Behandling med zoledronsyre etter denosumab ved osteoporose (ZOLARMAB)

Bakgrunn: Denosumab er et antistoff mot reseptor-aktivator av nukleær faktor kappa-B-ligand som hindrer rekruttering og differensiering av osteoklaster. Behandling reduserer benresorpsjon og bruddrisiko. Etter seponering øker imidlertid benresorpsjonen og benmassen som er oppnådd i løpet av 2 års behandling går tapt innen 1 år. For tiden anses denosumabbehandling å være livslang.

Mål: Å undersøke om infusjon av zoledronsyre kan forhindre økning i beinomsetning og bentap hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med denosumab og om det er forskjell mellom infusjon av zoledronsyre seks eller ni måneder etter siste injeksjon av denosumab eller når beinomsetningen øker .

Metoder: En randomisert åpen intervensjonsstudie med 60 pasienter som undersøkte om behandling med zoledronsyre forhindrer bentap etter denosumab-behandling ved administrering seks eller ni måneder etter siste injeksjon av deno-sumab eller når beinomsetningen øker. Førti pasienter vil bli allokert til de to intervensjonsgruppene og 20 pasienter vil bli fulgt uten behandling i inntil 12 måneder etter siste denosumab-behandling. Pasientene i observasjonsgruppen og nimånedersgruppen vil bli overvåket månedlig og hvis s-karboksyterminale kollagenkryssbindinger (s-CTX) øker over 1,26 ug/l (50 % over normalområdet for postmenopausale kvinner og eldre menn) ) infusjon av zoledronsyre vil bli administrert. Videre vil det bli utført en DXA-skanning (lumbale ryggrad og hoftesteder) etter tre måneder i observasjonsgruppen. Hvis BMD har gått ned mer enn 5 % på noe sted, vil infusjon av zoledronsyre gis. Til slutt, hvis en pasient i 9-månedersgruppen eller i observasjonsgruppen lider av et osteoporotisk klinisk vertebral- eller hoftebrudd, vil infusjon av zoledronsyre gis.

Pasientene vil bli overvåket med DXA 6, 12 og 24 måneder etter infusjon av zoledronsyre. Zoledronsyre vil bli administrert på nytt hvis BMD har redusert mer enn 5 % ved korsryggen, total hofte eller lårhals. Hvis s-CTX øker over 1,26 ug/l i løpet av det andre året vil en ny infusjon av zoledronsyre gis.

Perspektiver: Mange pasienter vil nå osteopeniske BMD-nivåer ved behandling med denosumab, men behandlingseffekten på beinomsetning og BMD har vist seg å være reversibel og det er derfor viktig å finne ut om denosumab-behandlingen kan avbrytes og benmassen opprettholdes med andre tiltak . Denne studien vil vise om benmassen kan opprettholdes ved å administrere zoledronsyre og om tidspunktet for den første dosen av zoledronsyre etter siste dose med denosumab har betydning. Hvis bentap kan forhindres av zoledronsyre, kan utgifter til ellers livslang denosumab-behandling spares og langsiktige bivirkninger av denosumab (atypiske lårbensbrudd og osteone-kryss i kjeven) kan forhindres.