotta tsoledronihappo-infuusion jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bente L Langdahl, MD PhD DMSc, Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Nov 5;361(19):1914.
- Shane E, Burr D, Ebeling PR, Abrahamsen B, Adler RA, Brown TD, Cheung AM, Cosman F, Curtis JR, Dell R, Dempster D, Einhorn TA, Genant HK, Geusens P, Klaushofer K, Koval K, Lane JM, McKiernan F, McKinney R, Ng A, Nieves J, O'Keefe R, Papapoulos S, Sen HT, van der Meulen MC, Weinstein RS, Whyte M; American Society for Bone and Mineral Research. Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2010 Nov;25(11):2267-94. doi: 10.1002/jbmr.253. Erratum In: J Bone Miner Res. 2011 Aug;26(8):1987.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Anastasilakis AD, Makras P. Multiple clinical vertebral fractures following denosumab discontinuation. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1929-30. doi: 10.1007/s00198-015-3459-5. Epub 2015 Dec 22. No abstract available.
- Aubry-Rozier B, Gonzalez-Rodriguez E, Stoll D, Lamy O. Severe spontaneous vertebral fractures after denosumab discontinuation: three case reports. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1923-5. doi: 10.1007/s00198-015-3380-y. Epub 2015 Oct 28.
- Lacey DL, Boyle WJ, Simonet WS, Kostenuik PJ, Dougall WC, Sullivan JK, San Martin J, Dansey R. Bench to bedside: elucidation of the OPG-RANK-RANKL pathway and the development of denosumab. Nat Rev Drug Discov. 2012 May;11(5):401-19. doi: 10.1038/nrd3705.
- Koldkjaer Solling AS, Harslof T, Kaal A, Rejnmark L, Langdahl B. Hypercalcemia after discontinuation of long-term denosumab treatment. Osteoporos Int. 2016 Jul;27(7):2383-2386. doi: 10.1007/s00198-016-3535-5. Epub 2016 Apr 20.
- Solling AS, Harslof T, Langdahl B. Treatment With Zoledronate Subsequent to Denosumab in Osteoporosis: A 2-Year Randomized Study. J Bone Miner Res. 2021 Jul;36(7):1245-1254. doi: 10.1002/jbmr.4305. Epub 2021 Apr 20.
- Solling AS, Harslof T, Langdahl B. Treatment with Zoledronate Subsequent to Denosumab in Osteoporosis: a Randomized Trial. J Bone Miner Res. 2020 Oct;35(10):1858-1870. doi: 10.1002/jbmr.4098. Epub 2020 Jul 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-005529-37
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .