Trattamento con acido zoledronico successivo a Denosumab nell'osteoporosi (ZOLARMAB)

Sfondo: Denosumab è un anticorpo contro l'attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare kappa-B che impedisce il reclutamento e la differenziazione degli osteoclasti. Il trattamento riduce il riassorbimento osseo e il rischio di fratture. Dopo l'interruzione, tuttavia, il riassorbimento osseo aumenta e la massa ossea acquisita durante 2 anni di terapia viene persa entro 1 anno. Attualmente il trattamento con denosumab è considerato a vita.

Obiettivo: indagare se l'infusione di acido zoledronico può prevenire aumenti del turnover osseo e perdita ossea in pazienti precedentemente trattati con denosumab e se vi è differenza tra l'infusione di acido zoledronico a sei o nove mesi dopo l'ultima iniezione di denosumab o quando il turnover osseo è aumentato .

Metodi: uno studio interventistico randomizzato in aperto su 60 pazienti per indagare se il trattamento con acido zoledronico previene la perdita ossea dopo il trattamento con denosumab quando somministrato sei o nove mesi dopo l'ultima iniezione di denosumab o quando il turnover osseo è aumentato. Quaranta pazienti saranno assegnati ai due gruppi di intervento e 20 pazienti saranno seguiti senza trattamento fino a 12 mesi dopo l'ultimo trattamento con denosumab. I pazienti nel gruppo di osservazione e nel gruppo di nove mesi saranno monitorati mensilmente e se i collegamenti incrociati del collagene s-carbossi-terminale (s-CTX) aumentano oltre 1,26 ug/l (50% al di sopra del range normale per le donne in postmenopausa e gli uomini anziani ) verrà somministrata un'infusione di acido zoledronico. Inoltre, dopo tre mesi nel gruppo di osservazione verrà eseguita una scansione DXA (siti della colonna lombare e dell'anca). Se la BMD è diminuita di oltre il 5% in qualsiasi sito, verrà somministrata l'infusione di acido zoledronico. Infine, se un paziente nel gruppo di 9 mesi o nel gruppo di osservazione soffre di una frattura vertebrale o dell'anca clinica osteoporotica, verrà somministrata l'infusione di acido zoledronico.

I pazienti saranno monitorati con DXA 6, 12 e 24 mesi dopo l'infusione di acido zoledronico. L'acido zoledronico verrà somministrato nuovamente se la BMD è diminuita di oltre il 5% a livello della colonna lombare, dell'anca totale o del collo del femore. Se la s-CTX aumenta oltre 1,26 ug/l durante il 2° anno, verrà somministrata una seconda infusione di acido zoledronico.

Prospettive: molti pazienti raggiungeranno livelli di BMD osteopenici durante il trattamento con denosumab, tuttavia è stato dimostrato che l'effetto del trattamento sul turnover osseo e sulla BMD è reversibile ed è quindi importante scoprire se il trattamento con denosumab può essere interrotto e la massa ossea mantenuta mediante altre misure . Questo studio mostrerà se la massa ossea può essere mantenuta somministrando acido zoledronico e se la tempistica della prima dose di acido zoledronico dopo l'ultima dose di denosumab è importante. Se la perdita ossea può essere prevenuta dall'acido zoledronico, le spese per il trattamento con denosumab altrimenti per tutta la vita possono essere risparmiate e gli effetti collaterali a lungo termine di denosumab (fratture atipiche del femore e osteone-crosi della mascella) possono essere prevenuti.